膽汁及血清TNF-α和IL-6的在急性梗阻性化膿性膽管炎患者中的表達及意義

膽汁及血清TNF-α和IL-6的在急性梗阻性化膿性膽管炎患者中的表達及意義

潘昌如,劉會怡*

(鄂州市第三醫院 外科,湖北 鄂州436000)

急性梗阻性化膿性膽管炎(AOSC)是因為膽管梗阻及細菌感染，膽管內壓升高，肝臟膽血屏障受損，大量細菌及毒素進入血循環，導致以肝膽系統病損為主，合并多器官損傷的全身嚴重感染性疾病。AOSC時內毒素和脂多糖會刺激巨噬細胞及庫普弗細胞產生大量細胞因子，如TNF-α、IL-6、IL-8、IL-10等；細胞因子再進一步引起機體代謝紊亂，微血管通透性增強，組織血液灌注減少，血液凝固性增高，最終造成多器官功能不全綜合征(MODS)甚至死亡。本研究采用我院收治的行ERC檢查治療的急性梗阻性化膿性膽管炎確診患者38例作為研究組，同期因反復發作性上腹部疼痛入院行ERCP檢查但未發現化膿性膽管炎病變的受試者38例作為對照組，觀察分析兩組患者TNF-α、 IL-6水平變化,現將結果報告如下。

1對象與方法

1.1　對象

選擇2011年7月—2013年6月我院收治的行ERCP檢查治療的急性梗阻性化膿性膽管炎患者38例作為研究組，其中男性24例，女性14例，年齡25-79歲，平均年齡(52.2±17.7)歲。同時選取因反復發作性上腹部疼痛入院行ERCP檢查但未發現化膿性膽管炎病變的患者38例作為對照組，其中男性26例，女性12例，年齡29-76歲，平均年齡(47.4±14.7)歲。兩組患者性別構成、年齡等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。兩組患者均排除其他可能導致全身或局部炎癥反應的疾病，所有患者均簽署知情同意書。本研究經醫院倫理委員會批準同意。

1.2　檢測方法

1.2.1試劑及儀器BS-110型電子天平(北京賽多科斯天平有限公司)，低溫超速離心機(上海安亭科學儀器廠)，TNF-α、 IL-6酶聯免疫試劑盒(美國R&D公司)。

1.2.2標本的采取與TNF-α及IL-6檢測兩組患者診斷性逆行膽管造影(ERCP)術中插管后，注入水和造影劑前，采集膽汁5 ml，同時采集靜脈血5 ml。研究組患者在術后第1天、術后第3天通過經內鏡鼻膽管引流術(ENBD)采集膽汁5 ml， 4℃離心標本，將分離后的標本置于-80℃冰箱保存，術后第4天采用酶聯免疫反應對IL-6、TNF-α 進行統一檢測。

1.3　觀察指標

測定術中研究組和對照組患者膽汁TNF-α、IL-6和血清TNF-α、IL-6水平，測定研究組患者術中(T1)、術后第1天(T2)和術后第3天(T3)膽汁TNF-α、IL-6水平。

1.4　統計學分析

2結果

2.1　兩組患者術中TNF-α及IL-6水平比較

研究組膽汁TNF-α、IL-6和血清TNF-α、IL-6水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。該結果提示，急性梗阻性化膿性膽管炎患者膽汁及血清TNF-α、IL-6水平升高，見表1。

組別n膽汁TNF-α膽汁IL-6血清TNF-α血清IL-6對照組384.04±2.217.49±3.918.17±2.3114.94±4.75研究組38178.43±27.01*204.31±41.59*184.32±27.46*411.29±79.94*

注：*與對照組比較差異具有統計學意義，P<0.05。

2.2　研究組患者術后膽汁TNF-α、IL-6水平變化情況

研究組患者術后第3天膽汁TNF-α、IL-6水平低于術中、術后第1天，差異均有統計學意義(P<0.05)；研究組患者術后第1天膽汁TNF-α、IL-6水平低于術中，差異均有統計學意義(P<0.05)。提示，急性梗阻性化膿性膽管炎患者膽汁炎性因子會隨著時間的延長而降低，TNF-α、IL-6水平與急性梗阻性化膿性膽管炎病理過程密切相關，見表2。

表2　研究組患者術后膽汁TNF-α、IL-6水平變化

注：*與T1比較差異具有統計學意義，P<0.05；#與T1比較差異具有統計學意義，P<0.05

3討論

膽汁中的細胞因子炎癥介質主要由肝細胞、巨噬細胞和膽道上皮細胞產生，AOSC患者炎性細胞激活、多種炎性介質產生和釋放，致使細胞因子發生級聯瀑布反應，引起全身炎癥反應綜合征(SIRS)，最終造成多器官功能不全綜合征(MODS)甚至死亡。在膿毒血癥的病理發展過程中，TNF-α是機體最早分泌的細胞因子，是炎癥介質連鎖反應中最早啟動的因子，也是很多炎性反應的中心介質，TNF-α刺激中性粒細胞產生超氧化物、彈力蛋白酶、PAF、PLA2等參與全身炎癥反應；TNF-α是機體免疫保護的重要介質，但也可能造成機體的免疫病理損傷，在免疫性疾病的發病病理機制中具有重要的臨床意義，正常水平的TNF-α可以起到調節免疫應答、促進組織修復、抗感染、引起腫瘤細胞凋亡等作用，但如果機體大量產生和釋放TNF-α則可能破壞機體自身的免疫平衡，與其他炎癥因子共同作用造成多種病理損傷。IL-6是機體損傷和修復過程中產生的一種急性期反應介質，會使中性粒細胞釋放彈力蛋白酶能力增加，從而導致細胞毒性作用增強，IL-6水平升高常見于急性期蛋白的出現，IL-6是一種炎癥反應的早期指標，細菌、病毒感染均可導致體內IL-6表達增加， IL-6也有多重生物學作用，一方面有明顯生理作用，另一方面又參與多種疾病的病理過程，且IL-6水平和病情嚴重程度相關。IL-6水平急劇升高對患者是一個危險信號，正常人外周血清中IL-6濃度很低，因為于IL-6進入人體外周血后很快失活，而急性期機體外周血IL-6濃度會急劇升高。TNF-α具有廣泛的生物學活性，同時TNF-α也會誘發IL-6等炎性介質產生，并進一步激發炎癥連鎖反應，發生級聯瀑布反應。

本次研究發現，研究組膽汁TNF-α、膽汁IL-6、血清TNF-α、血清IL-6均高于對照組，研究組急性梗阻性化膿性膽管炎患者膽汁炎性因子會隨著時間的延長降低。該結果說明急性梗阻性化膿性膽管炎會發生炎癥反應，使機體產生大量的TNF-α、IL-6，與急性梗阻性化膿性膽管炎病理過程密切相關，應注意控制急性梗阻性化膿性膽管炎患者發生細胞因子級聯瀑布反應，造成嚴重不良后果。此外，研究組急性梗阻性化膿性膽管炎患者膽汁炎性因子會隨著時間的延長降低提示ERCP術可以有效控制急性梗阻性化膿性膽管炎患者炎性反應，臨床病癥恢復較快，值得臨床推廣應用。

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收稿日期：(2013-12-14)

通訊作者*

文章編號：1007-4287(2015)01-0062-03