糖尿病神經性膀胱患者血漿同型半胱氨酸及血清葉酸、維生素B12的水平變化及意義

杜彥麗，袁捷，姜云生，王肅(天津市第五中心醫院，天津300450)

糖尿病神經性膀胱患者血漿同型半胱氨酸及血清葉酸、維生素B12的水平變化及意義

杜彥麗，袁捷，姜云生，王肅
(天津市第五中心醫院，天津300450)

摘要:目的觀察糖尿病神經性膀胱(DNB)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)及血清葉酸(FA)、維生素B12(VitB12)的水平變化，并探討其臨床意義。方法隨機選擇266例2型糖尿病患者，根據DNB診斷標準分為DNB組、非DNB組。采用酶免疫分析法測定Hcy，放射免疫法測定FA、VitB12，B超測定殘余尿量。將DNB患者根據殘余尿量不同分為A、B、C組，A組殘余尿量50～300mL，B組殘余尿量300～600mL，C組殘余尿量＞600mL。并進行各因素間的多元回歸分析。結果與非DNB組比較，DNB組血清FA、VitB12水平降低(P均＜0.01)，血漿Hcy水平升高(P＜0.05)。A、B、C組Hcy水平逐步升高(P均＜0.01)，VitB12水平逐步下降(P＜0.05)。DNB與病程、Hcy、Cr、FPG呈正相關(r分別為0.751、0.686、0.657、0.51，P均＜0.05)，與BMI、VitB12呈負相關(r分別為－0.508、－0.551，P均＜0.05)。殘余尿量與Hcy呈正相關(R = 0.783，P＜0.01)，與VitB12呈負相關(r = －0.763，P＜0.01)。結論DNB患者血漿Hcy水平升高，血清FA、VitB12水平降低，其三者的變化參與DNB的發生過程。

關鍵詞:糖尿病神經性膀胱;同型半胱氨酸;葉酸;維生素B12

糖尿病神經性膀胱(DNB)以膀胱感覺損傷、膀胱容量增加、逼尿肌收縮減退、殘余尿量增加為特點，是糖尿病神經病變在泌尿系統的主要表現。發病機制涉及膀胱逼尿肌生理學改變、自主神經損傷及尿道上皮功能障礙［1］。同型半胱氨酸(Hcy)是一種反應性血管損傷性氨基酸，高血漿Hcy水平與糖尿病發病及并發癥有關。葉酸(FA)、維生素B12(VitB12)是神經系統功能健全不可缺少的維生素。我們擬通過觀察DNB患者血清FA、VitB12及血漿Hcy水平的變化，探討其意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料選取2014年1月～2015年5月于天津市第五中心醫院內分泌科住院的2型糖尿病患者166例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準和分型標準。其中DNB 81例(DNB組)，男38例、女43例，年齡(58.7±10.0)歲，BMI(25.49±2.82)kg/m2，SBP(144.44±23.38)mmHg、DBP(86.1±13.28)mm-Hg，病程(12.47±1.83)年;非DNB 85例(非DNB 組)，男45例、女40例，年齡(56.9±9.4)歲，BMI(25.12±3.61)kg/m2，SBP(135.38±12.62)mmHg、DBP(76.67±11.18)mmHg，病程(8.39±1.96)年。DNB診斷標準:①排尿次數減少、排尿困難和尿失禁;②有慢性或難治性泌尿系感染;③體檢發現下腹部恥骨上區有圓形腫塊，叩診為實性濁音;④B超測定膀胱殘余尿量＞50mL;⑤伴有神經病變。⑥病程長，大于10年。除外前列腺肥大、脊髓病變、腦血管意外引起的尿漪留。兩組年齡、性別、BMI、血壓有可比性，且近3個月內未用FA、VitB12。

1.2血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂、空腹胰島素(FINS)、尿微量蛋白(UMA)的檢測采用全自動生化分析儀(日本HIMAC公司，7070型)測定空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、BUN、Cr、血脂，全自動糖化血紅蛋白分析儀(TOSOH公司，HLC-723G7)測定HbA1c，化學發光法測定FINS，免疫透射比濁法測定尿UMA。

1.3血清FA、VitB12及血漿Hcy的檢測采用酶免疫分析法測定血漿Hcy，放射免疫法測定血清FA、VitB12。

1.4膀胱殘余尿量測定應用彩色多普勒超聲。殘余尿量＞50mL提示膀胱排尿功能障礙，將DNB患者根據殘余尿量不同分為A、B、C組，A組殘余尿量50～300mL，B組殘余尿量300～600mL，C組殘余尿量＞600mL，分別為30、29、22例。

1.5統計學方法采用SPSS15.0統計軟件。正態分布數據以±s表示，兩組間比較采用不配對Student's t檢驗，3組均數比較采用單因素方差

(ANOVA)分析。各危險因素的相關性采用多元回歸分析。P＜0.05為有統計學差異。

2　結果

2.1兩組血糖、HbA1c、FINS、血脂比較見表1。

2.2兩組血漿BUN、Cr、Hcy，尿UMA及血清FA、VitB12比較見表2。

表1　兩組血糖、HbA1c、FINS、血脂比較()

