負壓封閉引流技術聯合局部氧療對創面愈合的影響

李永忠，胡曉東，李云飛，雷 云

負壓封閉引流技術是近年來興起的一種促進創面愈合的前沿技術。該技術是將吸引裝置與特殊的傷口敷料連接后，使傷口保持在負壓狀態，可以改善創面微循環，促進創面肉芽生長，減少細菌定植和繁殖，保持傷口環境濕潤，從而達到治療創面的目的。但在該技術的使用過程中，由于創面封閉為負壓，創面內部處于相對低氧的狀態，不利于創面的愈合，同時也增加了厭氧菌感染的機會。近年來，動物實驗及臨床報道顯示局部氧療(topical oxygen therapy，TOT)可以提高創面局部的氧分壓，有利于加速創面愈合，降低厭氧菌的生長［1－2］。然而將負壓封閉引流技術及局部氧療結合進行治療的研究還不多見。本文擬通過兔創面模型探討負壓封閉引流技術聯合局部氧療對創面愈合的影響，旨在為負壓封閉引流技術聯合局部氧療廣泛應用于臨床提供實驗依據。

材料與方法

1 實驗動物

新西蘭大白兔，體重2.0～2.5kg，共40只，實驗前血常規及肝功能檢查均正常。自由進食、飲水。室內溫度維持在22～26℃，相對濕度50% ～70%，明暗周期12h。

2 主要儀器與材料

可調節負壓治療儀(山西以諾醫療技術有限公司)、一次性負壓治療吸附墊(含一次性使用吸附海綿、吸盤、隔離墊，山西以諾醫療技術有限公司)、醫用氧氣、兔子固定裝置。

3 動物模型

制作皮膚切除傷口動物模型。模型制作當天，兔禁食，耳緣靜脈給予速眠新Ⅱ0.2ml/kg麻醉后固定，背部脊柱兩側以80g/L硫化鈉(溶于10g/L羧甲基纖維素溶液中)脫毛，范圍12cm×10cm。脫毛區用75%乙醇消毒。用手術刀在背部做1個深達肌肉層的全層皮膚缺損創面(含肌肉筋膜)，圓形，直徑3.0cm。

4 實驗分組

按體重將新西蘭大白兔配成區組(4組，每組10只)，再將各區組家兔隨機分配到對照組、局部氧療組、負壓封閉引流技術治療組、結合治療組。治療從動物模型制作完畢24h后開始進行，分別接受常規包扎、局部氧療、負壓封閉引流技術治療、負壓封閉+局部氧療治療。

5 治療處理

對照組:采用常規包扎治療。

局部氧療組:創面用黏貼手術巾密封，在創面一側剪一小口，置入單孔鼻氧管，以1L/min流量向創面內持續給醫用氧氣;在創面對側再剪一小口，供氧氣排出。

負壓封閉引流技術治療組:創面簡單清創后，在創面上安置一次性負壓治療吸附墊，將負壓引流管接通負壓治療儀，按照設置的工作模式持續負壓吸引，封閉創面內的負壓保持在－60mmHg;每4d更換1次負壓治療吸附墊。

結合治療組:創面簡單清創后，在創面上安置一次性負壓治療吸附墊;創面負壓裝置安好后，在創面一側剪一小口，置入單孔鼻氧管后以黏貼手術巾密封;將負壓引流管接通負壓治療儀，按照設置的工作模式持續負壓吸引，并以1L/min流量向創面內持續給醫用氧氣，封閉創面內的負壓保持在－60mmHg;每4d更換1次負壓治療吸附墊。

6 觀察指標

6.1 大體觀察 治療后第5d及第9d分別觀察各組創面和周圍組織有無紅、腫、熱，有無分泌物外流以及其性質、顏色等炎癥變化特征，創面愈合的進展情況，傷口表面組織的色澤、有無出血、血凝塊和壞死組織等，統計各組傷口感染發生的數量。

6.2 愈合標準 創面完全由上皮組織覆蓋，無溢出物，視為愈合。創面感染或者由于其他原因導致傷口在實驗結束時仍未達到愈合標準，視為未愈合(觀察時間為28d)。根據以上愈合標準，記錄以下觀察指標:(1)各組新西蘭大白兔傷口愈合數;(2)各愈合傷口愈合時間:各愈合傷口從治療開始到判定為愈合所間隔的時間(d)。

