右美托咪定對乳腺癌根治手術患者圍術期應激反應激素及術后細胞免疫的影響

胡曉鋒　何丹楓　盧樹昌

作者單位:541002 廣西桂林市婦幼保健院 (胡曉鋒，盧樹昌)；541002 廣西壯族自治區第二人民醫院(何丹楓)

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右美托咪定對乳腺癌根治手術患者圍術期應激反應激素及術后細胞免疫的影響

胡曉鋒何丹楓盧樹昌

作者單位:541002 廣西桂林市婦幼保健院 (胡曉鋒，盧樹昌)；541002 廣西壯族自治區第二人民醫院(何丹楓)

【摘要】目的觀察右美托咪定對乳腺癌根治手術患者圍術期應激反應激素及術后細胞免疫的影響。方法選取2011年3月至2014年3月采用根治手術治療的乳腺癌患者50例，隨機分為對照組(25例)和實驗組(25例)。實驗組于麻醉誘導前15 min內靜脈泵入右美托咪定，麻醉誘導插管后，持續靜脈輸入右美托咪定。對照組用等量的生理鹽水代替右美托咪定，其余均與實驗組相同。采用流式細胞術檢測麻醉誘導前(T0)、術畢6 h(T1)、術后1 d(T2)、術后2 d(T3)和術后3 d(T4)外周血T淋巴細胞亞群中簇分化抗原、輔助性T細胞、調節性T細胞水平。采用酶聯免疫定量檢測的方法進行術前、術后1 d、3 d、5 d應激激素含量的檢測。結果2組在T0的淋巴細胞亞群水平差異無統計學意義(P>0.05)。在對照組中T2、T3時與T0時比較均顯著降低，Treg在T2、T3時顯著升高(P<0.05)，實驗組各時間點均無明顯變化。與對照組同一時間點比較，實驗組T2和T3時CD4+、CD4+/CD8+、Th1和Th1/Th2顯著升高，Treg顯著升高。而在術前對照組與實驗組應激激素差異無統計學意義，術后1 d、3 d、5 d實驗組應激激素明顯低于對照組(P<0.05)。結論乳腺癌根治術患者在術后存在短暫的細胞免疫抑制狀態，全麻狀態下靜脈注射右美托咪定能夠有效抑制患者在圍術期的應激反應，減輕術后細胞免疫功能的抑制。

【關鍵詞】右美托咪定；乳腺癌根治術；應激激素；細胞免疫

(ThePracticalJournalofCancer,2015,30:669～672)

接受根治術的乳腺癌患者免疫功能低下，易感染，術后殘留的腫瘤細胞極易發生轉移[1]。T淋巴細胞的特異性免疫應答反應在機體的抗腫瘤免疫中起重要作用。而圍手術期的麻醉和手術等多種因素均抑制T淋巴細胞介導的特異性免疫應答反應，導致機體對腫瘤細胞的免疫度降低[2]。因此，利用藥物降低患者在圍手術期的免疫功能抑制程度對乳腺癌根治術的手術效果具有重要意義。右美托咪定具有鎮痛、鎮靜、抗交感的作用[3]，多用于全麻手術插管和通氣時的鎮定。本研究觀察乳腺癌患者圍術期外周血輔助性T淋巴細胞各亞群的動態變化，探討右美托咪定對圍術期患者應激反應激素及細胞免疫功能的影響。

1材料與方法

1.1研究對象

選取2011年3月至2014年3月在我院行根治術治療的乳腺癌患者50例，納入標準：①患者意識清醒，無任何精神疾病或交流障礙。②患者對本研究知情并同意。③患者入院前未接受任何化療和放療等抗腫瘤治療。排除標準：①之前患有全身重要臟器系統疾病、全身免疫系統疾病。②曾使用影響機體免疫系統的藥物者。③ASA分級Ⅲ級以上。符合標準的患者共50例，平均年齡(49.8±3.3)歲，體重45～80 kg。將患者隨機分為2組：右美托咪定組(實驗組)和對照組，每組25例。2組患者年齡、體質量、ASA分級、病變類型等一般情況無顯著性差異(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1　2組患者一般情況和手術麻醉情況比較

