不同級(jí)別宮頸病變中HPV感染狀態(tài)的臨床分析

李亞軍, 楊明珠,秦文芝

(1.清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 北京100016;2.航空總醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 北京100026)

不同級(jí)別宮頸病變中HPV感染狀態(tài)的臨床分析

李亞軍1, 楊明珠1,秦文芝2

(1.清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 北京100016;2.航空總醫(yī)院 婦產(chǎn)科, 北京100026)

(ChinJLabDiagn,2015,19:0071)

宮頸癌是女性生殖道常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，嚴(yán)重威脅女性患者的身體健康。其發(fā)病率占女性惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全球女性每年有新發(fā)宮頸癌病例約50萬(wàn)[1，2]。但宮頸癌是目前為止唯一病因明確的、可防可治的惡性腫瘤，高危型HPV的持續(xù)感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生發(fā)展的主要原因[3-5]。隨著宮頸液基細(xì)胞學(xué)、陰道鏡檢查及組織病理這三階梯檢查的日趨完善，使我們做到宮頸病變的早發(fā)現(xiàn)、早治療，于是將大部分宮頸病變的患者阻斷于CINⅡ-Ⅲ階段。HPV的感染率與不同程度宮頸病變的關(guān)系日益受到關(guān)注。本文對(duì)在過(guò)去的7個(gè)月中，就診于清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診的301例宮頸病變及宮頸癌患者的臨床資料，總結(jié)分析如下。

1資料與方法

1.1　一般資料

2012年10月至2013年5月就診于清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科門診的宮頸病變及宮頸癌患者計(jì)301例,年齡18-73歲，平均41.02±11.2歲，其中未絕經(jīng)253人，絕經(jīng)后48人。宮頸癌多發(fā)于青中年女性，近年有進(jìn)一步年輕化的趨勢(shì)。

1.2　研究方法

1.2.1細(xì)胞學(xué)檢查患者均于我院接受了TCT檢查，方法是用一次性取材器于患者宮頸鱗柱交界處刷取細(xì)胞，應(yīng)用新栢氏程控超薄細(xì)胞檢測(cè)系統(tǒng)制片、讀片，按照細(xì)胞病理學(xué)系統(tǒng)TBS分類法進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷[6]，結(jié)果包括正常及炎癥、非典型鱗狀上皮細(xì)胞-不能明確意義(ASC-US)、非典型鱗狀上皮細(xì)胞-不能除外高度鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)病變(ASCUS-H)、非典型腺細(xì)胞(ASGUS)、低度鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)病變(LSIL)、高度鱗狀上皮細(xì)胞內(nèi)病變(HSIL)、宮頸鱗狀細(xì)胞癌。

1.2.2HPV-DNA檢測(cè)采用潮州凱普生物化學(xué)有限公司人乳頭瘤病毒核酸擴(kuò)增PCR HPV-DNA分型檢測(cè)系統(tǒng)，分型檢測(cè)多種型別高危型HPV。

1.2.3陰道鏡檢查及活檢病理對(duì)TCT 結(jié)果異常(ASCUS及以上病變)、HPV16、18亞型陽(yáng)性、TCT及HPV均陰性但臨床高度可疑宮頸病變的患者進(jìn)行陰道鏡檢查，觀察宮頸及陰道壁，于鏡下見(jiàn)異型血管、白癍、醋酸白色病變、鑲嵌、芥末黃等可疑病變部位行定點(diǎn)活檢，對(duì)鏡下未見(jiàn)明顯病變的患者于移行帶區(qū)隨機(jī)取2-3部位活檢，組織送病理檢查。病理結(jié)果回報(bào)分為4個(gè)級(jí)別：正常及炎癥組、 CINⅠ級(jí)組、CINⅡ-Ⅲ級(jí)組、宮頸癌組。

1.3統(tǒng)計(jì)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料的組間比較應(yīng)用卡方或Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2結(jié)果

2.1　HPV基因亞型分布

本研究中，HPV感染陽(yáng)性患者243例，占80.7%，較一些文獻(xiàn)報(bào)道偏高；共檢測(cè)到HPV-DNA亞型14種 ，其中二種以上多重感染患者54例(占24.1%)，感染率由高到低的前五種亞型分別為 HPV-16亞型， 62人(占27.7%)；HPV-52亞型， 28人(占12.5%)；HPV-18亞型， 21人(占9.4%)；HPV-58亞型，20人(占8.9%)；HPV-53亞型， 8人(占3.6%)；其余9種高危型如31、33等共計(jì)31人(占13.8%)。

2.2　HPV多重感染分布狀態(tài)

二種以上HPV亞型感染的患者54例，其中宮頸炎組HPV多種亞型感染率為16.2%(16/99)，CINⅠ級(jí)組為19.1%(22/115),CINⅡ-Ⅲ級(jí)組為21.1%(16/76),宮頸癌組為0(0/11)。HPV多重感染率與宮頸病變程度無(wú)明顯相關(guān)。

2.3　不同級(jí)別細(xì)胞學(xué)結(jié)果患者中HPV感染狀態(tài)

