血清降鈣素原在社區(qū)獲得性肺炎患者診療中的臨床意義

血清降鈣素原在社區(qū)獲得性肺炎患者診療中的臨床意義

李莉，王照艷，辛?xí)阅?/p>

(青島市市立醫(yī)院 檢驗(yàn)科，山東 青島266001)

社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實(shí)質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎[1]。CAP是威脅人類健康的常見感染性疾病之一。對(duì)于住院的CAP患者，目前的指南要求在應(yīng)用抗生素治療之前應(yīng)采集兩套血培養(yǎng)[2]。由于對(duì)CAP病人進(jìn)行常規(guī)的血培養(yǎng)檢測(cè)的陽性率很低[3]，且往往耗時(shí)較長(zhǎng)。臨床醫(yī)生很難根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果進(jìn)行針對(duì)性的使用抗生素。因此急需一個(gè)敏感性和特異性較好的指標(biāo)，評(píng)估CAP病人患菌血癥的可能性，預(yù)測(cè)血培養(yǎng)結(jié)果是否陽性，從而減少血培養(yǎng)的采集次數(shù)。先前的研究證實(shí)，在患有菌血癥的CAP病人最初的PCT濃度會(huì)明顯升高[4,5]。本研究根據(jù)評(píng)估PCT檢測(cè)結(jié)果對(duì)CAP患者診斷的敏感性及患菌血癥的風(fēng)險(xiǎn)，以期減少患者進(jìn)行血培養(yǎng)的次數(shù)。同時(shí)比較PCT與CRP及WBC等指標(biāo)的差異。

1資料與方法

1.1　對(duì)象

收集2012年10月—2013年4月間在我院呼吸科、急診病房住院的CAP患者共62例作為實(shí)驗(yàn)組(CAP組)。所選CAP患者需滿足以下條件：①患者年齡≥18歲；②符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)2006年制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》中的CAP診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；③無慢性阻塞性肺疾病、支氣管擴(kuò)張、非感染性肺間質(zhì)纖維化、肺部惡性腫瘤等慢性肺部基礎(chǔ)疾病。同時(shí)，從體檢中心選取60例健康體檢者作為正常對(duì)照(對(duì)照組)。

1.2　方法

1.2.1標(biāo)本采集患者入院后第二天早晨，空腹采集靜脈血標(biāo)本4 ml和2 ml，分別置于促凝管和EDTA-K2抗凝管，促凝管內(nèi)血液凝固后，3 000 r/min離心10 min，取血清，-80℃保存以檢測(cè)PCT和CRP。抗凝管內(nèi)全血標(biāo)本用于檢測(cè)WBC。

1.2.2儀器與方法PCT檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光免疫夾心法，在MAGLUMI化學(xué)發(fā)光測(cè)定儀上檢測(cè)；CRP檢測(cè)采用免疫散射比濁法，在DADEBEHRINGBNP血漿蛋白分析系統(tǒng)上檢測(cè)。

2結(jié)果

2.1　試驗(yàn)資料基本情況

CAP組男41例，女21例，年齡24-95(68±18)歲，對(duì)照組為男36例，女24例，年齡26-90(66±19)歲，兩組性別、年齡無差異。

2.2CAP病人與對(duì)照組PCT、CRP、WBC檢測(cè)結(jié)果見表1。

表1　CAP病人與對(duì)照組PCT、CRP、WBC檢測(cè)結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較，a為P<0.05

2.3　CAP作為病例組的ROC曲線

以所有CAP病人作為病例組(62例)繪制ROC曲線，PCT、CRP、WBC的曲線下面積分別為：0.969、0.920和0.790。以PCT的曲線下面積最大，且PCT和CRP的曲線下面積超過0.9，對(duì)CAP的診斷價(jià)值較大。

2.4　血培養(yǎng)陽性病人與血培養(yǎng)陰性病人PCT、CRP、WBC檢測(cè)結(jié)果

62例CAP病人中血培養(yǎng)陽性病人有9例，占14.5%，根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果將CAP病人分為兩組，比較三個(gè)指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果見表2。