1.2手術方法

1.2.1麻醉方法所有患者肌肉注射0.1 g苯巴比妥鈉和0.02 mg/kg阿托品，30 min后實行麻醉。實驗組患者麻醉誘導前30 min靜脈泵入0.5 μg/kg右美托咪定，15 min泵注完畢，以0.4 μg·kg-1·h-1維持至手術完成前15 min。對照組患者于麻醉誘導前30 min點泵入0.125 ml/kg生理鹽水，以0.1 ml·kg-1·h-1維持。2組患者均使用2 mg/kg丙泊酚注射液、3 μg/kg 芬太尼和0.1 mg/kg維庫溴銨注射劑誘導麻醉，誘導后行機控呼吸。麻醉維持：2組患者均持續輸注0.1 mg·kg-1·h-1順式阿曲庫銨、0.01～0.20 μg·kg-1·min-1鹽酸瑞芬太尼，持續吸入1%～3%七氟醚。2組均于縫皮前停止提供七氟烷，術畢時停止泵注瑞芬太尼。

1.2.2檢測方法采用酶聯免疫法定量檢測患者特定時間點的靜脈血應激激素水平，包括皮質醇(Cor)、血清促腎上腺皮質激素(ACTH)及醛固酮(ALD)，并對2組患者的檢測指標進行比較。

1.2.3數據收集2組患者均于麻醉誘導前(T0)、術后6 h(T1)、術后24 h(T2)、術后48 h(T3)、術后72 h(T4)抽取外周靜脈血標本待檢測。采用EasyCyte流式細胞儀(美國guave公司生產)檢測Th1細胞、Th2細胞、Th17細胞、Treg細胞及T淋巴細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+)細胞的水平，利用Kaluza流式軟件對數據結果進行分析。

1.3統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學分析。2組計數結果比較采用t檢驗，計量結果比較采用χ2檢驗，以P<0.05具有統計學意義。

2結果

2.12組患者圍術期外周血T淋巴細胞亞群水平變化比較

2組患者在T0時點的T淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+、Th1、Th2、Th17、Treg水平差異均無統計學意義(P>0.05)。與T0時刻比較，對照組T2和T3時刻的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、Th1和Th1/Th2均明顯降低，Treg明顯升高(P<0.05)。實驗組各時間點相應細胞則無明顯變化(P>0.05)，與對照組同一時間點比較，實驗組T2和T3時CD4+、CD4+/CD8+、Th1和Th1/Th2升高，Treg降低(P<0.05)。見表2。

2.22組患者手術前后的應激激素水平比較

術前2組患者的Cor、ACTH及ALD水平差異均無統計學意義(P>0.05)。術后1 d、3 d、5 d，實驗組應激激素水平均低于對照組，具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

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3討論

惡性腫瘤患者的機體免疫抑制主要由全身麻醉、手術創傷及術后疼痛造成[4]。因此，利用藥物降低患者在圍手術期的免疫功能抑制程度對乳腺癌根治術的手術效果具有重要意義。應激反應是指當機體受到各種內外環境的因素刺激時所出現的非特異性的包括神經系統，內分泌系統的全身性的反應[5]。無論是麻醉時器官插管、拔管還是手術操作均可引起機體的應激反應。術后疼痛是一種人體受到傷害性刺激后的應激反應，不但影響患者的睡眠，而且對術后疾病的恢復及并發癥的發生都有直接影響[6]。乳腺癌根治術造成的手術創傷和術后疼痛能夠引發應激反應，且其波動程度與應激程度密切相關，因此臨床上將機體應激程度作為評估干預手段是可取的重要指標。

