同期放化療使用紫杉醇脂質體與紫杉醇的對比觀察

夏 群，趙春芳，夏躍雄

（昆明醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院 放射治療中心，云南 昆明 650118）

同期放化療已逐漸成為臨床常見腫瘤的標準治療模式，化療新藥的不斷出現(xiàn)，為綜合治療提供了更多的選擇。2010 年7 月－2014 年6 月我科應用紫杉醇脂質體聯(lián)合放療方案治療子宮頸癌24例，與同期應用紫杉醇聯(lián)合放療治療子宮頸癌36例進行比較，觀察其療效和毒性反應，現(xiàn)報道如下。

資料與方法 60 例宮頸癌患者均為中、晚期患者。隨機分為紫杉醇脂質體聯(lián)合放療組為治療組和紫杉醇聯(lián)合放療為對照組，其中治療組24例，對照組36 例。入選患者均通過病理組織學檢查明確診斷，依照國際婦產科聯(lián)盟臨床分期標準（FIGO 1994 年會議）進行臨床分期。心，肝，腎功能正常，無藥物過敏史，KPS 評分≥70，預計生存期≥3。中位年齡：治療組56.66（36～72）歲，對照組58.24（41～73）歲。

方法：⑴治療組 放療開始即給予紫杉醇脂質體化療，每次40 mg/m2，靜脈滴注3h，1 次/ 周，共4～6 次。使用紫杉醇脂質體前半小時，靜脈推注地塞米松10mg，肌注苯海拉明50mg，靜注西咪替丁300mg。

⑵對照組 放療開始即給予紫杉醇每次40 mg/m2，靜脈滴注3h，1 次/ 周，共4～6 次。使用紫杉醇前12h，6h 分別2 次口服地塞米松10mg，化療前半小時，肌注苯海拉明20mg 靜注西咪替丁300mg，2 組均給予胃黏膜保護劑和止吐藥物，用藥期間密切觀察患者呼吸、心率、血壓變化。放、化期間，每周復查血常規(guī)及肝腎功能，觀察其變化，必要時給予粒細胞刺激因子及保肝藥物治療。

⑶放療方法 2 組治療均采用盆腔野照射加后裝腔內治療。先行盆腔野照射，在模擬機下定位，照射野上界相當于第（4～5）腰椎水平，下界為恥骨聯(lián)合上緣下（4～5）cm，左右界包括1/2 股骨頭。用6MV-X 等中心照射，2 Gy/次，每周5 次。DT 達16 Gy/8 次后，加入后裝治療，采用192Ir 源高劑量治療機，A 點劑量6 Gy·次-1·周-1，后裝治療當天不做盆腔照射。待盆腔大野劑量達30GY 后于盆腔中間前后用3cm 鉛檔，繼續(xù)行盆腔四野照射DT 加至20Gy/10 次同時配和腔內裝治療共6～7 次。A 點總量可達（36～42）Gy，對晚期病例可適當增加后裝次數。2 組患者自放療起開始每天用生理鹽水沖洗陰道直到治療結束，之后半年改為每周沖洗2～3 次。

⑷療效及毒性判定標準 治療前后根據盆腔CT 或MRI 檢查測定腫瘤大小，依據世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)一制定的標準，評定為，完全緩解（CR）；部分緩解（PR）；穩(wěn)定（SD）；進展（PD）；總有效率（RR）=CR+PR。毒副作用按WHO 抗癌藥物反應為（0～Ⅳ）級。放療后3 月，隨訪觀察近期局部療效。檢查包括，宮頸細胞學涂片、婦科檢查、盆腔CT 或MRI。依據WHO 規(guī)定的療效判定標準評定療效。

統(tǒng)計學方法：采用SPSS10.0 進行統(tǒng)計學χ2檢驗，P＜0.05 為差異有顯性。

結 果 1．2 組60 例患者共計完成放化同期周療312 周期，平均5 周期。近期局部療效治療組總有效率（CR+PR）95.83%（23/24），對照組總有效率(CR+PR)94.44%（34/36），2 組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

2．毒副反應：兩組在血液方面的毒性反應，無論總發(fā)生率或III～IV 毒性發(fā)生率，均差異無顯著性（P＞0.05）。在非血液學毒性方面，治療組皮疹和周圍神經炎的發(fā)生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。本研究惡心嘔吐發(fā)生率治療組91.7%、對照組的94.4%，可能與盆腔放療有關。兩組均未出現(xiàn)急性過敏反應。

討 論 紫杉醇是一種從紅豆杉植物皮中提取的廣譜植物類抗癌藥物，臨床上目前應用于多種惡性實體腫瘤的治療。它通過與細胞微管蛋白結合，促進微管聚合，抑制其解聚，阻斷細胞有絲分裂，從而抑制腫瘤生長[1]，破壞腫瘤細胞的有絲分裂。紫杉醇注射劑需要一種由聚氧乙基蓖麻油和無水乙醇組成的復合溶媒作為助溶劑。聚氧乙基蓖麻油在體內降解時會引起組胺釋放而產生嚴重的過敏反應，主要表現(xiàn)為皮疹、低血壓和呼吸困難，其反應率可高達25%～30%[2]，降低了其在臨床使用的安全性。為預防和減少嚴重過敏反應的發(fā)生，臨床上在紫杉醇治療前雖然常規(guī)需預防給予大劑量的地塞米松和H2受體拮抗劑，但仍有一部分患者發(fā)生程度不等的過敏反應。脂質體能夠提高難溶藥物的水溶性，從而減輕毒副反應，特別是過敏反應的發(fā)生，同時又提供一個緩釋放的載體以期在藥代動力學上達到最大治療指數，并提高藥物穿透腫瘤血管的能力[3]。紫杉醇脂質體注射劑是用卵磷脂等將紫杉醇進行包裹，去除了原來的溶媒，可顯著提高藥物的水溶性，降低耐藥性，提高療效，降低毒副作用[4]。文獻報道紫杉醇脂質體與紫杉醇注射液有相似效果，但在耐受性方面前者優(yōu)于后者[5,6]。本研究同期放化療是以放療為主，化療為輔同時進行的治療原則，放療加強對原發(fā)灶的治療作用，尤其對宮頸腫塊大、潰爛、出血者的局部治療效果顯著。化療達到治療遠處微小轉移病灶的作用，放化療同期進行，減少腫瘤增殖機會，提高療效，同期放化療可獲得放射增敏，療效的疊加、協(xié)同等作用增加局部腫塊控制幾率，但放、化療的毒副反應相應加重，導致少數患者不能耐受治療。本研究惡心嘔吐發(fā)生率治療組91.7%、對照組的94.4%，與盆腔大野照射有關。在同期放化療期間，需加強對患者對癥、支持和營養(yǎng)治療，才能保證治療按期順利完成。

表1 60例宮頸癌病理類型和臨床分期

表2 血液毒性方面

表3 非血液學毒性

本研究結果表明：紫杉醇脂質體周療方案結合同期放療治療子宮頸癌療效好，不良反應可以耐受，對生活質量影響不大，尤其年齡大，體質弱，糖耐量異常的患者，值得在臨床進一步推廣應用。

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［5］STRAUBINGER RM,SHARMA A,MURRAY M,et al.Novel taxol formulations ：Taxol2 containing liposomes[J]．J Natl CancerInst Monogr,1993,15：69.

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