高慧菊 呂琳
他汀類藥物在治療腦梗死中的地位
高慧菊 呂琳
腦梗死又稱作缺血性腦卒中, 主要由腦部血液供應障礙誘發(fā)缺血缺氧所引起的局限性腦組織的缺血性壞死, 現(xiàn)臨床上將藥物作為腦梗死治療的主要手段, 且以他汀類的療效較為確切。本文現(xiàn)針對他汀類藥物在腦梗死治療中的應用展開分析, 旨在提升患者的臨床治愈率及存活率。
他汀類藥物;腦梗死
高血脂癥作為誘發(fā)腦卒中的最常見因素, 與高血壓相比,其危害性往往得不到醫(yī)生的重視, 為此, 在腦卒中發(fā)生發(fā)展過程中所伴發(fā)的高脂血癥無法得到及時有效的治療。目前,隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷研究與深入, 腦卒中患者伴發(fā)的血脂異常逐漸引起了臨床醫(yī)生的重視。有研究報道曾于2004年指出, 他汀類藥物作為預防腦梗死的一級藥物, 不僅可有效降低體內(nèi)的膽固醇濃度, 同時還具有多種不同的藥理作用[1]。因此, 將他汀類藥物應用于腦梗死患者中不僅可預防腦梗死的發(fā)生, 同時也有效緩解病情, 并可在一定程度上預防癡呆等后遺癥的發(fā)生。本文針對此類問題展開分析, 現(xiàn)將研究結(jié)果總結(jié)報告如下。
早在19世紀80年代, 臨床相關(guān)工作者就已經(jīng)對冠脈疾病的治療展開了大量的臨床試驗, 發(fā)現(xiàn)此類藥物對腦卒中可起到一定的臨床療效, 但目前對于他汀類藥物是否可有效預防腦卒中的復發(fā)尚未研究清楚。有研究報道指出, 采用他汀類藥物治療缺血性腦卒中的復發(fā)率下降了19%, 但此結(jié)果傳統(tǒng)降壓藥物相比并為出現(xiàn)明顯差異[2]。為了進一步證實他汀類藥物可預防腦梗死的發(fā)生, 有臨床研究選取了多于上述報道一半的患者分別給予安慰劑及降壓藥物治療, 可見降壓藥物治療缺血性腦卒中的發(fā)病風險顯著降低了22%, 可見二者所得結(jié)果是相似的。針對他汀類藥物可預防腦卒中發(fā)生的這一結(jié)果來看, 有研究專家學者相信此種藥物可能具有二級預防作用, 但仍需進行大量的試驗進一步對其驗證。
有大量臨床試驗表明, 他汀類藥物可有效預防腦梗死的發(fā)生與發(fā)展, 但此種藥理作用與患者體內(nèi)血脂的降低并無明顯的相關(guān)性。有臨床試驗顯示, 給予具有較高發(fā)病風險的高血壓大鼠給予他汀藥物治療后, 可見其膽固醇水平與血壓無明顯變化, 但可見腦梗死病灶的數(shù)量可明顯減少1/3[3]。該結(jié)果提示, 他汀類藥物可緩解腦梗死病灶, 也可對腦梗死的發(fā)生起到一定的預防作用, 但其作用機制與血脂降低的機制各不相同。
有臨床試驗預先給小鼠注射使用了他汀類藥物, 可見其由于大腦中動脈閉塞產(chǎn)生的腦梗死面積顯著縮小, 且在以往臨床工作中也可觀察到此類情況的出現(xiàn)。有研究報道指出,對高危患者在發(fā)生腦梗死之間給予他汀類藥物預防治療, 待腦梗死發(fā)病后的3個月內(nèi)可見患者機體功能逐漸恢復, 且相比于未使用他汀類藥物行預防的患者具有顯著差異[4]。因此,臨床工作者認為他汀類藥物對于腦梗死患者可發(fā)揮其顯著的腦保護作用, 而發(fā)揮此作用可能與藥物的抗氧化作用、抗炎作用、血管內(nèi)皮組織細胞增殖等相關(guān)。
血管內(nèi)皮祖細胞作為一種源于骨髓的細胞, 在血管新生過程中具有重要的臨床應用。臨床研究表明, 絕大部分的腦梗死患者在使用他汀類藥物后可見其內(nèi)血管內(nèi)皮祖細胞的數(shù)量明顯增加, 并在治療一段時間后可見, 其梗死區(qū)域內(nèi)形成新生的血管, 隨后則可見有新生的神經(jīng)細胞形成。可見, 采用他汀類藥物治療腦梗死可產(chǎn)生一種血管內(nèi)皮祖細胞的再生效應, 此種作用機制在治療腦梗死病情中可作為一個重要的作用機制。
有研究報道指出, 使用他汀類藥物可使已經(jīng)增厚的頸總動脈內(nèi)膜逐漸變薄, 指出他汀類藥物可具有顯著的減少動脈粥樣硬化的作用, 通過影像學檢查即可證實其有效性[5]。有臨床上試驗曾對已經(jīng)發(fā)生動脈狹窄的患者使用他汀類藥物治療, 研究結(jié)果顯示, 采用他汀類藥物聯(lián)合彈性蛋白酶治療后,發(fā)生狹窄的動脈開始改善, 且在治療若干年后嚴重的動脈狹窄情況也隨之得到明顯改善。盡管他汀類藥物在參與到了此類疾病的治療過程中, 但仍無法推斷他汀類藥物可起到治療動脈狹窄的臨床作用。而在研究中我們發(fā)現(xiàn), 動脈狹窄的患者再行他汀類藥物治療后可見其中的血管內(nèi)皮祖細胞含量明顯增多, 因此, 臨床工作者對他汀類是否具有顯著的改善動脈狹窄的作用進一步展開研究, 以確定其在腦梗死治療領(lǐng)域的地位。
阿爾茲海默病的一個重要發(fā)病因子即為載脂蛋白基因的多態(tài)性, 而β淀粉樣蛋白在阿爾茲海默癥發(fā)病過程中具有重要的作用, 他汀類藥物通過降低高危體內(nèi)的β淀粉樣蛋白的含量, 從而有效延緩阿爾茲海默癥的發(fā)生發(fā)展。回顧性分析研究也呈顯示對于發(fā)生腦梗死的患者服用他汀類藥物治療, 可顯著降低血管性癡呆的發(fā)病率, 明顯優(yōu)于其他藥物治療。
腦梗死作為老年人作為常見的腦血管之一, 不僅具有較高的病死率及致殘率, 同時可對患者的生命造成威脅。在腦梗死發(fā)生后, 臨床上主要針對原發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)給予合理的醫(yī)學干預, 及時恢復組織血流灌注, 以控制腦部缺血癥狀的進展。他汀類藥物作為一種新型人工合成的3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A還原抑制劑, 在腦血管疾病治療中可起到良好的降脂作用, 現(xiàn)已逐漸成為腦梗死疾病防治中的一線藥物。不僅可有效緩解病情的進展, 同時可顯著減輕腦損傷的程度,改善患者預后。
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10.14163/j.cnki.11-5547/r.2015.07.206
2014-10-29]
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