330例Ⅳa期鼻咽癌的預后分析

黃朝斌，黃清廷，郭秀琳，邱素芳，許元基，鄭 崴

(福建省腫瘤醫院放療科，福建 福州 350014)

?

·論 著·

330例Ⅳa期鼻咽癌的預后分析

黃朝斌，黃清廷，郭秀琳，邱素芳，許元基，鄭 崴

(福建省腫瘤醫院放療科，福建 福州 350014)

目的探討Ⅳa期鼻咽癌患者的預后及不良預后因素。方法收集初治的Ⅳa期鼻咽癌患者330例，均接受根治性放療，其中接受調強放療113例，接受常規放療217例；所有患者均行鉑類為基礎的化療，其中94例接受同步化療為基礎的治療，236例接受誘導化療為基礎的治療。采用Kaplan-Meier法進行單因素生存分析，預后采用多因素Cox比例風險模型分析。結果隨訪3～75個月，中位時間56個月，全組病例5年無局部區域復發生存率、無遠處轉移生存率、總生存率分別為84.9%、77.8%、69.9%。單因素分析結果顯示女性、年齡≤50歲、N0～1分期患者總生存率高于男性、年齡>50歲、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)，角化性病理類型患者無局部區域復發生存率高于非角化性病理類型患者(P<0.05)，女性、N0～1分期患者無遠處轉移生存率高于男性、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)。多因素分析結果顯示性別、年齡、N分期是總生存率的影響因素(P<0.05或<0.01),性別、N分期是無遠處轉移生存率的影響因素(P<0.05)，病理類型是無局部區域復發生存率的影響因素(P<0.05或<0.01)。結論Ⅳa期鼻咽癌患者中N分期是影響無遠處轉移生存率及總生存率的預后不良因素。N2～3患者較N0～1轉移率高，預后差。

鼻咽腫瘤；預后；危險因素doi:10.3969/j.issn.1007-3205.2015.11.016

鼻咽癌是東南亞和我國南方地區的高發惡性腫瘤，由于其解剖位置特殊，早期癥狀隱匿，至少60%以上的患者就診時已屬中晚期[1]，且初診患者中以晚期鼻咽癌Ⅳa期為主。目前同期放化療已成為局部晚期鼻咽癌的標準治療手段，與單純放療相比，可提高局部晚期鼻咽癌患者總生存率[2]。但現階段治療模式下Ⅳa期鼻咽癌患者預后存在明顯差異[3]，因此探索Ⅳa期鼻咽癌患者的相關預后因素顯得尤為重要。目前針對Ⅳa鼻咽癌預后相關的研究甚少。本研究旨在分析接受首程根治性放療的Ⅳa期鼻咽癌患者的相關預后因素,為探討綜合治療模式和個體化治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2005年6月—2007年10月福建省腫瘤醫院放療科收治的初診Ⅳa期鼻咽癌患者330例，男性262例，女性68例；年齡≤50歲 208 例，年齡>50歲122 例；病理類型：非角化性癌323例，角化性癌7例；臨床分期：T1～230例、T3～4300例，N0～1102例、N2～3228例。所有患者均經病理組織學確診，并進行標準化的治療前檢查，包括鼻咽及頸部增強磁共振成像(magneticresonanceimaging，MRI)、鼻咽鏡、胸部CT平掃、全身骨發射型計算機斷層掃描(emissioncomputedtomography，ECT)、腹部彩色超聲、心電圖、血常規及血生化檢查以排除全身無轉移后，根據2008鼻咽癌分期標準進行分期[4]。

1.2 放療 所有患者均接受根治性放療，其中接受調強放療113例，接受常規放療217例。113例接受調強放療的患者原發灶照射劑量為60～76Gy/30～38次。高危預防區劑量為56～60Gy/28～30 次。低危預防區劑量為50～56Gy/28～30次。患者每周照射 5 次。217例患者采用直線加速器6MV-X射線常規分次放療,面頸聯合野和面頸聯合小野+頸后電子線野，下頸部采用單前野(切線野)照射。原發病灶累積劑量給予68～72Gy，轉移淋巴結給予62～70Gy，頸部預防給予50～52Gy。

