α1-酸性糖蛋白、觸珠蛋白、銅藍蛋白評價炎性狀態及與C反應蛋白相關性分析

α1-酸性糖蛋白、觸珠蛋白、銅藍蛋白評價炎性狀態及與C反應蛋白相關性分析

賀政新，張麗娜，安黎云，陳晶*

(解放軍白求恩國際和平醫院 檢驗實驗科，河北 石家莊050082)

機體炎性狀態評估是臨床檢驗診斷重要的分析內容，對自身免疫性和感染性等疾病的診斷、治療和病情監測具有重要意義。當前，對血清一些急性期蛋白(acute-phase protein，APP)水平進行測定用于監測炎性狀態已經在臨床得到廣泛的開展，最為常用的指標為C-反應蛋白(C-reactive protein，CRP)[1]。α1-酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein,AAG)、觸珠蛋白(HP)和銅藍蛋白(ceruloplasmin,CP)也是常見的急性時相反應蛋白，在臨床亦有廣泛應用，本文通過探討這三項指標的檢測結果對炎癥診斷的意義及與CRP的一致性和相關性，以進一步了解血清AAG、HP和CP在臨床炎癥診療中的意義和價值。

1材料與方法

1.1研究對象

2011年3月至2011年7月我院住院和門診懷疑存在炎性反應的病人164例，其中男性88例，年齡10天至93歲，中位年齡38歲；女性66例，年齡16天至77歲，中位年齡39歲，剔除二次復查的數據，健康體檢者30例(對照組)，男性15例，女性15例，年齡3歲至84歲，中位年齡35歲。根據細菌培養、PCR病毒定量檢查等病原學檢查，結合患者癥狀體征、外周血和骨髓細胞學、胸片等綜合判斷，將患者分為細菌感染組、可疑炎癥組合病毒感染組。①細菌感染組39人，其中男性23人，女性16人，年齡3月至93歲，中位年齡48歲。包括肺炎19例，急性胃腸炎9例，胸膜炎6例，其它部位細菌感染5例。②可疑炎癥組82例，其中男性42例，女性40例，年齡3月至86歲，中位年齡38歲。包括發熱待查38例，自身免疫病26例，癌癥9例，白血病7例，糖尿病2例。③病毒感染組33例，其中男性18例，女性15例，年齡2月至63歲，中位年齡36歲。包括乙型肝炎21例，病毒性感冒7例，水痘3例，皰疹病毒感染2例，肝炎患者中4例伴有肝硬化。

1.2血標本的采集

抽取清晨空腹肘靜脈血3 ml，注入無抗凝劑的真空采血管中，4 000 rpm離心10分鐘，取血清測定。

1.3儀器和試劑

AAG、HP、CP和CRP測定試劑為德國西門子公司生產，并使用相配套的標準品和質控物質，該試劑檢測原理基于免疫比濁法，所用儀器為德國西門子公司特定蛋白分析儀(型號BNP Prospec)。CRP參考范圍參照《全國臨床檢驗操作規程第三版》為<8.2 mg/L，AAG、HP、CP參考范圍參照試劑說明書分別為0.5-1.2 g/L，0.3-2.0 g/L和0.2-0.6 g/L。

1.4統計學方法

2結果

2.1細菌感染組、病毒感染組AAG、HP、CP和CRP水平比較

可疑炎癥組主要為發熱待查和免疫性疾病患者，其特點是不能確定其發生炎癥與否，所以對這一組數據不進行血清急性期蛋白水平的比較分析。細菌感染組、病毒感染組與正常對照組結果見表1。AAG、HP和CRP在細菌感染組患者血清中含量明顯升高，與病毒感染組、正常對照組有統計學差異(P<0.05)。

表1　AAG、HP、CP和CRP在不同組間水平比較

*:與正常對照組相比，P<0.05;#:與病毒感染組相比，P<0.05

2.2AAG、HP和CRP 血清水平診斷細菌性炎癥的敏感度與特異度

以臨床細菌培養結果為標準，繪制AAG、HP、CP和CRP診斷細菌感染的ROC曲線(圖1)，并根據曲線計算AAG、HP和CRP診斷細菌感染的敏感度和特異度。

圖1　AAG、HP、CP和CRP四種急性期蛋白診斷細菌性

根據所繪制的ROC曲線，CRP、AAG和HP的AUC值分別為0.989、0.914、和0.801，對細菌性炎癥有較高的診斷價值，而CP的 AUC值為0.427，小于0.5，可視為無診斷價值。AAG最佳臨界值為1.38 g/L，此時敏感度和特異度分別為82.1%和93.3%；HP最佳臨界值為2.05 g/L，此時敏感度和特異度分別為69.2%和90.0%；CRP的最佳臨界值為2.65 mg/L，此時敏感度和特異度分別為97.4%和90.0%(表2)。

