培美曲塞治療晚期肺癌的臨床研究

馮靜 臧金萍 陳思

培美曲塞治療晚期肺癌的臨床研究

馮靜 臧金萍 陳思

目的 探討培美曲塞對于晚期肺癌的臨床效果及不良反應。方.46例晚期肺癌患者,分別采取培美曲塞單藥治療和培美曲塞聯合卡鉑或順鉑治療。結.46例患者共治療88周期。46例患者中完全緩解0例, 部分緩解7例(15.2%), 病情穩定24例(52.2%), 病情進展15例(32.6%), 客觀有效率為15.2%, 疾病控制率為67.4%。化療過程中產生的不良反應經有效處理后患者均恢復正常。結論 培美曲塞治療晚期肺癌臨床效果較好, 能有效地增加患者生存時間, 且對不良反應可耐受, 是治療晚期肺癌的理想化療藥物。

培美曲塞；晚期；肺癌；臨床效果；不良反應

肺癌是我國呼吸系統腫瘤中最常見的一類惡性腫瘤, 近幾年來, 肺癌在我國的發病率和死亡率呈逐年增加的趨勢［1］。非小細胞癌(NSCLC)的發病率占肺癌發病率的80%, 其惡性程度較高, 病死率也較高。臨床上對于NSCLC一線治療失敗后, 通常繼續采用二線藥物進行治療。培美曲塞是一種葉酸多靶點拮抗劑, 于2004年被美國FDA正式批準為治療晚期NSCLC的二線藥物。本文選取本院2013年6月～2014年6月收治的46例晚期肺癌患者作為研究對象, 分別采取培美曲塞單藥治療和培美曲塞聯合卡鉑或順鉑治療, 并探討培美曲塞對于晚期肺癌的臨床應用效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年6月～2014年6月收治的46例晚期肺癌患者作為研究對象, 其中男26例, 女20例,年齡44～77歲, 平均年齡60.6歲。所有患者均經細胞學和病理學確診為晚期肺癌, 包括腺癌38例, 腺鱗癌6例, 肺泡細胞癌2例。

1.2 治療方法 培美曲塞單藥治療法：10例患者接受培美曲塞單藥治療.500 mg/m2培美曲塞第1天靜脈滴注.1個治療周期包括3周。聯合用藥治療方法：36例患者接受聯合治療, 包括第1天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞+300 mg/m2卡鉑；或者第1天靜脈滴注500 mg/m2培美曲塞+25 mg/m2順鉑.1個治療周期包括3周。所有患者在進行化療前1周內均經口服葉酸.400 μg/d, 用至化療治療結束；同時肌內注射1000 μg維生素B12, 肌內注射1次/9周；化療治療前1天、第1天及第2天均口服4.5 mg地塞米松.2次/d。

1.3 臨床效果和不良反應評價標準 臨床治療效果評價標準參照《WHO實體瘤近期治療效果標準》, 臨床效果分為CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(病情穩定)、PD(病情進展)4個標準, 而PR+CR表示為客觀有效, SD+PR+CR表示為疾病控制。不良反應評價標準參照《WHO有關抗癌藥物不良反應標準》。

1.4 統計學方法 所有患者數據均采用SPSS18.0統計學軟件進行分析, 數據采用Fisher檢驗法進行精確檢驗。計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 培美曲塞單藥和聯合用藥臨床效果比.46例患者共治療88周期。46例患者中完全緩解0例, 部分緩解7例(15.2%), 病情穩定24例(52.2%), 病情進展15例(32.6%), 客觀有效率為15.2%, 疾病控制率為67.4%。10例培美曲塞單藥治療患者中, 完全緩解0例, 部分緩解2例, 病情穩定5例,病情進展3例；36例培美曲塞聯合治療患者中, 完全緩解0例,部分緩解5例, 病情穩定19例, 病情進展12例。經Fisher檢驗, 培美曲塞在治療晚期肺癌方面單獨用藥與聯合用藥的臨床效果差異無統計學意義(P＜0.05)。

2.2 不良反應 所有患者臨床不良反應均以胃腸道反應和I～II型骨髓抑制反應為主, 經有效處理后患者不良反應均在短時期內消失, 并未發生肝腎功能損害。

3 討論

肺癌是臨床呼吸系統最為常見的惡性腫瘤之一, 其已成為我國危害人們生命安全最為主要的一種疾病。近50年來,肺癌的發病率顯著增高, 在我國的一些工業大城市中肺癌是男性常見惡性腫瘤的首位, 占女性常見惡性腫瘤的第2位［2］。晚期非小細胞癌的發病率占到肺癌發病率的80%, 治療晚期非小細胞癌采用綜合治療, 其中又以全身化療治療為主。對于一線化療失敗的非小細胞癌患者, 往往繼續給予二線藥物進行治療, 且二線藥物治療效果較好。培美曲塞是一種經FDA批準治療晚期非小細胞肺癌的二線藥物, 屬于新型的葉酸多靶點拮抗劑, 其主要作用機制是通過干擾細胞復制過程中葉酸的合成代謝而發揮抗癌作用。研究發現, 培美曲塞對二氫葉酸還原酶(DHFR)、胸苷酸合成酶(TS)以及甘氨酰胺核苷甲酰基轉移酶(GARFT)等酶的活性具有明顯抑制作用,從而減少胸腺嘧啶和嘌呤核苷酸的合成, 使腫瘤細胞RNA和DNA合成受阻, 導致腫瘤細胞增殖停留在S期, 進而抑制腫瘤細胞的異常增殖［3］。

本文選取本院2013年6月～2014年6月期間收治的46例晚期肺癌患者作為研究對象, 并對培美曲塞用于晚期肺癌的臨床效果及不良反應進行探討；結果顯示, 培美曲塞對晚期肺癌的客觀有效率為15.2%, 疾病控制率為67.4%。而且在患者化療治療的過程中給予口服葉酸、地塞米松和肌內注射維生素B12, 使得化療治療不良反應較輕, 經過有效處理后患者不良反應短時間內均消失。

綜上所述, 培美曲塞治療晚期肺癌臨床效果較好, 能有效地增加患者生存時間, 且對不良反應可耐受, 是治療晚期肺癌的理想化療藥物。

［1］ 楊民, 王峻, 孟麗娟, 等. 耐培美曲塞人肺癌細胞系的建立. 醫學研究生學報.2012.25(3):241-243.

［2］ 萬琴, 艾春紅, 王順金. 培美曲塞二鈉治療非小細胞肺癌的研究. 重慶醫學.2012.41(12):1231-1233.

［3］ 盛桂鳳, 畢延智, 董益忠, 等. 培美曲塞治療吉非替尼耐藥晚期非小細胞肺癌的臨床效果. 江蘇醫藥.2012.38(3):339-340.

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.01.084

2014-08-18］

450003 鄭州人民醫院頤和醫院呼吸內科