用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，p-value=0.0002642，有明顯顯著意義。詳見(jiàn)表1。

表1　不同細(xì)胞學(xué)結(jié)果組間HPV感染率的比較〔例(%)〕

P=0.0002642,P<0.01

2.4　不同級(jí)別病理結(jié)果中HPV的感染狀況

隨著宮頸病變程度的加重，HPV的感染率增加。經(jīng)卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)，χ2=20.15,P<0.001，差別有顯著性意義，見(jiàn)表2。

表2　不同級(jí)別病理結(jié)果組間HPV感染率的比較〔例(%)〕

χ2=20.15,P<0.001

2.5　細(xì)胞學(xué)正常組中不同級(jí)別病理結(jié)果HPV的感染狀態(tài)

本組用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P值為 0.38，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。證實(shí)有一定比例的患者處于HPV感染狀態(tài)，但未導(dǎo)致宮頸上皮內(nèi)細(xì)胞的病理改變，隨診HPV檢測(cè)，多數(shù)可自然消退。詳見(jiàn)表3。

2.6　細(xì)胞學(xué)結(jié)果為ASCUS組中不同級(jí)別病理結(jié)果HPV的感染狀態(tài)

用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P值為 0.02，差異有顯著意義。詳見(jiàn)表4。

表3　細(xì)胞學(xué)正常不同級(jí)別病理結(jié)果組間HPV感染率的

P=0.38，P>0.05

表4　細(xì)胞學(xué)ASCUS不同級(jí)別病理結(jié)果組間HPV

P=0.02,P<0.05

2.7　細(xì)胞學(xué)結(jié)果為L(zhǎng)SIL組中不同級(jí)別病理結(jié)果HPV的感染狀態(tài)

用Fisher確切概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，P值為0.04，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表5。

表5　細(xì)胞學(xué)LSIL不同級(jí)別病理結(jié)果組間HPV

P=0.04,P<0.05

3討論

3.1　HPV篩查的重要臨床意義

HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生發(fā)展的明確病因。目前研究指出，高危型HPV的持續(xù)感染與宮頸病變及癌變有密切關(guān)聯(lián)[7-9]。宮頸病變是漸演變并可逆轉(zhuǎn)的過(guò)程。正常的宮頸在高危型HPV病毒的持續(xù)感染狀態(tài)下，經(jīng)歷CINⅠ-CINⅡ-CINⅢ，如仍未經(jīng)任何醫(yī)療干預(yù)，則轉(zhuǎn)變成宮頸浸潤(rùn)癌，這一過(guò)程大約8-10年[10]。隨著醫(yī)學(xué)及科技的迅猛發(fā)展，宮頸癌是可篩查并隨時(shí)阻斷及治療的疾病。定期體檢，會(huì)有不同程度的宮頸病變得到及時(shí)診斷與治療，即使是CINⅢ，仍能做到保留器官及功能。近幾年北京市“兩癌”普查，能夠篩查出一定比例的宮頸高級(jí)別病變(我院2013年 “兩癌”普查，在180例TCT異常人群中，篩查出CINⅡ-Ⅲ患者45例，比例為25.0%)，使患者及時(shí)得到醫(yī)療干預(yù)，明顯降低宮頸浸潤(rùn)癌的發(fā)病。宮頸癌篩查的目標(biāo)是早期篩查出高級(jí)別的CIN并進(jìn)行阻斷性治療，降低宮頸浸潤(rùn)癌的發(fā)病率[11，12]。降低晚期宮頸癌的發(fā)病率，提高患者的生存率[13]。

3.2　HPV感染的亞型分布

目前已經(jīng)分離出HPV亞型有200余種。其中有50余種與下生殖道良性疣及惡性腫瘤有關(guān)。HPV是一類與性傳播相關(guān)的病毒，不同地區(qū)有不同的亞型，目前研究最多的、且最常見(jiàn)的與宮頸癌密切相關(guān)的病毒是HPV16、18亞型[14-16]。本研究中，感染率最高的前五種基因型分別是HPV-16亞型 27.7%；HPV-52亞型12.5%；HPV-18亞型9.4%；HPV-58亞型8.9%；HPV-53亞型3.6%。與大多數(shù)研究結(jié)果一致。在本地區(qū)主要的型別仍是16、18、52、58、53型，該結(jié)果對(duì)于流行病學(xué)的研究有一定的意義，對(duì)于宮頸癌預(yù)防性疫苗的研發(fā)及應(yīng)用有一定的建設(shè)性意義.

