異甘草酸鎂治療抗結核藥物性肝損傷82例療效分析

米彩鋒 張衛東 李美嬌 馮紅軍 呂明明

異甘草酸鎂治療抗結核藥物性肝損傷82例療效分析

米彩鋒 張衛東 李美嬌 馮紅軍 呂明明

目的 探討異甘草酸鎂治療抗結核藥物性肝損傷82例的療效。方法 82例經血清生化指標確認的由于使用抗結核藥物引起藥物性肝損傷患者, 給予5%葡萄糖針250 ml+異甘草酸鎂針150 mg, 1次/ d, 靜脈滴注, 療程3周, 對其療效進行分析。結果 79例患者治愈, 血清生化指標均正常, 3例無效,總有效率96.34%, 除1例患者出現眼瞼浮腫, 無高血壓、低鉀血癥等發生。結論 異甘草酸鎂治療抗結核藥物性肝損傷, 治療后預后較好, 副作用少。

抗結核藥物性肝損傷；異甘草酸鎂；療效

結核病(tuberculosis, TB)是一種具有傳染性的慢性消耗性疾病, 病死率高?？菇Y核藥物治療在控制TB過程中起到了至關重要的作用, 但抗結核藥物引起的藥物性肝損傷(drug-induced liver injury , DILI)卻限制了它們的使用, 直接影響TB的控制效果。本文探討了異甘草酸鎂治療抗結核藥物性肝損傷82例的療效, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年1月～2014年6月河南省平頂山市第三人民醫院收治的抗結核藥物引起的DILI患者82例。其中男53例, 女29例, 年齡25～83歲, 平均年齡56歲。

1.2 診斷依據 抗結核治療前肝功能均正常, 在抗結核治療過程中出現肝功能指標異常伴或不伴有臨床癥狀和(或)體征, 并排除病毒性肝炎、脂肪肝以及其他類型肝炎, 常見臨床癥狀主要有乏力、納差、惡心、肝區不適、黃疸。

1.3 治療方法 給予5%葡萄糖針250 ml+異甘草酸鎂針150 mg, 1次/d, 靜脈滴注, 療程3周, 每周復查肝功能1次。

1.4 療效判定標準 顯效：2周內臨床癥狀和體征消失, 肝功能恢復正常；有效：3周內臨床癥狀和體征基本消失, 肝功能基本正常；無效：3周后臨床癥狀和體征有好轉或無好轉, 肝功能仍有明顯異常?？傆行?(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

79例患者治愈, 血清生化指標正常, 其中顯效67例, 有效12例, 無效3例, 總有效率96.34%, 除1例患者出現眼瞼浮腫, 無高血壓、低鉀血癥等發生。

3 討論

結核病是一種慢性消耗性疾病, 給患者的身心都帶來極大的傷害, 同時給家庭帶來了負擔。目前結核控制的主要策略仍是短程化療。但異煙肼、利福平和吡嗪酰胺等抗結核藥物都是通過肝臟代謝的, 且都具有潛在的肝細胞毒性, 可以導致DILI［1］。不同國家報告的抗結核DILI發生率為2.5%～34.9%不等［2,3］。抗結核藥物引起的肝損傷是引起藥物性肝損傷的常見原因之一, 影響患者繼續用藥的依從性, 也增加了患者的經濟負擔和精神負擔, 導致不規律用藥, 以致耐藥, 最終導致耐藥的結核患者增加, 增加了結核病的治療難度。

但抗結核藥物性肝損傷的原因尚不明確, 考慮可能為：①藥物誘發的變態反應性肝損傷。如利福平作為抗原可與體內產生的抗利福平抗體結合, 產生抗原抗體反應, 干擾肝細胞的物理和化學活性, 破壞細胞骨架功能, 導致肝細胞損傷,同時抑制膽汁排泄, 容易形成膽汁性肝損傷, 出現黃疸［4］。引起肝細胞變性、壞死、肝內淤膽或同時存在。②藥物本身或其代謝產物引起肝細胞脂質過氧化, 從而直接造成肝細胞損傷。如異煙肼的乙酰化需要乙?；? 而利福平則在代謝過程中產生大量乙?；? 二者相互協同；同時利福平還可以誘導肝微粒體細胞色素P450活性使乙酰異煙肼數量增加［5］。③患者自身原因。如：過敏體質、營養不良、年齡、飲酒、缺少乙?；傅?。

