二甲雙胍對冠心病患者血清hs-CRP、TNF-α水平和心率變異性的影響

謝楠

（湖南省南華大學附屬第一醫院，湖南衡陽421000）

二甲雙胍對冠心病患者血清hs-CRP、TNF-α水平和心率變異性的影響

謝楠

（湖南省南華大學附屬第一醫院，湖南衡陽421000）

目的 探討二甲雙胍對冠心病患者血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平以及心率變異性（HRV）的影響。方法 選取我院收治的66例經冠狀動脈造影檢查確診為冠心病的患者作為研究對象，應用隨機雙盲法將其分為治療組與常規組，每組各33例，常規組實施常規治療，治療組患者主要應用二甲雙胍；另外選取32例健康人群作為對照組。對比治療前、后各組患者的血清hs-CRP、TNF-α水平以及HRV等指標。結果 治療組和常規組的血清hs-CRP、TNF-α均高于對照組（P<0.05）；治療后，治療組患者的血清hs-CRP、TNF-α水平明顯低于治療前（P<0.05）。結論 治療冠心病患者在常規療法的基礎上應用二甲雙胍，能夠有效降低患者的血清hs-CRP與TNF-α水平，并顯著改善HRV。

冠心病；二甲雙胍；血清hs-CRP；TNF-α；HRV

血清超敏C-反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子（TNF-α）水平和斑塊的進展、炎癥反應程度之間存在密切關系[1]。心率變異性（HRV）能夠將心臟自主神經給心血管系統的調控情況進行準確反映，是對心臟自主神經功能變化情況進行評估的重要指標。本組研究中對二甲雙胍對冠心病患者血清hs-CRP、TNF-α水平和心率變異性的影響進行詳細探討，具體報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院收治的66例經冠狀動脈造影檢查確診為冠心病的患者作為研究對象，所有冠心病患者均符合《內科學》中的診斷標準[2]，且能夠經冠狀動脈造影檢查確診為冠狀動脈狹窄。應用隨機雙盲法將其分為治療組與常規組，每組各33例，其中，治療組：19例男，14例女，平均年齡（61.30±4.85）歲；常規組：20例男，13例女，平均年齡（62.65±4.32）歲；排除高血壓、糖尿病、腦血管意外、自身免疫病、心力衰竭、肝腎功能損害、房室傳導阻滯、血液病、過敏性疾病以及急性心肌梗死等患者。并選取32例健康人群作為對照組，其中，男18例，女14例，平均年齡（59.84±5.21）歲；三組的年齡、性別、心率、體質指數等資料對比（P>0.05），具有可比性。

1.2 方 法

所有患者于給藥前均進行冠心病2級預防，在此基礎上：常規組：常規組實施常規治療，主要應用單硝基異山梨醇酯，每次服用0.02g，每日兩次；治療組：在常規組應用藥物治療的基礎上應用二甲雙胍，每次0.5g，每日兩次，連續用藥六周。

1.3 觀察指標[3]

所有患者入院后，在治療前一天、治療后，于早晨八點左右患者空腹狀態下，抽取患者8mL靜脈血送往檢驗，主要對血糖hs-CRP、TNF-α水平進行檢驗，其中，血糖hs-CRP檢驗應用免疫比濁法進行檢測，使用上海基恩科技有限公司生產的試劑；TNF-α水平檢驗主要應用酶聯免疫雙抗夾心法進行檢測，使用北京北方生物技術研究所生產的試劑。對其進行24小時動態心電圖檢測，主要應用美國MORTARA動態心電圖儀器，應用計算機軟件識別竇性心搏（NN），將早搏前、后的正常竇性心搏間期剔除階段，對HRV進行時域分析。其中，時域分析指標：（1）全部NN間期標準差（SDNN），單位為ms；（2）根據5分鐘將其分為連續性的時間段，將每5分鐘NN間期平均值計算，然后對平均值標準差（SDANN）進行計算，單位為ms；（3）全稱相鄰NN間期的均方根值（RMSSD），單位為ms；（4）相鄰NN間期差值超過50ms的百分數（PNN50）。本次研究中，所有患者均服用了B受體阻滯劑，其對心率所產生的影響作用暫不計入研究結果中。

1.4 統計學方法

2 結 果

治療前，治療組和常規組的血清hs-CRP、TNF-α均高于對照組（P<0.05）；治療后，治療組患者的血清hs-CRP、TNF-α水平明顯低于治療前（P<0.05）；治療前、后，常規組的血清hs-CRP、TNF-α均不同程度下降，但對比（P>0.05）；詳見表1：

