β2M-蛋白在周?chē)鷦?dòng)脈疾病中的診斷意義

余澤洪李 華陳林祥李瑞慶錢(qián)艷紅王曉霞葉偉云冼偉進(jìn)

（1、廣東省江門(mén)市人民醫(yī)院，廣東江門(mén)529050；2、廣東省江門(mén)市江海區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東江門(mén)529050）

β2M-蛋白在周?chē)鷦?dòng)脈疾病中的診斷意義

余澤洪1李 華2陳林祥1李瑞慶1錢(qián)艷紅1王曉霞1葉偉云1冼偉進(jìn)1

（1、廣東省江門(mén)市人民醫(yī)院，廣東江門(mén)529050；2、廣東省江門(mén)市江海區(qū)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東江門(mén)529050）

目的 探討β2-微球蛋白（β2M）對(duì)周?chē)鷦?dòng)脈疾病的（PAD）的早期診斷意義。方法 本文共收集：PDA [踝臂指數(shù)（ABI〈0.9）]患者63例，PDA組與ABI正常，無(wú)PDA臨床表現(xiàn)的正常組73例，分別檢測(cè)β2M，高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP），對(duì)兩組臨床資料進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 PDA組β2M及hsCRP值顯著差高于對(duì)照組（P＜0.05），但PDA組β2M更顯著高于對(duì)照組（P＜0.001）。結(jié)論 PDA組患者β2M值升高，是PDA的相關(guān)因素，此一研究結(jié)果認(rèn)為β2M值升高亦為心血管危險(xiǎn)因素有助于PDA的早期診斷。

β2微球蛋白；超敏C反應(yīng)蛋白；周?chē)鷦?dòng)脈疾病

周?chē)鷦?dòng)脈疾病（PDA）系多發(fā)病、常見(jiàn)病，漏診率、誤診率甚高，其原因是部分病例無(wú)癥狀或癥狀不典型。據(jù)報(bào)道PDA患者中有典型間歇性跛行僅占10%～30%，20%～40%僅有不典型下肢不適[1]，高達(dá)50%的患者無(wú)癥狀，甚至死前也未得到診斷與治療[2]。因此，對(duì)PAD的早期診斷，特別是對(duì)無(wú)癥狀的患者更顯得重要。新的研究發(fā)現(xiàn)，生物標(biāo)志物對(duì)PAD的診斷提供了新的希望[3]。我們對(duì)PAD患者生物標(biāo)志物β2-微球蛋白（β2M）與高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）進(jìn)行臨床觀察，探討對(duì)PAD的診斷意義。

1 材料與方法

1.1 材 料

從2008年5月到2012年3月，因疑PAD而進(jìn)行踝臂指數(shù)（ABI）測(cè)定的患者中，63例確診為PAD患者為PDA組，同期住院的ABI正常、無(wú)PDA患者為對(duì)照組73例，排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能損害（24小時(shí)尿蛋白＞150mg/24h，血肌酐、尿素氮升高）者為排除對(duì)象，以排除因腎功能不全引起的β2M升高。

1.2 方 法

PAD診斷標(biāo)準(zhǔn)：踝臂指數(shù)（ABI）＜0.90。測(cè)定方法：使用北京鑫悅琦公司動(dòng)脈硬化檢測(cè)儀通過(guò)四肢血壓同步檢測(cè)法，用同一心動(dòng)周期內(nèi)測(cè)量四肢血壓而獲得ABI值。β2M測(cè)定方法：空腹抽血，使用儀器為羅氏COBAS6000）電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血β2M，正常值：0.83～1.15mg/L。hsCRP測(cè)定方法：空腹抽血，使用儀器為羅氏COBAS6000）免疫比濁法測(cè)定血hsCRP，正常值：0～5.0mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS14.0軟件，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示，其組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，其兩組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。P>0.05為無(wú)顯著性差異。

2 結(jié) 果

兩組基本資料的比較見(jiàn)表1。從我們的研究可見(jiàn)，PAD患者（n=63）心血管危險(xiǎn)因素較正常對(duì)照組明顯增加（<0.05），如體重指數(shù)較高，吸煙較多，高血壓，高血脂與糖尿病的發(fā)病率也較高，且年齡較大，男性發(fā)病較多。

從表2可見(jiàn)，PAD組β2M與hsCRP值均較對(duì)照組高，均有顯著性差異(P＜0.05)。但PAD組β2M較對(duì)照組差異更明顯。

表1 PDA組與對(duì)照組基本情況分布

表2 兩組β2M、hsCRP測(cè)定結(jié)果比較（±s）

表2 兩組β2M、hsCRP測(cè)定結(jié)果比較（±s）

組別PDA組對(duì)照組P值例數(shù)（n）63 73 β2M(mg/L) 3.31±0.96 2.11±0.56＜0.05 hsCRP(mg/L) 7.01±1.20 5.21±1.26＜0.05