表2　AAG、HP和CRP對細菌性炎癥診斷的敏感性

2.3AAG、HP、CP和CRP判斷炎癥的一致性與相關性分析

以AAG、HP、CP和CRP各自的參考值上限為標準，將超過參考上限的樣本檢測結果定義為“陽性”，在參考范圍之內的檢測結果定義為“陰性”，用以分析這AAG、CP和HP對炎癥判斷與CRP的一致性(表3)。經kappa檢驗，AAG與CRP有較好的一致性(kappa=0.753，P<0.01)，HP與CRP對于炎癥判斷也存在一致性(kappa=0.575，P<0.01)。

表3　AAG、HP、CP與CRP判斷炎性狀態的一致性

對AAG、HP、CP和CRP四組數據進行Pearson相關性分析結果顯示，AAG、HP與CRP有良好的相關性(表4)，AAG與HP也呈明顯相關(r=0.715，P<0.01)，但CP與其余三項指標相關程度均不高。

表4　AAG、HP與CRP的相關性分析

3討論

急性期蛋白是臨床用以判斷患者機體炎性狀態的重要指標，作為微生物培養的重要補充手段協助診斷。它們伴隨組織損傷、局部缺血、急性感染與炎癥反應而升高，在感染、炎癥、組織損傷等應激原作用于機體后的短時間(數小時至數日)內含量發生較大幅度的變化，并在機體的非特異性免疫中發揮著重要的作用[3,4]。急性期蛋白由糖皮質激素介導肝細胞合成和分泌，多種細胞因子參與了急性期蛋白的基因表達和調控，其中以IL-6影響最大[5]。不同炎癥過程、不同組合的細胞因子，可誘導產生不同種類，不同濃度的APP，反過來可影響炎癥的性質、程度和轉歸。

臨床上，APP常被用作一些炎癥反應或感染性疾病的預測和診斷工具，其變化不受發熱、血沉加快和白細胞增加等因素的影響。其中，C-反應蛋白的檢測應用最為廣泛，CRP含量是一項代表炎癥與組織壞死程度的指標，在炎癥和損傷早期含量就會增高，在有效抗炎治療和感染控制后其濃度則迅速下降，因此CRP可作為細菌感染的早期診斷指標，也是區分病毒與細菌感染的參考指標之一[6]。AAG、HP和CP也是臨床用于判斷炎性狀態的檢測指標。AAG是血清中類黏蛋白的主要成分之一，主要由肝巨噬細胞和粒細胞產生，被認為是反映炎癥活動或急性狀態的敏感指標[7]。觸珠蛋白為陽性急性期蛋白，主要生物學特性是與游離的血紅蛋白特異性地牢固結合為復合物，此復合物不能從腎小球濾過，防止血紅蛋白損害腎臟，也是機體加強鐵再利用的一種方式[8]。本研究顯示，AAG、HP與CRP類似，在炎癥反應時明顯升高，可以用來區分細菌性感染和病毒性感染。通過繪制對細菌性感染診斷的ROC曲線，可以認為這三個指標(AAG、HP、CRP)對細菌性炎癥有較高的診斷價值，在臨界值選取合適的情況下，檢測對于診斷細菌感染的敏感度可以分別達到82.1%、69.2%和97.4%，特異度可以分別達到93.3%、90.0%和90.0%。在機體炎性狀態判斷中，AAG、HP與CRP有較高的一致性，在血清中濃度變化也存在較好的相關性。由此可見，AAG、HP和CRP一樣，可以作為臨床用于判斷機體炎性狀態的重要指標，對于細菌性炎癥有良好的診斷價值。CP屬于α2糖蛋白，主要由肝臟合成，是臨床上診斷Wilson肝豆狀核變性最重要的指標[9]，在感染性疾病和組織損傷時，血清CP含量升高[10]。從我們統計的數據看，CP血清水平在細菌感染患者、病毒感染患者和健康人之間并無顯著變化，在ROC曲線上AUC<0.5，提示該指標對炎性疾病的診斷沒有價值。這一結論與國內部分研究相悖[11,12]，與金耀建[13]等的研究結論一致，說明這一問題還可以通過更精確的測定手段和更精細的實驗設計來論證。

急性期蛋白多種多樣，在炎性疾病的臨床診斷治療過程當中，可以考慮同時檢測多種急性期蛋白并對它們的變化進行動態性監測，以消除不同指標在血清中變化規律的不同步及治療因素、個體差異等對單一指標的影響，有助于了解疾病的發展及臨床療效，對判斷病情和選擇治療方法具有一定的指導意義。

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收稿日期：(2013-09-13)

文章編號：1007-4287(2015)03-0468-03

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