針灸對類風濕性關節(jié)炎免疫功能影響的動物實驗研究進展

吳 利，袁 斕，蘭 穎

(1.資陽市簡陽市中醫(yī)醫(yī)院，四川 資陽 641400；2.成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610075)

針灸對類風濕性關節(jié)炎免疫功能影響的動物實驗研究進展

吳 利1，袁 斕2，蘭 穎2

(1.資陽市簡陽市中醫(yī)醫(yī)院，四川 資陽 641400；2.成都中醫(yī)藥大學，四川 成都 610075)

綜合自2000年以來針灸對類風濕性關節(jié)炎(RA)免疫功能影響的動物實驗研究報道，從免疫分子、免疫應答、免疫細胞及免疫器官等4個方面闡述了針灸對RA免疫功能的影響，認為今后的研究應更加注重針灸調節(jié)RA免疫功能的機理。

針灸；類風濕性關節(jié)炎；免疫功能；動物實驗

類風濕性關節(jié)炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種以侵蝕性關節(jié)炎為主要表現的全身性自身免疫病。中醫(yī)稱之為“歷節(jié)風”“尪痹”“骨痹”等。其表現為以雙手、腕、膝、距、小腿和足關節(jié)等小關節(jié)受累為主的多關節(jié)炎，癥狀常呈現持續(xù)性和對稱性。我國RA發(fā)病率居高不下(約0.2%～0.4%)[1]。患者遭受進展性關節(jié)破壞，多器官損害，給社會和家庭帶來嚴重的經濟負擔，成為一個重要的公共衛(wèi)生問題。雖然RA的發(fā)病機理仍未完全清楚，但機體免疫系統(tǒng)的功能存在嚴重障礙已成為共識。大多數患者的血清免疫球蛋白、C-反應蛋白(C reactive protein，CRP)及補體均存在異常，臨床上常采用這些指標來觀察病情的變化，然而針灸對這些指標的影響仍未有明確的定論[2]。近年來針灸對RA免疫功能影響的實驗研究報道頗多，現將其研究進展綜述如下。

1 針灸對免疫分子的影響

免疫分子主要指抗原及抗體，包括免疫球蛋白、細胞因子、補體和HLA分子等。其中細胞因子是一類由免疫細胞分泌的具有調節(jié)細胞功能的小分子蛋白質的統(tǒng)稱，對免疫細胞間的相互作用、細胞的生長和分化具有重要作用，能介導炎癥反應，調節(jié)多種細胞生理功能，參與免疫應答和組織修復，是RA炎癥和關節(jié)損傷的重要介質。

唐照亮等[3-6]經過多次實驗研究發(fā)現艾灸“腎俞”“足三里”等穴位能有效調節(jié)大鼠血清中白細胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、白細胞介素-2(interleukin-2,IL-2)、腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor ，TNF)含量，糾正因炎癥而產生的自由基代謝紊亂，改善機體自身的神經免疫調節(jié)機理，從而實現其抗炎與免疫調節(jié)的作用，消除關節(jié)腫脹。羅磊等[7]亦采用了艾灸“腎俞”“足三里”的方式對RA模型大鼠進行治療，結果顯示艾灸組RA大鼠跖關節(jié)中IL-1β、TNF-α的平均水平較模型組明顯下降，而IL-2則顯著上升，表明艾灸對局部關節(jié)組織中細胞因子的紊亂也具有良性調節(jié)作用。張傳英等[8]采用艾灸腎俞穴的方法對類風濕性關節(jié)炎大鼠炎癥因子和滑膜細胞凋亡進行了觀察，隨機對照實驗結果顯示艾灸腎俞穴能抑制RA大鼠血清中致炎因子IL-1的釋放，提高免疫調節(jié)因子IL-2含量，增強RA大鼠滑膜組織的Caspase-3蛋白表達，降低Bcl-2蛋白表達，從而減輕組織腫脹、滑膜炎癥與增生。李建武等[9]采用隔物溫和灸的方法對RA模型大鼠關節(jié)腫脹及IL-1β、TNF-α進行了觀察，結果顯示隔物溫和灸能抑制RA大鼠血清IL-1β、TNF-α分泌水平，減輕RA大鼠足跖關節(jié)腫脹程度。

王瑞輝等[10]采用電針“足三里”“昆侖”穴的方法治療佐劑性關節(jié)炎(adjuvant arthritis，AA)大鼠，結果顯示與模型組比較，電針組腹腔巨噬細胞IL-1和脾臟細胞IL-6活性下降(P<0.05或P<0.01)，提示電針可通過抑制IL-1、IL-6的活性達到抗炎消腫作用。顏燦群等[11]采用針刺足三里穴的方法對CIA模型小鼠進行了觀察，結果顯示針刺能有效降低CIA小鼠關節(jié)炎指數和外周血TNF-α(P<0.01)。王光義等[12]采用足三里、腎俞穴穴位埋線加艾灸的方法對佐劑性關節(jié)炎大鼠進行治療，結果顯示與模型組比較，穴位埋線加艾灸可改變佐劑性關節(jié)炎大鼠IL-2、TNF-α的含量 (P<0.01)，即穴位埋線加艾灸對佐劑性關節(jié)炎大鼠機體免疫力有良性調節(jié)作用。張海波等[13]采用激光針灸對CIA大鼠血清IL-1β、IL-15、IL-17、TNF-α、血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)和皮質醇(cortisol，COR)進行了研究，結果顯示激光針灸能夠有效降低CIA大鼠血清IL-1β、IL-15、IL-17、TNF-α、VEGF等促炎因子的表達水平，提高血清COR等抗炎因子的表達水平。王興等[14]研究了調督通脈針灸法對佐劑性關節(jié)炎大鼠膝關節(jié)滑膜中TNF-α、IL-10表達的影響，發(fā)現調督通脈針灸法能夠降低佐劑性關節(jié)炎大鼠膝關節(jié)滑膜中TNF-α的表達，提升IL-10的表達水平，具有雙向調節(jié)作用。