3 討論

周?chē)鷦?dòng)脈疾病（PDA）重要的動(dòng)脈硬化性疾病，是重要的致死與致殘?jiān)颍鐬橄轮]塞性疾病，可引起活動(dòng)后肢體疼痛，間歇性跛行，生活質(zhì)量下降，常合并冠狀動(dòng)脈疾病、腦卒中、腎動(dòng)脈疾病、動(dòng)脈瘤等疾病。發(fā)病率較高，據(jù)報(bào)道PDA隨年齡增加而增加，65歲以上有1/5患PDA，但10例中僅有1例有典型癥狀，如何早期發(fā)現(xiàn)、早期治療顯得特別重要。無(wú)論有無(wú)癥狀，下肢動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)患者遠(yuǎn)期存活率同樣有不良影響，10年存活率50%左右，及早發(fā)現(xiàn)下肢動(dòng)脈粥樣硬化對(duì)于心血管疾病的預(yù)防有重要意義。鑒于大多數(shù)下肢動(dòng)脈粥樣硬化患者無(wú)臨床癥狀，我們不可僅關(guān)注少數(shù)有間歇跛行的患者，或等待出現(xiàn)癥狀時(shí)再干預(yù)。而應(yīng)采取對(duì)高危人群的篩查策略。篩查的主要手段是檢測(cè)踝臂動(dòng)脈指數(shù)（ABI）。這一無(wú)創(chuàng)傷技術(shù)與創(chuàng)傷的導(dǎo)管檢查結(jié)果高度一致。并且成本低，方法簡(jiǎn)便易行，重復(fù)性好，可對(duì)嚴(yán)重程度分級(jí)，且嚴(yán)重程度與預(yù)后相關(guān)性好。同時(shí)，應(yīng)注意評(píng)價(jià)檢出的下肢動(dòng)脈粥樣硬化患者的綜合危險(xiǎn)因素（血壓、血脂、血糖），進(jìn)行綜合干預(yù)和系統(tǒng)隨診。

當(dāng)前已對(duì)生物標(biāo)志物β2M與hsCRP進(jìn)行了大量研究，β2M從腎小球?yàn)V過(guò)，在腎小管近乎完全重吸收，故正常情況下β2M排出極微量，因此血清β2M升高可反映腎功能受損，但許多疾病時(shí)包括惡性腫瘤，慢性肝炎，病毒感染，自身免疫性疾病及糖尿病腎病等也可引起血清β2M增加，故認(rèn)為測(cè)定血清β2M是有多種價(jià)值[4]。但因尚未見(jiàn)β2M增加與PDA關(guān)系的報(bào)道，hsCRP在各種急性炎癥、組織損傷、心肌梗死等疾病后數(shù)小時(shí)可迅速升高，在最近的研究顯示，在動(dòng)脈硬化的進(jìn)展過(guò)程中，由于炎癥細(xì)胞的參與，炎癥反應(yīng)標(biāo)志物CRP激活成為動(dòng)脈硬化的始動(dòng)因素之一，故動(dòng)脈硬化的過(guò)程中hsCRP升高[5]。

本研究標(biāo)本分為二組，即PAD組與對(duì)照組，二組臨床基本資料，心血管危險(xiǎn)因素(即性別、年齡、體重指數(shù)、吸煙、高血壓，高血脂及糖尿病差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。在入選病例中均行腎功能的各項(xiàng)檢查以排除由于腎功能不全引起的 β2M與hsCRP升高。

本組結(jié)果顯示，PDA組β2M、hsCRP值均高于對(duì)照組，有顯著差異性，但β2M值較hsCRP值升高更大差異，提示β2M值較hsCRP值對(duì)周?chē)鷦?dòng)脈疾病（PDA）的診斷更有意義。

本研究表明，PDA患者β2M值升高，與其他心血管危險(xiǎn)因素一致，認(rèn)為β2M檢測(cè)對(duì)PDA診斷有益，該研究認(rèn)為β2M升高可提示PAD的診斷，但尚有待臨床更進(jìn)一步證實(shí)。

［1］ HIRSCH AT,CRIQUI MH,TREAT-Jacobson D,et al.Peripheral disease detec tion,awareness,and treatment in permary care[J]. JAMA2001;286;1317-1324.

［2］ CRIQUI MH,DENENBERG J O.The generalized nature of atherosclerosis：howperipheral arterial disease maypredict adverse events fromcoronaryarterydisease[J].Vasc Med 1998;3：241-245.

［3］ WILSONAM,KINURALE,HARADARK,etal.Beta-2microglobulin as a biomarker in peripheral arterial disease：Proteomic profiling and clinical studies[J].Circulation 2007;116：1396-1403.

［4］ SAIJO Y，UTSUGIM，YOSHIKA E，etal.Relationship of beta-2microglobulin to arteral stiffness in Japanese subjects[J]. Hypertens Res 2005;28：505-511.

［5］ LIBBYIP,RIDKERPM,MASERIA.Inflammationandatherosclerosis [J].Circulation 2002;105：1135-1143.

Diagnostic significance of β2-microglobulin for peripheral arterial disease

YU Ze-hong1,LI Hua2,CHEN Lin-xiang1,LI Rui-qing1,QIAN Yan-hong1,WANG Xiao-xia1, YE Wei-Yun1,XIAN Wei-jin1
(1.Department of Cardiology,Jiangmen People's Hospital,Jiangmen 529030,China;2.Jianghai Integrative Medicine Hospital,Jiangmen 529050,China)

ObjectiveTo investigate the significance of β2-microglobulin (β2M)in the early diagnosis of peripheral arterial disease(PAD).MethodsThis study included 63 cases of PAD[ankle brachial index(ABI)<0.9)and 73 controls with normal ABI and with no clinical manifestations of PAD.The levels of β2M and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)were determined for both groups.And the clinical data in the two groups were compared and analyzed.ResultsThe levels of β2M and hs-CRP in the PAD group were significantly higher than those in the control group (P<0.05),and the β2M level in the PAD group was extremely higher than that in the control group (P<0.001).ConclusionThe β2M level in PAD patients increases,so β2M is a factor associated with PAD.The results of this study show that the elevation of β2M level is a factor for cardiovascular risk,which can contribute to early diagnosis of PAD.

β2-Microglobulin;High-sensitivity C-reactive protein;Peripheral arterial disease

本研究項(xiàng)目系江門(mén)市科學(xué)技術(shù)委員會(huì)重點(diǎn)科研科題