表1 三組治療前、后的hs-CRP、TNF-α以及HRV指標對比（±s）

表1 三組治療前、后的hs-CRP、TNF-α以及HRV指標對比（±s）

注：*與對照組對比，P＜0.05；#與治療前對比，P＜0.05。

組別治療組（n=33）常規組（n=33）對照組（n=33）時間治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mg/L）8.31±2.85*5.86±2.61#8.28±2.79*7.53±2.42 4.69±2.47 TNF-α（ng/L）16.62±3.47*9.79±2.86#16.48±3.39*15.26±4.42 7.28±2.59 SONN（ms）84.17±18.11*122.19±22.81#83.58±17.69*90.94±24.83 148.21±36.98 SDANN（ms）92.46±16.79*143.90±22.20#91.77±14.83*97.17±19.93 138.35±30.46 RMSSD（ms）24.19±6.29*29.95±3.13#23.81±7.25*24.91±4.12 30.12±10.37 PUN50（%）4.49±3.70*11.63±4.16#4.62±2.89*6.41±6.19 12.24±6.28

3 討論

近年來，大量研究結果顯示，在冠狀動脈粥樣硬化和其斑塊形成的發生和發展過程中，炎癥反應在其中發揮著十分重要的作用。冠心病為21世紀給人類健康產生威脅的頭號殺手，危險因子除了高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、吸煙、缺乏運動以及家族史等因素外，還受到炎癥因素影響。對冠心病患者行冠狀動脈造影檢查證實，和正常人群相比，冠心病患者的血清CRP含量為其數倍[4]。其中，TNF-α重要組織來源主要為單核-巨噬細胞系統，冠心病患者系統激活后，分泌出的TNF-α量較多，進而給肝臟產生刺激，最終產生較多CRP。其中，CRP能夠有效吸引淋巴細胞和單核細胞，對黏附分子在內皮細胞內的表達產生介導作用；另外，能夠參與到巨噬細胞吞噬密度脂蛋白泡沫細胞的形成過程中。TNF-α對內皮細胞產生的作用主要通過以下途徑：（1）給內皮細胞產生直接損害，增高通透性，使血中膽固醇能夠快速穿透內膜，進而沉積于管壁內，最終形成動脈粥樣硬化斑塊；（2）使原癌基因轉錄，生長出血小板源性生長因子，給凝血-纖溶平衡產生破壞，加快血栓的形成；（3）能夠促進平滑肌細胞的遷移、增殖，并能夠參與到冠心病與動脈粥樣硬化的發生、發展中。為此，減少TNF-α和CRP的產生，能夠有利于降低血清水平，并防止冠狀動脈粥樣硬化，阻止血栓的發展、形成[5]。

在正常心跳節律和心臟正常活動中，支配心臟的交感神經與迷走神經發揮出的互相協調作用在其中占據著重要作用，對HRV進行分析，能夠有效評價自主神經調節功能。心率波動信號中含有較多心血管調節信息，通過提取信息，對迷走神經活動和心交感的平衡性、緊張性進行定量評估。SDNN、PMSSD、SDANN以及PNN50為HRV中的幾種最常用指標。而本次研究中，所有患者均服用了B受體阻滯劑，因其對心率會產生影響，雖未計入本次研究結果中，但仍需要對其進行單獨研究，以期觀察其對患者心率的具體影響情況。

綜上所述，治療冠心病患者在常規療法的基礎上應用二甲雙胍，能夠有效降低患者的血清hs-CRP與TNF-α水平，并顯著改善HRV。

［1］ 向祚再，侯文振，樊玲清.二甲雙胍對冠心病患者血清炎癥因子水平和心率變異性的影響 [J].廣東醫學，2010,31（09）：1159-1161.

［2］ 楊海濤，嚴麗潔，王山嶺等.二甲雙胍對代謝綜合征合并冠心病行經皮冠狀動脈介入治療術患者sCRP、TNFα、IR及預后的影響[J].中國醫刊，2012,47（08）：62-63.

［3］ 余帆.肥胖型多囊卵巢綜合征患者血清炎癥因子的變化及二甲雙胍干預效果的臨床研究 [J].中國婦幼保健，2011,26（25）：3878-3881.

［4］ 龐勝峰，何勝虎.二甲雙胍對原發性高血壓合并糖耐量降低患者心率變異性影響及其機制探討 [J].實用醫學雜志，2014,01（21）：3502-3504.

［5］ 張惠英，于風華，霍琰等.二甲雙胍對PCOS患者血清慢性炎癥因子及血脂的影響[J].河北醫學，2009,15（02）：178-180.

謝楠，1985年生，男，湖南岳陽人，碩士研究生學歷，主要研究方向為心血管冠心病。