1.3 化療 所有患者均行鉑類為基礎的化療，其中94例接受同步化療為基礎的治療，236例接受誘導化療為基礎的治療。

1.4 隨訪 所有患者進行隨訪，治療后2年內，每3個月隨訪1 次，2～5 年每6個月隨訪1次，5年后每年隨訪1次。隨訪內容包括：鼻咽及頸部增強MRI、鼻咽鏡、胸部CT平掃、全身骨ECT、腹部彩色超聲等檢查。復發或轉移的診斷依據：病理或連續影像學觀察。采用Kaplan-Meier法計算1、3、5年無局部區域復發生存率、無遠處轉移生存率、總生存率，計算生存時間以確診之日至首次鼻咽或淋巴結復發或遠處轉移或最近隨訪之日為終點[5-6]。

1.5 統計學方法 應用SPSS17.0統計包分析數據。單因素分析采用Logrank法檢驗；多因素分析采用Cox比例風險模型。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 隨訪及生存情況 生存時間從放射治療開始之日計算,截至時間為2013年9月1日。隨訪3～75個月，中位時間56個月，單純局部區域復發43例，單純遠處轉移71例，疾病相關死亡98例。隨訪結果中，所有入組患者的1、3和5年無局部區域復發生存率分別為97.2%、89.3%、84.8% ；無遠處轉移生存率分別為91.5%、79.1%、77.8%；總生存率分別為96.1%、77.0%、69.9%。

2.2 單因素分析結果 女性、年齡≤50歲、N0～1分期患者總生存率高于男性、年齡>50歲、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)，角化性病理類型患者無局部區域復發生存率高于非角化性病理類型患者(P<0.05)，女性、N0～1分期患者無遠處轉移生存率高于男性、N2～3分期患者(P<0.05或<0.01)。見表1。

表1 330例Ⅳa期鼻咽癌患者5年生存率單因素分析

2.3 多因素分析結果 以總生存率、無局部區域復發生存率、無遠處轉移生存率為因變量,以性別、年齡、病理學、T分期、N分期、放療方式、化療模式為自變量，進行Cox比例風險模型多因素分析，結果顯示性別、年齡、N分期是總生存率的影響因素(P<0.05或<0.01)，病理類型是無局部區域復發生存率的影響因素(P<0.05),性別、N分期是無遠處轉移生存率的影響因素(P<0.05或<0.01)，見表2，3。

表2 Cox比例風險模型回歸變量賦值說明

表3 330例Ⅳa期鼻咽癌患者5年生存率多因素分析

3 討 論

Ⅳa期鼻咽癌患者的治療效果較差，遠處轉移和局部復發為主要治療失敗模式[7]。本研究結果顯示，330例Ⅳa期患者的5年無局部區域復發生存率、無遠處轉移生存率、總生存率分別為84.8%，77.8%，69.9%；同時，330例Ⅳa期鼻咽癌患者在相似的綜合治療模式下，單因素及多因素分析結果均顯示N2～3患者其總生存率和無遠處轉移生存率顯著低于N0～1患者。

N分期是影響Ⅳa期鼻咽癌患者總生存率及無遠處轉移生存率的預后因素。按照N分期,Sun等[8-9]回顧性分析了經過調強放療的鼻咽癌患者的預后情況，得出N0、N1、N2、N3組的5年無遠處轉移生存率分別是84.8%、82.1%、67.9%、50.1%，結果表明N2～3患者的無遠處轉移生存率明顯較差。同時，其他多個臨床研究中亦得出了類似的結果[10-11]，即無論使用何種放療技術治療，N分期是影響鼻咽癌患者發生遠處轉移的預后因素，尤其是N分期較晚患者具有較高的轉移率。本研究結果顯示，性別和年齡是影響Ⅳa期鼻咽癌患者總生存的預后因素，年齡<50歲及女性患者預后較好。研究證實，年輕的鼻咽癌患者和女性鼻咽癌患者具有較好的預后[11]。