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注：*為同一時間與對照組比較，P<0.05。

右美托咪定是一種新型高選擇性的α2腎上腺素能受體激動劑，具有鎮痛、鎮定和抗交感的作用，多用于插管和通氣時的鎮定、圍手術期的麻醉及創傷性檢查的鎮靜。2008年美國食品和藥物管理局批準DEX用于成年人術后鎮靜。2009年，該藥品在我國開始使用，大范圍用于臨床鎮靜管理中，并有多項研究表明術中輔助應用右美托咪定可顯著減少麻醉藥物的應用量，并取得良好的鎮靜效果。研究表明[7]，右美托咪定具有保護腎、腦等器官功能及神經的作用。CD3+標記的成熟T淋巴細胞代表細胞免疫的總體水平[8]，CD4+/CD8+比值降低表明機體免疫功能較低，NK細胞的減少表明機體免疫功能受到抑制。乳腺癌根治術涉及范圍廣，切口大，創傷嚴重，術后疼痛感明顯，應激反應強烈[9-10]。在實驗組中，術后各時間點T淋巴細胞各亞群與術前比較差異，無統計學意義(P>0.05)。這說明實驗組中乳腺癌患者的細胞免疫功能在手術麻醉后沒有受到明顯的抑制。與對照組相比較，實驗組術后2 d內CD4+、CD4+/CD8+、Th1顯著升高(P<0.05)，Treg顯著降低(P<0.05)，表明應用了右美托咪定的實驗組患者的術后細胞免疫抑制狀態相對緩慢。這是因為右美托咪定選擇性地激活了α2腎上腺素能受體，抑制腎上腺素的釋放，從而減輕了患者的應激反應，使機體自主神經系統和下丘腦-垂體-腎上腺軸活化程度降低，減少了作用于單核巨噬細胞和T細胞表面的β2-腎上腺素受體和糖皮質激素受體的兒茶酚胺和糖皮質激素，這使細胞內下游信號對IL-12、IFN-γ的抑制減少，抗炎細胞因子IL-4/IL-10等的生成減少，從而緩解機體免疫反應抑制狀態。根據對照、實驗組術前、術后相關應激激素水平的比較，實驗組應激激素明顯少于對照組(P<0.05)，右美托咪定減少外科手術應激，從而使活化的單核巨噬細胞和淋巴細胞產生的腫瘤壞死因子(TNF)-α、IL-1、IL-6等促炎因子減少，減輕了機體免疫的抑制狀態。表明右美托咪定可以降低患者術后的炎癥及應激反應。

綜上所述，我們認為，右美托咪定可以通過降低患者術后應激激素從而降低應激反應，同時改善乳腺癌根治術患者術后細胞免疫功能。

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(編輯：甘艷)

Effect of Dexmedetomidine on the Perioperative Stress Hormones and Cellular Immune in Patients Underwent Radical Mastectomy

HUXiaofeng,HEDanfeng,LUShuchang.GuilinMaternalandChildHealthHospital,Guilin,541002

【Abstract】ObjectiveTo observe the effect of dexmedetomidine on the the perioperative stress hormones and cellular immune in patients underwent radical mastectomy.Methods50 breast cancer patients underwent radical surgery were randomly divided into the control group(25 case) and the experimental groups(25 case).The experimental group were given intravenous pumping of dexmedetomidine 15 minutes before anesthesia induction,and continuous intravenous pumping of dexmedetomidine after intubation of anesthesia induction.The control group were given the same amount of saline instead of dexmedetomidine,and the rest was the same as the experimental group.Flow cytometry induction was used to detect peripheral blood T lymphocyte subsets in the cluster of differentiation antigens,helper T cells,and regulatory T cells before anesthesia (T0),6 h after surgery (T1),1 d after surgery (T2),2 d after surgery (T3) and 3 d after surgery (T4).And enzyme-linked immunosorbent quantitative was used to detect levels of stress hormones 1 d,3 d,5 d before surgery.ResultsThe level of lymphocyte had no statistical differences at T0between the 2 groups(P>0.05).The level of lymphocyte at T2,T3when compared with T0were significantly lower in the control group,Treg at T2,T3was significantly higher than before (P<0.05) in the control group.The exprimental group at each time point had no significant differences.Compared with the control group at the same time point,CD4,CD4/CD8,Th1 and Th1/Th2 of the experiment group increased significantly at T2and T3,and Treg increased significantly.The stress hormones showed no significant difference between the 2 groups before the surgery,the stress hormones in the expriment group 1 d,3 d,5 d after the surgery was significantly lower than those of the control group (P<0.05).ConclusionThe cellular immune function is attenualed after radical mastectomy.Suppression with continuous intravenous infusion of dexmedetomidine may effectively reduce the perioperative stress and reduce the inhibition of cellular immune function in patients underwent radical mastectomy.

【Key words】Dexmedetomidine;Radical mastectomy;Stress hormones;Cellular immune

(收稿日期2014-09-24修回日期 2014-12-25)

中圖分類號：R737.9

文獻標識碼：A

文章編號：1001-5930(2015)05-0669-04

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2015.05.012