泌尿系統解脲脲原體感染耐藥性分析

陳吉林，石玲，謝華，趙光本，王金玲

(1.大連醫科大學附屬第一醫院腎內科，大連 116011；2.大連醫科大學附屬第一醫院檢驗科，大連 116011；3.大連武警醫院腎內科，大連 116015)

·用藥指南·

泌尿系統解脲脲原體感染耐藥性分析

陳吉林1，石玲2，謝華1，趙光本1，王金玲3

(1.大連醫科大學附屬第一醫院腎內科，大連 116011；2.大連醫科大學附屬第一醫院檢驗科，大連 116011；3.大連武警醫院腎內科，大連 116015)

目的 探討成年患者泌尿系統解脲脲原體感染狀況及抗菌藥物的耐藥情況，為臨床治療解脲脲原體感染提供依據。方法 回顧性分析大連醫科大學附屬第一醫院2012年1月1日—2013年12月31日送檢的尿液標本2 231份，采用培養鑒定、半定量計數和藥敏一體化的方法進行支原體培養，檢測解脲脲原體對9種抗菌藥物的耐藥情況。結果 2 231份送檢標本中單純解脲脲原體感染628株，檢出率28.1%，藥敏結果顯示喹諾酮類耐藥率為79.5%，大環內酯類耐藥率為23.2%，四環素類耐藥率為0.6%。強力霉素、米諾環素對解脲脲原體的藥物敏感性平均高達98.2%。大環內酯類藥物克拉霉素和交沙霉素對解脲脲原體敏感性較高，分別為85.4%，62.3%，阿奇霉素和羅紅霉素的敏感性較低，分別為34.1%，20.7%。結論 成年患者泌尿系統支原體感染較為常見，解脲脲原體為其主要病原微生物，喹諾酮類藥物耐藥率最高，四環素類藥物耐藥率最低，四環素類藥物可能是臨床上治療解脲脲原體感染的有效藥物。

抗菌藥物；感染，泌尿系統；解脲脲原體；耐藥

泌尿系統感染是成人常見的感染性疾病之一，近年來，支原體感染發病率呈逐年上升趨勢，解脲脲原體(ureaplasma urealyticum)是其主要的病原微生物[1]。因抗菌藥物的不規范使用，解脲脲原體的耐藥問題逐漸突顯，耐藥菌株逐年增多，耐藥類型復雜多樣，導致治療無效或病情反復，臨床治療難度增加[2-3]。因此，對泌尿系統解脲脲原體的耐藥情況進行分析，合理選擇抗菌藥物是治療解脲脲原體感染的關鍵。既往有關泌尿系統解脲脲原體感染的發病及耐藥狀況所研究的樣本量較少，并缺乏一致的觀點。本研究回顧性分析大連醫科大學附屬第一醫院成年患者泌尿系統解脲脲原體感染發病情況及對常用抗菌藥物耐藥狀況，以更好地指導臨床用藥，改善患者的預后。

1 材料與方法

1.1 標本來源 大連醫科大學附屬第一醫院2012年1月1日—2013年12月31日送檢的尿液標本2 231份，采用培養鑒定、半定量計數和藥敏一體化的方法進行支原體分離培養和藥敏試驗，并檢測9種抗菌藥物對解脲脲原體的抑制作用。患者年齡18～75歲，其中男481例(21.6%)，女1 750(78.4%)，均有不同程度的臨床癥狀或不潔性行為史。

1.2 標本采集 尿液標本采集前夜>6 h未排尿，患者清潔外陰后，留取中段尿液2～5 mL置于無菌試管中，即刻送細菌室培養。

1.3 試劑 支原體培養鑒定藥敏試劑盒(珠海麗珠試劑股份有限公司生產，批號：2012084920)，試劑條配有3大類9種常用抗生素藥敏檢測孔，分別賦有高、低2種濃度藥物，強力霉素、米諾環素為8，4 mg·L-1，交沙霉素為8，2 mg·L-1，克拉霉素、羅紅霉素、阿奇霉素、氧氟沙星、左氧氟沙星、司帕沙星均為4，1 mg·L-1，支原體數量≥104CFU作為陽性診斷標準。

1.4 檢測方法 嚴格按照試劑盒說明書的要求進行操作。將標本培養瓶和藥敏試劑條同時在37 ℃溫箱培養24 h(解脲脲原體)和48 h(人型支原體)。藥敏試劑條鑒定小孔內的培養液由清亮黃色轉為清亮紅色者為陽性，不變色為陰性。藥敏試驗結果判定：高、低濃度微孔均未變色，表示敏感；高、低濃度微孔均變紅色，表示耐藥；低濃度微孔變紅，高濃度微孔不變色，表示中介。