6.3 已愈創面百分率 已愈創面百分率是評價創面愈合的直接指標之一。計算公式:已愈創面百分率(%)=(創面原始面積－創面殘余面積)/創面原始面積×100%。用數碼照相機拍攝治療前、治療后9d各組創面，應用圖像分析軟件在計算機上測定所拍攝創面面積的大小。

7 統計學處理

采用SPSS統計軟件16.0進行統計分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

1 大體觀察

1.1 干預后5d 對照組創面腫脹略有消退，色澤暗紅，傷口表面有大量膿性分泌物，未見新生肉芽組織，創周紅腫明顯。局部氧療組大部分創面腫脹略有消退，創面干燥，色澤略暗，傷口表面有較多分泌物、清亮，可見少量新生肉芽組織，創周稍紅腫。負壓封閉引流技術治療組創面腫脹明顯消退，色澤紅潤，傷口表面有少量分泌物、清亮，可見少量新生肉芽組織，創周無紅腫。結合治療組在干預后第5d與負壓封閉引流技術治療組表現無明顯差異。

1.2 干預后9d 對照組創面稍有縮小，膿性分泌物明顯減少，創面有膿痂形成，可見少量新生肉芽組織，創周紅腫部分消退。局部氧療組創面稍有縮小，紅腫明顯消退，分泌物減少、清亮，可見較多新生肉芽組織，部分創面有較多膿性分泌物。負壓封閉引流技術治療組創面明顯縮小，腫脹明顯消退，色澤紅潤，傷口表面有少量分泌物、清亮，可見大量新生肉芽組織，創周無紅腫。結合治療組創面明顯縮小、變淺，創面周圍可見上皮爬行，較其他3組更明顯，創面肉芽組織色澤紅潤，傷口表面有少量分泌物、清亮，創周無紅腫。

2 創面感染率

各組創面感染率分析顯示，對照組10個創面全部感染，感染率100%;局部氧療組10個創面感染3個，感染率30%;負壓封閉引流技術治療組10個創面感染1個，感染率10%;結合治療組10個創面全部愈合，無感染。

3 創面愈合數及愈合時間

表1顯示，局部氧療組、負壓封閉引流技術治療組、結合治療組與對照組在傷口愈合時間差異上均有統計學意義(P＜0.05);結合治療組分別與局部氧療組、負壓封閉引流技術治療組在傷口愈合時間差異上有統計學意義(P＜0.05)。研究表明與單獨實施局部氧療或負壓封閉治療的方法相比較，負壓封閉引流技術與局部氧療相結合療法能縮短傷口愈合的時間，加速傷口愈合。

表1 各組創面愈合數和愈合時間

4 已愈創面百分率

治療后第9d，在已愈創面百分率上，局部氧療組［(13.48±2.27)%］、負壓封閉引流技術治療組［(28.32 ±4.87)%］、結合治療組 ［(34.57 ±3.98)%］與對照組［(10.21±3.12)%］的差異均有統計學意義(P＜0.05);結合治療組已愈創面百分率與局部氧療組、負壓封閉引流技術治療組的差異有統計學意義(P＜0.05)。

討 論

創面是指正常皮膚(組織)在外界致傷因子如外科手術、外力、熱、電流、化學物質、低溫以及機體內在因素如局部血液供應障礙等作用下所導致的損害，常伴有皮膚完整性的破壞以及一定量正常組織的丟失，同時，皮膚的正常功能受損。創面愈合是一個復雜的修復過程，它涉及各種細胞、細胞外基質、可溶性介質和細胞分子間的相互作用，其中成纖維細胞、血管內皮細胞、中性粒細胞和巨噬細胞等在創面愈合過程中起關鍵作用。