目前調強放療聯合鉑類為基礎的同步化療是治療這一期鼻咽癌的主流趨勢[12]。本研究結果顯示，330例Ⅳa期患者5年無遠處轉移生存率、總生存率分別為77.8%，69.9%。如何有效減少發生遠處轉移，進一步提高生存率的最佳綜合治療模式仍在研究探索中。鼻咽癌發生遠處轉移的主要因素為淋巴結轉移，且鼻咽癌患者淋巴結轉移的發生率極高，初診時以頸部腫塊為主訴者占鼻咽癌患者的45%～55%，而確診時實際淋巴結轉移率可達70%,甚至高達86.4%～91.6%[13-14]。由于N2～3患者轉移率較N0～1患者高，且考慮到Ⅳa期的鼻咽癌患者預后的不一致性，可在治療策略上對Ⅳa期鼻咽癌患者進行N分期的分層以區別對待，建議N2～3患者增加全身化療周期數或者同步耐受性差的患者可增加誘導化療周期數，從而提高Ⅳa期患者的預后。

本研究屬于回顧性研究，需要大樣本的隨機、對照、雙盲的臨床研究進一步驗證。另外，本研究330例患者中，T3～4患者有300例，T1～2患者僅有30例，有待擴大患者例數加以驗證T分期是否影響Ⅳa期鼻咽癌患者預后。

總之，Ⅳa期鼻咽癌患者中N分期是影響無遠處轉移生存率及總生存率的主要預后不良因素。N2～3患者較N0～1轉移率高，預后差，建議臨床上應根據N分期區別對待Ⅳa期患者。

[1]LiangZ,ZhuX,LiL，etal.Concurrentchemoradiotherapyfollowedbyadjuvantchemotherapycomparedwithconcurrentchemoradiotherapyaloneforthetreatmentoflocallyadvancednasopharyngealcarcinoma:aretrospectivecontrolledstudy[J].CurrOncol，2014，21(3):e408-417.

[2]TaoCJ，LinL，ZhouGQ,etal.Comparisonoflong-termsurvivalandtoxicityofcisplatindeliveredweeklyversuseverythreeweeksconcurrentlywithintensity-modulatedradiotherapyinnasopharyngealcarcinoma[J].PLoSOne,2014,9(10):e110765.

[3]ZhangL,ChenQY,LiuH,etal.Emergingtreatmentoptionsfornasopharyngealcarcinoma[J].DrugDesDevelTher,2013,7:37-52.

[4]PanJ,XuY,QiuS,etal.Acomparisonbetweenthechinese2008andthe7theditionAJCCstagingsystemsfornasopharyngealcarcinoma[J].AmJClinOncol,2015,38(2):189-196.

[5]ZengL,TianYM,SunXM,etal.Intensity-modulatedradiotherapyforstageIVA/IVBnasopharyngealcarcinoma:clinicaloutcomesandpatternsoffailureinanendemicareainChina[J].StrahlentherOnkol,2014,190(11):993-1000.

[6] 林燦峰,李德銳.Ⅳa期鼻咽癌常規放療448例預后因素分析[J].中華腫瘤防治雜志,2011,18(14):1114-1117.

[7]KongF,YingH,DuC,etal.Patternsoflocal-regionalfailureafterprimaryintensitymodulatedradiotherapyfornasopharyngealcarcinoma[J].RadiatOncol,2014,9:60.

[8]SunY,TangLL,ChenL,etal.Promisingtreatmentoutcomesofintensity-modulatedradiationtherapyfornasopharyngealcarcinomapatientswithn0diseaseaccordingtotheseventheditionoftheajccstagingsystem[J].BMCCancer,2012,12:68.

[9]ShiQ,ShenC,KongL,etal.InvolvementofbothcervicallymphnodesandretropharyngeallymphnodeshasprognosticvalueforN1patientswithnasopharyngealcarcinoma[J].RadiatOncol,2014,9:7.

