抑郁癥患者血清總膽固醇與自殺未遂的meta分析

抑郁癥患者血清總膽固醇與自殺未遂的meta分析

王治博1,楊煜2，武月婷1，魏倩1，任淑萍1,李云3*

(1.吉林大學公共衛生學院 衛生毒理學教研室，吉林 長春130021；2.吉林大學基礎醫學院 生物實驗中心;

3.吉林大學中日聯誼醫院 眼科)

自殺(Suicide)是近年來醫學界日益關注的一個重要的公共衛生問題，并已越來越引起社會的廣泛關注，世界衛生組織調查表明，自上世紀60年代以來到2012年，全球自殺率已經上升了60%[1]，且新增部分主要位于發展中國家(developing country),而在中國，自殺已經成為第五大主要死亡原因[2]。抑郁癥(Depression)是導致自殺的重要精神障礙性疾病之一，近年來國內外進行了一些血清總膽固醇(Serum total cholesterol,CHOL)與抑郁癥患者自殺未遂(Attempted suicide)的相關研究，但結論不盡相同。本文根據這些研究，對血清總膽固醇與抑郁癥患者自殺未遂相關性的Meta分析，以進一步明確其關系。

1材料與方法

1.1納入標準

研究設計為病例對照研究；研究對象年齡為18-60歲；符合精神疾病診斷與統計手冊(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders，DSM)診斷標準或符合CCMD-2-R診斷標準的人格障礙篩查工具(Personality Disorder Questionair for CCMD-2-R,PDQC)或CCMD-抑郁癥診斷標準；無高血壓、高血脂、糖尿病或哮喘病史等嚴重疾病；無服降血脂藥史；文獻中給出明確的血清總膽固醇含量，且數據完整。

1.2排除標準

文獻研究設計不嚴謹(如樣本資料交代不清或不全等)；躁狂發作史的患者；精神分裂癥患者；酒精或藥物濫用或依賴者；重復發表的文獻。

1.3文獻檢索

參考A.R.Lemeshow et al.[3]提出的檢索策略，以serum total cholesterol、total cholesterol、total serum cholesterol、lipid、suicide、depression、血清總膽固醇、抑郁癥、自殺為檢索詞并結合不同的檢索方式，檢索數據庫包括PubMed、Medline、Cochrane Library、醫學數據庫、中國期刊全文數據庫、萬方數據庫2014年11月之前的文獻。下載有關聯或關聯不確定的文獻全文。參照納入排除標準篩選文獻。對符合納入標準的文獻采用Cochrane推薦的Newcastle-0ttawa Scale (NOS[4])工具進行質量評估，該評估工具分別針對病例對照研究和隊列研究，內容涉及到研究對象的選擇4個條目(4分)、組間可比性1個條目(2分)和結果測量3個條目(3分)，共9分，得分越高，質量越好。

1.4統計學分析

對所有納入的資料采用State/SE 11.0統計學軟件進行分析。采用卡方檢驗進行異質性檢驗，如P>0.05，I2≤50%，研究具有同質性，采用固定效應模型進行Meta分析；如P≤0.05，I2≥50%，研究異質性較大，則采用隨機效應模型進行合并統計分析。本研究中評價的指標為計量資料，為了消除量綱的影響以標準化均數差(Standardized Mean difference,SMD)為評價指標，計算SMD 95%可信區間(confidence interval，CI)。排除可能對合并統計分析影響較大的研究進行敏感性分析。以Meta 分析結果的每個研究的效應量的標準誤為橫坐標，以效應量為縱坐標，繪制漏斗圖,分析是否存在發表偏倚。

2結果

2.1文獻概況

共檢索到70余篇文獻，根據納入標準與排除標準篩選后納入8篇，其中4篇為英文文獻，經NOS評價，文獻質量較好。病例組275個研究對象，對照組807個研究對象，各文獻的基本情況見表1。

2.2META分析結果

研究的效應量為SMD值，異質性檢驗：Q=22.79，I2=69.3%，不服從自由度為7的χ2分布，P=0.002，表明各研究間異質性較大，采用隨機效應模型，合并統計分析。合并后SMD為-0.323，SMD 95% CI為-0.606～-0.040，Z值為2.24，有統計學意義(P=0.025)，見圖1。去除數據中病例組-對照組樣本量差異較大的數據的研究(J.H.Baek et al.2014)，進行敏感性分析，P=0.003，有統計學意義，暫可認為所獲得的資料支持抑郁癥患者中血清膽固醇水平與自殺相關。

表1　納入研究的基本信息(Mean±SD,mg/dL or nmol/ )

2.3合并結果漏斗圖

以SMD標準誤為橫坐標，以SMD為縱坐標繪制漏斗圖(Begg’s funnel plot)。結果顯示漏斗圖對稱性較好，提示研究結果受發表偏倚影響的可能性較小，P=0.108>0.05，見圖2。

圖1　血清總膽固醇與抑郁癥患者自殺未遂影響的

圖2　血清膽固醇對抑郁癥患者自殺未遂影響的SMD漏斗圖

3討論

近年的研究表明，抑郁癥患者存在脂質代謝異常的現象，而已有不少文獻報道，低血清膽固醇與自殺行為有關[13]，但也有研究有不同看法。本研究應用Meta分析方法研究血清總膽固醇對抑郁癥患者自殺未遂的影響，進一步驗證其在抑郁癥患者自殺風險的重要性。本研究按照嚴格的納入和排除標準，從近20年間關于抑郁癥患者血清膽固醇與自殺關系的文獻中篩選出8篇病例對照研究進行分析，文獻代表性良好，研究質量較高，暫可認為所獲得的數據支持血清膽固醇水平與抑郁癥患者自殺相關。

目前國內外對于不同類型抑郁癥及其嚴重程度、自殺行為與血脂水平密切相關的原因尚不明確，一般認為血脂水平降低可能導致中樞神經系統五羥色胺(5-HT)水平降低[14]，Asellus等提出總膽固醇水平可能與腦脊液中5-羥基吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid ，5-HIAA)水平有關[15]。以往大多數研究支持血脂可作為自殺理論的生物標志物，提示低TC，HDL-C水平和TC/HDL-C和LDL-C/HDL-C的比值較高，另外，Jokinen J等的研究表示高密度脂蛋白水平與有預謀的計劃自殺有關，而非計劃的沖動性自殺可能與低膽固醇水平有關，并且精心策劃的自殺行為可能有較高的高密度脂蛋白水平[16]。而E.A.Deisenhammer、Jess G.Fiedorowicz等的研究則不提示有相同結果[8，17]。

由于Meta分析屬觀察性研究，在研究設計、資料收集、文獻評價及統計分析過程中可能存在偏倚，本研究的缺陷在于忽略了不同亞組對結局的影響。因此，為了得到更準確的結論，下一步可考慮驗證不同類型抑郁癥、抑郁癥不同嚴重程度及自殺意識/企圖的脂質水平的關系。

參考文獻：

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[17]Jess G.Fiedorowicz,William H.CoryellCholesterol and suicide attempts:A prospective study of depressed inpatients[J].Psychiatry Research,2007,152:11.

收稿日期：(2014-12-06)

文章編號：1007-4287(2015)03-0485-03

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