表2　血培養(yǎng)陽性病人與血培養(yǎng)陰性病人PCT、CRP、

注：與血培養(yǎng)陰性組比較，a為P<0.05；b為P>0.05

2.5　血培養(yǎng)陽性CAP病人為病例組的ROC曲線

以血培養(yǎng)陽性病人作為病例組(9例)繪制ROC曲線(見圖1)，PCT、CRP、WBC的曲線下面積分別為：0.925、0.817和0.677。以PCT的曲線下面積最大，且只有PCT曲線下面積超過0.9，對(duì)血培養(yǎng)陽性的CAP病人的診斷價(jià)值較大。PCT對(duì)血培養(yǎng)陽性病人診斷的截?cái)帱c(diǎn)為6.82，在此截?cái)帱c(diǎn)對(duì)CAP病人血培養(yǎng)陽性診斷的敏感性為77.8%，特異性為90.6%。

圖1　血培養(yǎng)陽性病人的ROC曲線

3結(jié)論

社區(qū)獲得性肺炎是一種常見的并潛在威脅病人生命的疾病，可導(dǎo)致龐大的醫(yī)療衛(wèi)生資源的緊張[6]。社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南要求，住院患者應(yīng)同時(shí)進(jìn)行血培養(yǎng)和呼吸道標(biāo)本的病原學(xué)檢查[1]。

降鈣素原(PCT)是具有高靈敏度、特異性的反映炎癥損傷程度的新指標(biāo)，在細(xì)菌或真菌感染合并嚴(yán)重全身系統(tǒng)反應(yīng)或臟器灌注不足時(shí)顯著升高，對(duì)判斷治療的有效性有一定意義[7]。PCT在不同的感染性疾病中可作為細(xì)菌感染的生物學(xué)標(biāo)志物，它與微生物感染的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[4,5,8]。當(dāng)PCT濃度高于0.5 ng/ml時(shí)，意味著患者有急性細(xì)菌感染，患者有全身性細(xì)菌感染時(shí)PCT濃度會(huì)顯著升高，而有局限性細(xì)菌感染時(shí)不會(huì)誘導(dǎo)PCT升高或僅引起小幅度升高[8]。CRP是在病理狀態(tài)下由肝臟合成并分泌的急性期反應(yīng)蛋白,除細(xì)菌感染外,病毒感染、 循環(huán)系統(tǒng)疾病及創(chuàng)傷等均可引起升高[9]。CRP檢測(cè)快速、便捷、價(jià)格低，不受年齡、性別、貧血等因素的影響，且較體溫和白細(xì)胞計(jì)數(shù)變化更早并更敏感[10]，因此較適合臨床科室的診療需要。CRP是重癥CAP的一個(gè)獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，在CRP≥100 mg/L時(shí)，不僅能預(yù)測(cè)患者30天死亡率，而且是使用有創(chuàng)呼吸支持和(或)強(qiáng)心劑的預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。在本次研究中，CAP病人的PCT、CRP和WBC結(jié)果明顯高于對(duì)照組。以所有CAP病人作為病例組繪制ROC曲線，PCT、CRP、WBC的曲線下面積分別為：0.969、0.920和0.790。且PCT和CRP的曲線下面積超過0.9，對(duì)CAP的診斷價(jià)值較大。有研究證實(shí)PCT對(duì)CAP患者診斷的準(zhǔn)確性要優(yōu)于CRP[11]。本次研究證實(shí)了上述觀點(diǎn)。