[10]SunX,ZengL,ChenC,etal.ComparingtreatmentoutcomesofdifferentchemotherapysequencesduringintensitymodulatedradiotherapyforadvancedN-stagenasopharyngealcarcinomapatients[J].RadiatOncol,2013,8:265.

[11] 王婷婷,黃生富,郭文杰,等.99例Ⅳa期鼻咽癌的預后分析[J].腫瘤學雜志,2013,19(9):713-717.

[12]PerriF,DellaVittoriaScarpatiG,BuonerbaC,etal.Combinedchemo-radiotherapyinlocallyadvancednasopharyngealcarcinomas[J].WorldJClinOncol,2013,4(2):47-51.

[13] 王孝深,胡超蘇,應紅梅,等.基于MRI的3100例鼻咽癌淋巴結轉移規律分析[J].中華放射腫瘤學雜志,2014,23(4):331-335.

[14] 呂君,王仁生,張婷婷,等.1067例伴區域淋巴結轉移鼻咽癌的MRI分析[J].現代腫瘤醫學,2012,20(5):934-936.

(本文編輯：趙麗潔)

Prognosis of stage Ⅳa nasopharyngeal carcinoma--analysis of 330 patients

HUANGChao-bin,HUANGQing-ting,GUOXiu-lin,QIUSu-fang,XUYuan-ji,ZHENGWei

(Department of Radiation Oncology,the Cancer Hospital of Fujian Province,Fuzhou 350014，China)

ObjectiveToinvestigatetheprognosisandadverseprognosticfactorsof330patientswithstageⅣanasopharyngealcarcinoma(NPC).MethodsAtotalof330patientswithstageⅣanasopharyngealcarcinomainourhospitalwerecontinuouslyselectedandenrolled.All330casesweretreatedwithradicalradiotherapy,217patientsbyconventionalfractionatedradiotherapy,113patientsbyintensitymodulatedradiationtherapy(IMRT).Andallpatientswerealsogivenplatinum-basedchemotherapy,94patientsweretreatedwithconcurrent-basechemotherapy,236patientswithinduction-basechemotherapy.SurvivaldatawerecalculatedbyKaplan-Meiermethod.AndmultivariateanalystswasdevelopedtoinvestigatetheriskfactorsofprognosisforstageⅣaNPCpatientsutilizingCoxregressionmodel.ResultsThemedianfollow-uptimewas56months(range,3-75months).The5-yearoverallsurvival(OS),localregionalrecurrence-freesurvival(LRRFS),distancemetastases-freesurvival(DMFS)were69.9%,84.9%and77.8%,respectively.UnivariateanalysisrevealedthatOSinpatientswithadvancednodalstaging(N2-3)，maleorolder(>50years)hadremarkablypoorereffectthanthatinpatientswithearlynodalstage,femaleoryounger(≤50years)(P<0.05or<0.01),meanwhileDMFSinN2-3patientsormalewerealsosignificantlylowerascomparedwiththatinearlynodalstageorfemale(P<0.05).AndLRFFSinpatientswithkeratinizingwashigherthanthatinnon-keratinizing(P<0.05or<0.01).Multivariateanalysisshowedthatnodalstage,ageandgenderweremainprognosticfactorsaffectingOS(P<0.05or<0.01)inpatientswithⅣastageNPC,whilegenderandnodalstageweremainprognosticfactorsaffectingDMFS(P<0.05).Meanwhile,thepathologicalpatternhasinfluenceonLRFFS(P<0.05or<0.01).ConclusionNstagingisamajoradverseprognositicfactorforbothOSandDMFSinpatientswithⅣastageNPC.ThepatientswithN2-3hadhighdistantmetastaticrateandpoorprognosiscomparedwithpatientsinN0-1stage.

nasopharyngealneoplasms；prognosis；riskfactors

2015-06-24；

2015-07-13

國家臨床重點專科建設項目

黃朝斌(1975-),男，福建莆田人，福建省腫瘤醫院 主治醫師，醫學學士，從事腫瘤放射治療學研究。

R

A

1007-3205(2015)11-1300-04