3.3　HPV感染與宮頸病變的進(jìn)展

持續(xù)的高危型HPV感染是CIN及宮頸浸潤(rùn)癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)病因。本研究的幾項(xiàng)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，隨著宮頸細(xì)胞學(xué)及組織學(xué)結(jié)果的嚴(yán)重程度的升級(jí)，宮頸HPV感染的檢出率增加。由此可見(jiàn)，宮頸癌前期病變及宮頸癌是以HPV感染為核心，以LSIL及HSIL病變構(gòu)成的生物學(xué)譜系為特征的一組連續(xù)性病變[15]。HPV感染是一漫長(zhǎng)過(guò)程，從HPV感染到CIN病變到宮頸浸潤(rùn)癌需10年，80%的女性在一生中的不同階段會(huì)感染HPV，但絕大多數(shù)在1-2年內(nèi)會(huì)自然消退，僅不足5%的HPV感染最終發(fā)展為浸潤(rùn)癌，且青年女性由HPV引起的CINⅡ-Ⅲ，多數(shù)可以自發(fā)衰退[16]。這一生物學(xué)行為也為我們盡早篩查出HPV感染導(dǎo)致的CIN、將病變阻斷于CIN階段提供了契機(jī)。治療CIN，擇期隨診HPV的清除情況。

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摘要：目的探討不同級(jí)別宮頸病變HPV的感染狀態(tài)，人乳頭瘤病毒(HPV)和宮頸脫落細(xì)胞學(xué)(TCT)檢查在篩查宮頸病變中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法回顧性分析從2012年10月至2013年5月就診于清華大學(xué)第一附屬醫(yī)院婦科門診的301例可疑宮頸病變婦女的資料。這些婦女因細(xì)胞學(xué)異常(不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞或更高級(jí)別病變)或/和宮頸HPV-DNA檢測(cè)異常(HPV-16或18亞型陽(yáng)性)，或?qū)m頸細(xì)胞學(xué)檢查正常但查體高度可疑病變而行陰道鏡下活檢。計(jì)量資料以均數(shù)及標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，SPSS-18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)計(jì)數(shù)資料進(jìn)行卡方或Fisher確切概率法分析。結(jié)果301例患者中，①TCT結(jié)果：正常54例，不能明確意義的非典型鱗狀細(xì)胞(ASC-US)121例，不除外高度病變的非典型鱗狀細(xì)胞(ASCUS-H )25例，低度鱗狀上皮內(nèi)病變(LSIL)77例，高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)14例，不典型腺細(xì)胞(ASGUS)2例，宮頸癌8例；②HPV感染率：總的HPV感染率為80.7%，共檢測(cè)到14種HPV-DNA亞型，感染率由高到低的前五種亞型依次為 HPV-16、52、18、58、53；③HPV在宮頸炎組、宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)Ⅰ級(jí)、CINⅡ-Ⅲ級(jí)、宮頸浸潤(rùn)癌組的感染率分別為69.7%、79.1%、94.7%、100%。結(jié)論隨著宮頸組織學(xué)結(jié)果的嚴(yán)重程度的升級(jí)，宮頸HPV感染的檢出率增加。

關(guān)鍵詞：宮頸液基細(xì)胞學(xué)；人乳頭瘤病毒檢測(cè);陰道鏡活檢病理檢查;宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變;宮頸癌

Clinical analysis of human papillomavirus infection status in different grade cervical lesionsLIYa-jun,YANGMing-zhu,QINWen-zhi.(TheFirstAhiliatelHospitalofTsinghuaUniversity,Beijing100016,China)

Abstract:ObjectiveTo investigate human papillomavirus(HPV) infection status in different grasde cervical lesions; the value of cervical liquid-based cytology (TCT) and human papillomavirus (HPV) testing for the screening of cervical lesions. MethodsThe colposcopy data of 301 women with suspected cervical lesions were retrospectively analyzed.These women who came for gynecological care were diagnosed with colposcopy and biopsy due to abnormal TCT and/or HPV testing in the First Hospital of Tsinghua University from October 2012 to May 2013.Abnormal result included atypical squamous cell of undetermined significance (ASCUS) or higher level lesions in TCT,positive HPV-16 or -18 subtypes,or abnormal cervical appearance although with normal TCT.SPSS18.0 software was used for statistic analysis,Chi-square or Fisher exact test was used for categorical variable as appropriate.ResultsOf 301 patients,①TCT result were categorized with normal of 54,ASCUS of 121,low-grade squamous intra-epithelial lesion (LSIL) of 77,high-grade squamous intra-epithelial lesion (HSIL) of 14,ASCUS that cannot exclude HSIL (ASCUS-H) of 25,atypical glandular cells of undetermined significance (AGUS) of 2,and cancer of 8;②HPV infection rate was 80.7% in total and 14 kinds of HPV-DNA subtypes were detected.The most popular subtypes were HPV-16、52、18、58、53 in declined order.The HPV infection rates were 69.7%、79.1%、94.7%、100% among cervicitis,cervical intra-epithelial neoplasia (CIN)Ⅰ,CINⅡ-Ⅲ,and cervical carcinoma respectively.ConclusionHPV infection rate increased with the increasing severity of the cervical histology results.

Key words:Liquid based cytology;Human papillomavirus testing;Colposcopy and biopsy;Cervical intraepithelial neoplasia;Cervical cancer

收稿日期：(2013-11-26)

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

中圖分類號(hào)：R711.74

文章編號(hào)：1007-4287(2015)01-0071-04