表1　兩組血糖、HbA1c、FINS、血脂比較()

注:與非DNB組比較，*P＜0.05。

組別　n　FPG(mmol/L)　2 h PG(mmol/L)　HbA1c(%)　FINS(μU/mL)　TC(mmol/L)　TG(mmol/L)DNB組　81　9.18±1.77*　14.66±4.34*　10.01±2.75*0.62±0.32　5.19±1.79　1.36±0.36 非DNB組　85　7.27±1.68　11.72±2.55　8.13±1.56　0.82±0.374.91±0.63　1.31±0.31

表2　兩組血漿BUN、Cr、Hcy，尿UMA，血清FA、VitB12比較()

表2　兩組血漿BUN、Cr、Hcy，尿UMA，血清FA、VitB12比較()

注:與非DNB組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別　n　BUN(mmol/L)　Cr(mmol/L)　UMA(mg/d)　Hcy(μmol/L)　FA(ng/mL)　VitB12(pg/mL)DNB組　81　6.98±2.00*　89.11±25.42*　127.06±67.61*　23.24±8.21＊＊　14.28±6.97*　244.80±81.09＊＊非DNB組　85　5.61±1.01　56.56±11.81　79.32±31.75　11.49±4.00　24.70±14.91　347.00±82.56

2.3 A、B、C組血漿Hcy及血清FA、VitB12水平比較見表3。

表3　A、B、C組血漿Hcy及血清FA、VitB12水平比較

2.4相關性分析結果多元回歸分析顯示，DNB與病程、Hcy、Cr、FPG呈正相關(r為0.751、0.686、0.657、0.51，P均＜0.05)，與BMI、VitB12呈負相關(r為－0.508、－0.551，P均＜0.05)。殘余尿量與Hcy呈正相關(R =0.783，P＜0.01)，與VitB12呈負相關(r =－0.763，P＜0.01)，回歸方程為Y = 14.874Hcy－1.415 VitB12。

3　討論

DNB的發病機制可能是由于高血糖癥引起氧脅迫，不僅造成微血管病變、大血管病變，還可以造成神經病變［2］。氧脅迫的增高可能會干擾神經營養因子，如神經生長因子的生存信號通路，從而加速膀胱神經退行性變的發生［3］。另外糖尿病患者多尿，使排尿運動增加，因而導致逼尿肌肥厚;同時長期尿潴留使神經末梢受壓，亦引起神經纖維損害［4］。因此DNB主要歸結于糖尿病導致的外周神經病變，包括自主神經、軀體感覺和運動神經。本研究結果顯示，與非DNB組相比，DNB組病程較長、血糖控制欠佳、腎臟功能較差。

Hcy是一種反應性血管損傷性氨基酸，研究已證實高Hcy血癥與糖尿病微血管病變相關［5］。血漿Hcy水平升高可能通過微血管及神經損害機制參與糖尿病神經病變的發生及發展［6］。Cohen［7］的研究揭示，Hcy與糖尿病自主神經病變(DAN)有關，血漿Hcy濃度每升高1 μmol/L，發生DAN的概率增加7.1%。其機制可能是Hcy可減少NO的生成，NO水平降低可使血管平滑肌舒縮功能受損，減少血管內皮的血流，從而導致神經纖維損傷。也有學者認為升高的Hcy對神經系統存在直接的細胞毒性作用［8］。本研究發現，DNB組較非DNB組血清FA、VitB12水平下降，血漿Hcy明顯升高，多元回歸分析顯示DNB與Hcy呈正相關，與VitB12呈負相關，說明高Hcy血癥與血清FA、VitB12的下降在DNB的發生過程中起作用。

Hcy代謝受FA、VitB12以及各種代謝酶活性的影響，FA、VitB12的減少或缺失均可造成高Hcy血癥。FA、VitB12是神經系統功能健全不可缺少的維生素，VitB12可以促進髓鞘卵磷脂合成，從而有利于損傷神經的修復。膀胱殘余尿增多為DNB主要表現。本研究中DNB組隨著殘余尿量增加，Hcy逐步升高，VitB12、FA水平下降。多元回歸分析顯示殘余尿量與Hcy呈正相關，與VitB12呈負相關。提示DNB患者的病情與Hcy及VitB12的水平有關。徐靜等［9］采用椎管注射VitB12同時口服維生素B族治療DNB，殘余尿量較治療前顯著減少。因此補充FA 及VitB12治療不僅可通過促進Hcy的代謝而有效降低血漿Hcy水平，而且可以通過抗氧化等機制拮抗Hcy的毒性作用［10］。

總之，本研究提示Hcy升高及FA、VitB12的下降與DNB的發生有相關性。臨床上可以通過FA、VitB12、Hcy的測定協助評估DNB的病情，并為其治療提供思路。

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收稿日期:( 2015-05-06)

文章編號:1002-266X(2015)37-0043-03

文獻標志碼:B

中圖分類號:R587.2

doi:10.3969/j.issn.1002-266X.2015.37.015