阿魏酸鈉對子癇前期患者胎盤組織MIF及氧化應激的影響

阿魏酸鈉對子癇前期患者胎盤組織MIF及氧化應激的影響

柯泉1,曾利2*

(1.武漢市普仁醫院 藥劑科，湖北 武漢430080；2.武漢市第九醫院 藥劑科，湖北 武漢430080)

子癇前期是以孕期高血壓、蛋白尿為主要特征的多臟器損害疾病，是孕產婦及圍產兒死亡的重要原因，其發病機制一直是產科領域研究的熱點。其中，巨噬細胞移動抑制因子(MIF)在子癇前期患者胎盤組織中過度表達為氧化應激學說提供了新的證據[1]。阿魏酸鈉是當歸、川芎、木賊等多種中藥的有效成分，已知其具有清除氧自由基、保護血管內皮、抗菌消炎、增強免疫等作用[2]。本研究觀察阿魏酸鈉對子癇前期患者胎盤組織MIF及氧化應激指標的影響，為探討阿魏酸鈉對子癇前期的藥理作用提供依據。

1資料與方法

選擇2012年1月-2013年11月在我院產科經剖宮產手術的子癇前期患者150例。診斷標準參照樂杰主編的第7版《婦產科學》。排除標準：孕前有高血壓病、心臟病、腎病、糖尿病、肝炎等病史，有輸血及免疫治療史，合并前置胎盤、胎盤早剝等并發癥者。隨機分為對照組和觀察組，每組75例。對照組：年齡22.0-39.0 歲，平均(29.5±6.0)歲；孕周30+5-33+6周，平均(33.0±0.6)周；重度子癇前期35例，輕度子癇前期40例；初產婦61例，經產婦14例。觀察組：年齡22.5-39.2 歲，平均(29.3±5.8)歲；孕周30+5-33+5周，平均(33.0±0.5)周；重度子癇前期34例，輕度子癇前期41例；初產婦60例，經產婦15例。兩組患者在年齡、孕周、分型、孕產次等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

對照組：①常規臥床休息，水腫嚴重者均予低鹽飲食及脫水利尿。②解痙：給予硫酸鎂靜脈點滴，首次劑量：25%硫酸鎂注射液(揚州中寶制藥有限公司，國藥準字H32024805)10 ml稀釋于5%葡萄糖 100 ml，30 min內滴完；繼而將50 ml硫酸鎂注射液稀釋于5%葡萄糖450 ml中靜滴，滴速控制在1-2 g/h。24 h硫酸鎂總量20.0-25.0 g。③降壓：美托洛爾緩釋片(阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20100098)47.5 mg，2次/d。④鎮靜：安定片(浙江醫藥股份有限公司新昌制藥廠，國藥準字H33020250)2.5-5 mg睡前口服[3]。觀察組：在常規診冶基礎上加用阿魏酸鈉(廣東百科制藥有限公司，國藥準字H20056010)150 mg溶于5%葡萄糖 250 ml中靜脈點滴，1 次/d，連用7 d[4]。

經我院倫理委員會論證批準，獲患者知情同意。待胎盤娩出后，立即冰上以無菌生理鹽水反復洗滌，洗凈血液，盡量剔除蛻膜組織及肉眼可見的血管組織。避開鈣化部位，濾紙吸干胎盤表面水分，在相同部位剪下胎盤組織，每塊2g，液氮反復凍融研磨。采用玻璃勻漿器冰浴研磨，制備10%組織勻漿。然后，以2000 r/min 離心10min，取上清液即為胎盤組織勻漿，用于胎盤組織MIF及氧化應激指標的檢測。

采用MIF檢測試劑盒，ELISA 法測定胎盤組織勻漿中MIF水平；采用南京建成生物工程所提供的MDA、H2O2、SOD、T-AOC試劑盒，比色法測定胎盤組織勻漿中各指標水平。孕婦并發癥(心力衰竭、肝功異常、腎功異常、低蛋白、胎盤早剝)及新生兒死亡率。

2結果

2.1　兩組患者胎盤組織MIF及氧化應激指標比較

觀察組胎盤組織MIF含量低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組MDA、H2O2水平均低于對照組，而SOD、T-AOC均明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2　兩組孕婦并發癥及新生兒死亡率比較