2 針灸對免疫應答的影響

免疫應答是機體免疫系統(tǒng)對抗原刺激所產生的以排除抗原為目的的生理過程，是機體保持內環(huán)境穩(wěn)定的重要機理。核轉錄因子kappa B(nuclear transcription factor kappa B，NF-κB)存在于神經細胞及膠質細胞中，主要定位于突觸部位，在一些細胞因子、蛋白激酶、氧化劑等的刺激下被激活，參與機體防御反應、細胞分化和凋亡、組織損傷和應激以及腫瘤生長抑制過程的信息傳遞[15]。NF-κB在RA的炎癥、增生和骨侵蝕等病理過程中起著中心調節(jié)作用。

張秀榮等[16]采用針刺夾脊穴C7-L4的方法治療CIA大鼠模型，結果顯示針刺夾脊穴組C7-L4脊神經節(jié)細胞質中NF-κB陽性反應物高于細胞核，細胞核蛋白表達水平低于CIA組(P<0.01)，表明針刺后CIA大鼠脊神經節(jié)細胞核內已被激活的NF-κB部分重新返回細胞質，說明針刺夾脊穴可能可以抑制NF-κB的激活。張秀榮等[17]采用夾脊溫針灸法對佐劑性關節(jié)炎大鼠膝關節(jié)滑膜核因子-κB也進行了觀察，結果顯示夾脊溫針灸法可降低佐劑性關節(jié)炎大鼠膝關節(jié)滑膜NF-κB高表達活性，表明夾脊溫針灸法可降低滑膜組織中異常活化的NF-κB活性表達，從而抑制 NF-κB信號通路活化，達到治療作用。王興等[18]采用調督通脈針灸法對佐劑性關節(jié)炎大鼠脊神經核因子-κB的表達進行了研究，結果顯示調督通脈針灸法能夠抑制脊神經節(jié)NF-κB的高表達活性。

3 針灸對免疫細胞的影響

免疫細胞是指參與免疫應答或與免疫應答相關的細胞，包括淋巴細胞、樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、粒細胞、紅細胞、肥大細胞等。余曙光等[19]對電針對類風濕性關節(jié)炎大鼠T細胞凋亡的影響進行了研究，發(fā)現電針“足三里”治療后，佐劑性關節(jié)炎大鼠模型組外周血T淋巴細胞凋亡率高于模型組，表明電針能夠增加外周血T淋巴細胞的凋亡率。賈杰等[20]運用灸法對RA大鼠紅細胞免疫功能進行了觀察，結果顯示灸法組能有效地改善RA大鼠的紅細胞免疫功能。

4 針灸對免疫器官的影響

羅磊等[21]采用艾灸“腎俞”“足三里”穴的方法對類風濕性關節(jié)炎模型大鼠的胸腺指數和脾指數進行了觀察，發(fā)現與模型組比較，艾灸可提高大鼠的胸腺指數，降低脾指數(P<0.01,P<0.05)，即艾灸能改善胸腺萎縮和脾臟增大，保護胸腺、脾臟等免疫器官。

5 小結和展望

類風濕性關節(jié)炎是以侵蝕性關節(jié)炎為特征的慢性自身免疫性疾病，雖然其發(fā)病機理仍未完全清楚，但免疫發(fā)病機理已得到大量臨床和實驗研究的認可[22-23]。目前，臨床提倡在綜合治療RA的同時，積極有效地改善RA患者的免疫功能狀態(tài)，對減慢病程進展、提高患者生活質量尤為重要。雖然西藥治療可在一定程度上緩解病情，但副作用較大，價格昂貴，不適宜長期服用。祖國傳統(tǒng)醫(yī)學的針灸療法已有數千年的歷史，其療效肯定，無毒，廉價，正越來越被醫(yī)學界接受和青睞。近年來，運用傳統(tǒng)醫(yī)學療法，結合現代生物學原理，嘗試通過改善患者免疫系統(tǒng)功能來提高RA等自身免疫性疾病療效的探索性研究越來越受到重視，探討其中的免疫學原理具有重要的理論意義和臨床價值[24]。

綜合上述實驗研究，針灸對RA免疫系統(tǒng)具有良性調節(jié)作用，既能夠調節(jié)免疫分子、免疫細胞的不足或過量，又可以抑制免疫應答，保護免疫器官。但目前的實驗研究仍以免疫分子或免疫細胞在機體內的變化水平為主，而對其發(fā)生變化的原因和機理相對涉及較少。因此，在今后的研究中應多結合當代西方醫(yī)學治療RA的免疫學手段，深入研究針灸調節(jié)RA免疫功能的機理，探索出更新更有效的針灸治療方法。

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成都中醫(yī)藥大學科技發(fā)展基金(項目編號 ZRMS201360)

袁斕，394366106@qq.com

R593.22 <[文獻標志碼]A class="emphasis_bold">[文獻標志碼]A DOI:10.11851/j.issn.1673-1557.2015.05.002[文獻標志碼]A

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http://www.cnki.net/kcms/detail/51.1688.R.20150918.1751.048.html

2014-12-30)