有研究證實(shí)在CAP病人，最初的PCT水平可準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)血培養(yǎng)陽性結(jié)果。當(dāng)PCT采用0.25 μg/L和0.5 μg/L為截?cái)嘀禃r(shí)，可分別減少37%和52%的血培養(yǎng)的數(shù)量，同時(shí)血培養(yǎng)陽性的敏感性分別為96%和88%。當(dāng)PCT>1 μg/L時(shí)，CAP病人患菌血癥風(fēng)險(xiǎn)高，有助于臨床及早診斷并予以抗生素治療[12]。同時(shí)，PCT檢測(cè)結(jié)果還可以指導(dǎo)臨床及早停止抗菌藥物的使用[13]。在本次研究中，血培養(yǎng)陽性的CAP患者，其PCT和CRP結(jié)果明顯高于血培養(yǎng)陰性的CAP患者，WBC結(jié)果在血培養(yǎng)陽性和陰性的CAP患者中無差異。以血培養(yǎng)陽性患者作為病例組繪制ROC曲線，PCT、CRP、WBC的曲線下面積分別為：0.925、0.817和0.677。以PCT的曲線下面積最大，且只有PCT曲線下面積超過0.9，對(duì)血培養(yǎng)陽性的CAP病人的診斷價(jià)值較大。PCT對(duì)血培養(yǎng)陽性病人診斷的截?cái)帱c(diǎn)為6.82，在此截?cái)帱c(diǎn)對(duì)CAP病人血培養(yǎng)陽性診斷的敏感性為77.8%，特異性為90.6%。此結(jié)果也證實(shí)了在CAP病人，PCT對(duì)血培養(yǎng)陽性率的預(yù)測(cè)要強(qiáng)于CRP和WBC[12]。

通過研究，我們發(fā)現(xiàn)PCT是診斷病人患CAP的一個(gè)敏感指標(biāo)，同時(shí)也是一個(gè)準(zhǔn)確預(yù)測(cè)CAP病人發(fā)生菌血癥的標(biāo)志物。臨床上可根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果判斷發(fā)生菌血癥的幾率，從而減少血培養(yǎng)數(shù)量，減輕病人負(fù)擔(dān)。在臨床上不能通過單一的PCT結(jié)果來判斷CAP病人是否發(fā)生菌血癥，因不同微生物可引起機(jī)體發(fā)生不同的反應(yīng)，同時(shí)，在細(xì)菌感染過程中，PCT結(jié)果會(huì)逐漸增加的[12]。目前還缺乏大量的臨床證據(jù)證明PCT在CAP患者病原學(xué)方面的應(yīng)用，具體何種細(xì)菌感染后PCT值明顯增高，還有待于進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉又寧.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29(10):651.

[2]Woodhead M,Blasi F,Ewig S,et al.Guidelines for the management of adult lower respiratory tract infections[J].Eur Respir J,2005,26(6):1138.

[3]Campbell SG,Marrie TJ,Anstey R,et al.The contribution of blood cultures to the clinical management of adult patients admitted to the hospital with community-acquired pneumonia:a prospective observational study[J].Chest,2003,123(4):1142.

[4]Schuetz P,Christ-Crain M,Thomann R,et al.Effect of procalcitonin-based guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections:the ProHOSP randomized controlled trial[J].JAMA,2009,302(10):1059.

[5]Muller B,Harbarth S,Stolz D,et al.Diagnostic and prognostic accuracy of clinical and laboratory parameters in community-acquired pneumonia[J].BMC Infect Dis,2007,7:10.

[6]Lode HM:Managing community-acquired pneumonia:a European perspective[J].Respir Med ,2007,101(9):1864.

[7]吳熙,于學(xué)忠:降鈣素原[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào),2008,30(2):231.

[8]Christ-Crain M,Muller B:Biomarkers in respiratory tract infections:diagnostic guides to antibiotic prescription,prognostic markers and mediators[J].Eur Respir J,2007,30(3):556.

[9]Christ-Crain M,Opal SM:Clinical review:the role of biomarkers in the diagnosis and management of community-acquired pneumonia[J].Crit Care,2010,14(1):203.

[10]Igonin AA,Armstrong VW,Shipkova M,et al.Circulating cytokines as markers of systemic inflammatory response in severe community-acquired pneumonia[J].Clin Biochem,2004,37(3):204.

[11]Chalmers JD,Singanayagam A,Hill AT:C-reactive protein is an independent predictor of severity in community-acquired pneumonia[J].Am J Med,2008,121(3):219.

[12]Muller F,Christ-Crain M,Bregenzer T,et al.Procalcitonin levels predict bacteremia in patients with community-acquired pneumonia:a prospective cohort trial[J].Chest,2010,138(1):121.

[13]Hausfater P,Garric S,Ayed SB,et al.Usefulness of procalcitonin as a marker of systemic infection in emergency department patients:a prospective study[J].Clin Infect Dis,2002,34(7):895.

收稿日期：(2013-08-19)

文章編號(hào)：1007-4287(2015)01-0084-03