觀察組孕婦并發癥(心力衰竭、肝功異常、腎功異常、低蛋白、胎盤早剝)發生率均明顯低于對照組(P<0.05)，觀察組新生兒死亡率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表1　兩組患者胎盤組織MIF及氧化應激指標比較

注：*與對照組比較，P<0.05

表2　兩組孕婦并發癥及新生兒死亡率比較

注：*與對照組比較，P<0.05

3討論

子癇前期發病的中心環節即血管內皮功能失調和損傷，氧化應激學說是子癇前期發病的一個重要因素。氧化應激是指體內氧化與抗氧化作用失衡，傾向于氧化，進而激活或損傷血管內皮細胞。阿魏酸鈉是我國自行研制的非肽類內皮素受體拮抗劑，具有抑制血小板、降低血管阻力、抗纖維化、增強免疫等多種作用，其酚羥基尚具有抗氧化活性。

為進一步探討阿魏酸鈉對子癇前期的作用機制，本研究觀察阿魏酸鈉對子癇前期患者胎盤組織MIF及氧化應激的影響，結果顯示：①觀察組孕婦并發癥及新生兒死亡率均明顯低于對照組。這一結果與陳小冬[5]等的研究結果一致，均證實阿魏酸鈉注射液對子癇前期患者有一定的輔助作用。 ②觀察組胎盤組織MIF、MDA、H2O2水平均低于對照組，而SOD、T-AOC均高于對照組，提示：阿魏酸鈉能夠降低子癇前期患者胎盤組織MIF的表達，減輕氧化應激反應。分析阿魏酸鈉的作用機制：①通過拮抗內皮素引起的血管收縮、升壓，抑制平滑肌增殖，松弛血管平滑肌而發揮保護血管內皮的作用。②阿魏酸鈉體內吸收迅速、完全，代謝快，主要經腎排泄，不易蓄積，對其他藥物引起的肝、腎損害有保護作用。從而降低了孕婦并發癥及新生兒死亡率。③子癇前期患者胎盤由于缺血缺氧，MIF作為缺氧及其信號通路的下游效應分子[6，7]，釋放增加，激活巨噬細胞、T細胞，產生大量氧自由基，通過TNF-α等細胞因子激活脂質過氧化反應。阿魏酸鈉通過松弛血管平滑肌、降低血管阻力及血液粘度等作用，糾正胎盤的缺血缺氧狀態，從而降低了MIF的表達，進一步降低氧化應激指標MDA、H2O2表達[8]，增強抗氧化能力，糾正了機體氧化-抗氧化系統的失衡。

參考文獻：

[1]謝曉芳,張靜,詹瑛,等.MIF 對子癇前期氧化應激機制的影響[J].泰山醫學院學報,2012,33(7):507.

[2]王勇,邢寶恒,齊新穎.阿魏酸鈉對早發型重度子癇前期患者胎盤中一氧化氮合酶表達的影響[J].中國醫藥導刊,2012,14(9):1596.

[3]王勇,齊新穎,邢寶恒,等.阿魏酸鈉對早發型重度子癇前期患者血漿 NO和胎盤 eNOS的影響[J].中國美容醫學,2012,21(9):245.

[4]邢寶恒,楊風楨,王勇,等.阿魏酸鈉對重度子癇前期患者血漿內皮素及一氧化氮的影響[J].河北醫藥,2010,32(1):44.

[5]陳小冬,王志永,郭艷蒲,等.阿魏酸鈉注射液輔助治療重度子癇前期101例[J].陜西醫學雜志,2012,41(6):717.

[6]童重新,郝淑維,邢小芬,等.低分子肝素鈣治療早發型重度子癇前期臨床療效觀察[J].中國婦幼保健,2011,26(27):4183.

[7]李超,詹瑛,李高振,等.巨噬細胞移動抑制因子一173 G/C位點多態性與重度子癇前期發病及胰島素抵抗的關系[J].中華婦產科雜志,2012,47(5):342.

[8]謝曉芳,詹瑛,葉元華.MIF和子癇前期炎癥反應機制的關系[J].中國婦產科臨床雜志,2012,13(3):179.

收稿日期：(2014-01-20)

文章編號：1007-4287(2015)01-0076-02

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