負壓封閉引流技術作為修復和覆蓋軟組織創面的一種新治療技術，其原理是以材料作為引流管與引流面的中介，使引流由點到面，變開放創面為相對閉合創面，防止創面污染和繼發性感染。眾多研究表明，該技術促進創面愈合的機制主要有以下幾點:在負壓的作用下，能改善創面的血液微循環，增加創面血流量，減輕水腫;刺激創面肉芽組織生長;創面封閉抑制細菌繁殖，并且提供一個濕潤和保護性的創面床;促進創面組織各種修復因子的表達等［3］。然而，由于該技術在使用過程中，創面封閉為負壓，使創面內部形成低氧或相對低氧的環境，這不利于創面的愈合，同時也增加了厭氧菌感染的機會。

創面的愈合主要靠成纖維細胞的增殖和產生及釋放膠原蛋白、氨基多糖類物質，靠內皮細胞增生和毛細血管再生［4］。而氧氣是膠原合成和表皮細胞再生的重要元素，對創面愈合起至關重要的作用，研究顯示創面局部的氧分壓決定創面的愈合結果［5］。當創口嚴重低氧時，成纖維細胞增殖會減慢或停止，膠原蛋白的質量和數量降低，影響傷口愈合。此外，局部低氧也導致損傷創面分泌物中各種生長因子表達降低，增加感染概率，延緩創面愈合［6］。2003年美國Sen醫生首次報道延緩傷口愈合的主要原因是血管斷裂面的低氧血癥［7］，而通過局部氧療可以增加創面氧含量，糾正創面中心處細胞的低氧壓，使氧彌散能力增高，克服由于組織水腫導致的毛細血管與周圍細胞間距增加的不利因素，逆轉細胞水腫，防止低氧組織向變性、壞死方向發展，恢復組織有氧代謝的功能，促進組織愈合。另外，在氧聚集的環境中，在傷口周圍可以形成氧分壓，對厭氧菌產生特異性抑制作用［8］，使其代謝受到阻礙，從而抑制其生長。同時，可以增強中性粒細胞和巨噬細胞吞噬、殺菌的活性，從而增強機體抗感染和清除病灶的能力。

從上面的討論可以看出，將可調節負壓封閉引流技術及局部氧療這兩種方法相結合，可以起到很好的優勢互補作用，我們的實驗結果也證實了這一點。從創面愈合數目上看，結合治療組的10個創面在觀察的時間內全部愈合，而其他3組均存在創面未達到愈合標準的情況，說明可調節負壓封閉引流技術與局部氧療相結合能提高創面愈合效果;從平均愈合時間上看，結合治療組與其他3組存在顯著性差異，說明結合治療的方式能夠縮短創面愈合時間，提高創面愈合效率。

負壓封閉引流技術與局部氧療相結合加速創面愈合的設想從實驗中得到初步驗證，為這種治療方法的臨床應用提供了實驗基礎和依據。同時，在實驗過程中，我們也體會到該治療方法簡便，易于掌握，不良反應少，效果確切。但對于治療過程中給氧的時間、氧流量的大小與創面愈合的相關性還值得作進一步研究。

［1］Gordillo GM，Roy S，Khanna S，et al.Topical oxygen therapy induces vascular endothelial growth factor expression and improves closure of clinically presented chronic wounds［J］.Clin Exp Pharmacol Physiol，2008，35(8):957 －964.

［2］Fries RB，Wallace WA，Roy S，et a1.Dermal excisional wound healing in pigs following treatment with topically applied pure oxygen［J］.Mutat Res，2005，579(1 － 2):172－181.

［3］朱家源，薛春利，朱斌，等.封閉式負壓引流促進創面愈合的機制［J］.中華普通外科學文獻(電子版)，2008，2(1):51－53.

［4］廖琪梅，屈景輝，趙飛.近紅外線照射與局部氧療對傷口愈合作用的實驗研究［J］.現代生物醫學，2008，8(7):1305－1306.

［5］Tandara AA，Mustoe TA.Oxygen in wound healing－more than a nutrient［J］.World J Surg，2004，28(3):294 －300.

［6］Gordillo GM，Sen CK.Revisiting the essential role of oxygen in wound healing［J］.Am J Surg，2003，186(3):259－263.

［7］尤愛民，雷萬軍.局部氧療促進難愈性創面愈合的臨床效應［J］.中華物理醫學與康復雜志，2005，27(10):623.

［8］楊瑞，李亞潔.高溫高濕環境下局部氧療對創傷大鼠創面愈合的影響［J］.護理研究，2004，18(2):191 －193.