1.5 統計學方法 采用SPSS16.0版統計軟件進行統計分析。計數資料采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 感染情況 2 231份標本中支原體感染775份，陽性率為34.7%。其中單純解脲脲原體陽性標本628份，陽性率為28.1%；單純人型支原體陽性標本116份，陽性率為5.2%；混合感染的標本31份，陽性率為1.4%。

2.2 性別分布情況 628例單純解脲脲原體感染的患者中，男98例(15.6%)；女530例(84.4%)。二者比較差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 年齡分布情況 628例單純解脲脲原體感染的患者中，年齡<18歲75例(11.9%)，年齡18～45歲318例(50.6%)，年齡46～64歲185例(29.5%)，年齡≥65歲50例(8.0%)。

2.4 耐藥情況 628份單純解脲脲原體耐藥情況見表1。

3 討論

隨著新型抗菌藥物、激素和(或)免疫抑制藥在臨床上的廣泛應用，以及泌尿系統介入診療技術的開展，泌尿系統支原體感染發病率逐年增高，病原菌譜也發生了明顯改變，其中解脲脲原體成為其主要的病原微生物，但在臨床上往往容易被忽視，嚴重影響患者的預后[4]。

支原體是一種介于細菌和病毒之間的原核細胞型微生物。解脲脲原體是較為常見的支原體。由于沒有細胞壁，形態無定形，不能被革蘭染料所染色，姬姆薩染色也不能將支原體與標本中的碎片顆粒區別，支原體培養是診斷支原體感染的金標準。本研究所用的試劑盒為培養、鑒別、定量、藥敏一體化試劑盒，提供一種快速、簡便、準確的檢測方法，對2 231份尿液標本進行支原體培養，陽性率為34.7%，其中解脲脲原體陽性標本659份(單純解脲脲原體陽性標本628份，混合感染的標本31份)，占支原體感染的85%，因此，解脲脲原體是泌尿系統支原體感染中的主要病原微生物。本研究結果表明，泌尿系統解脲脲原體感染的患者中以女性多見，年齡主要分布在18～45歲之間，因此，中年女性患者是泌尿系統解脲脲原體感染的主要人群。

解脲脲原體對青霉素及頭孢菌素類天然耐藥，而對干擾蛋白質合成及DNA復制的藥物敏感。因此，臨床上將四環素類、大環內酯類和喹諾酮類作為治療的一線藥物[5]。由于抗菌藥物的濫用及治療的不規范等諸多因素，解脲脲原體對上述抗菌藥物的耐藥性問題日益突出[2-3]。

本研究通過對628例泌尿系統單純解脲脲原體感染的藥敏試驗結果分析發現，解脲脲原體對四環素類藥物強力霉素和米諾環素非常敏感，敏感率平均達98.2%；大環內酯類藥物敏感性差異較大，克拉霉素最為敏感(85.4%)，其次是交沙霉素(62.3%)，阿奇霉素和羅紅霉素的敏感性僅為34.1%和20.7%。可能是由于阿奇霉素和羅紅霉素臨床使用較普遍，故耐藥性較高，而克拉霉素和交沙霉素臨床使用較少，故仍有較高的敏感性。喹諾酮類藥物耐藥率最高，可能與其臨床應用較為普遍及解脲脲原體拓撲異構酶基因突變有關[6]。因此，在我院泌尿系統解脲脲原體感染的治療中應以四環素類為首選，大環內酯類藥物的使用必須以藥敏結果為依據，喹諾酮類藥物治療可能無效。此結果與YE等[7]報道一致。

綜上所述，治療泌尿系統解脲脲原體感染，應及時進行支原體培養和體外藥敏試驗，這樣提高診斷的準確性，并根據藥敏結果指導臨床用藥，可以提高療效，避免盲目用藥，防止耐藥菌株產生，為臨床醫師治療泌尿系統解脲脲原體感染提供有力的依據。

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DOI 10.3870/yydb.2015.06.033

2014-05-08

2014-08-05

陳吉林(1982-)，男，遼寧大連人，主治醫師，碩士，研究方向：泌尿系統感染的防治。電話：0411-83635963-3362，E-mail：chenjilin88@126.com。

王金玲(1981-)，女，遼寧大連人，主治醫師，學士，研究方向：泌尿系統感染的防治。電話：(0)15541191586，E-mail：baoling103@yeah.net。

R978；R375

B

1004-0781(2015)06-0820-03