李旭［6］研究結果發現, 甘草酸具有明顯的抗炎、減輕免疫反應作用［7］。另有多種資料研究顯示甘草酸制劑具有抗炎、調節膽紅素代謝、保護細胞膜作用, 是保肝抗炎的常用藥物, 其中又以18α-甘草酸為代表, 18α-甘草酸具有親脂性好、肝臟靶向性高、抗炎活性強、不良反應少等優點。異甘草酸鎂作為一種單一的18α-甘草酸, 含量超過99%,是一種多功能的肝細胞保護劑, 能全面干預一相酶、二相酶、脂質過氧化及肝細胞受損等四個環節, 具有穩定細胞膜、抗炎、抗生物氧化、調節免疫、解毒、抗肝纖維化、防止細胞凋亡等作用, 從多環節保護肝細胞。而且異甘草酸鎂臨床上使用無既往甘草酸制劑的常見副作用, 如低血鉀、血壓升高、水鈉潴留、浮腫等, 藥物分布迅速, 消除慢, 起效快, 純度高,不良反應少, 比以往的甘草酸制劑有更好的療效和安全性［8］。

本研究表明, 異甘草酸鎂治療抗結核藥物引起的藥物性肝損傷, 起效快, 不良反應少, 有效率高, 用藥安全。對于抗結核藥物引起的肝損傷, 無需被迫停用抗結核藥物, 不影響抗結核療程, 僅需局部調整用藥, 減少對肝臟的損傷, 便可使化療順利結束。

［1］ 安慧茹, 吳雪瓊.抗結核藥物性肝損傷研究進展.中國抗生素雜志, 2010, 35(10):727-733.

［2］ Agal S, Baijal R, Pramanik S, et al.Monitoring and management of anti-tuberculosis drug induced hepatotoxicity.Gastroenterol Hepatol, 2005, 20(11):1745 -1752.

［3］ Femandesz VA, Sopefia B, Fernandez VJ, et al.The influence of risk factors on the severity of anti-tuberculosis drug-induced hepatotoxicity.Tubere Lung Dis, 2004, 8(12):1499-1505.

［4］ 查月芳, 曾文, 胡建軍, 等.主要抗結核藥物肝臟毒性的動物實驗研究.中國防癆雜志, 2006, 28(3):174-177.

［5］ 彭衛生, 王英年, 肖誠志.新編結核病學.第2版.北京:中國醫藥科技出版社, 2003:454.

［6］ 李旭.甘草酸類藥物治療慢性病毒性肝炎的療效與評價.中國藥理學通報, 1999, 15(4):383-384.

［7］ 李昌平, 劉厚鈺, 胡德昌, 等.強力寧對慢性肝炎患者IL-26及TNF-α的影響.中華傳染病雜志, 1997, 15(3):156-157.

［8］ 中華醫學會傳染病與寄生蟲病分會.病毒性肝炎防治方案.中華肝臟病雜志, 2000, 8(6):324-329.

Curative effect analysis of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of 82 cases of anti-tuberculosis drug-induced liver injury

MI Cai-feng, ZHANG Wei-dong, LI Mei-jiao, et al.
Department of Gastroenterology, Henan Pingdingshan City the First People’s Hospital, Pingdingshan 467000, China

Objective To investigate the curative effect of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of 82 cases with anti-tuberculosis drug-induced liver injury.Methods There were 82 patients with antituberculosis drug-induced liver injury, who were diagnosed by serum biochemical indices.They received 250 ml of 5% glucose injection + 150 mg of magnesium isoglycyrrhizinate injection through intravenous drip by 1 time/d for 3 weeks.Their curative effects were analyzed.Results There were 79 cured cases with normal serum biochemical indexes, and 3 ineffective cases.The total effective rate was 96.34%.No hypertension or hypokalemia was found, except for 1 case with palpebral edema.Conclusion Magnesium isoglycyrrhizinate provides good prognosis and few side effect in treating anti-tuberculosis drug-induced liver injury.

Anti-tuberculosis drug-induced liver injury; Magnesium isoglycyrrhizinate; Curative effect

10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.05.021

2014-09-24］

467000 河南省平頂山市第一人民醫院消化內科(米彩鋒 李美嬌 馮紅軍 呂明明)；河南省平頂山市第三人民醫院呼吸內科(張衛東)