抗生素對人頸椎椎間盤的滲透性研究

巫一鳴 盧善亮 許建國 馮新民 張 亮

（1 江蘇省蘇北人民醫院藥劑科，江蘇 揚州 225001；2 江蘇省蘇北人民醫院骨科，江蘇 揚州 225001）

術后椎間盤炎是脊柱椎間盤手術后一種少見并發癥，一旦發生則后果十分嚴重[1]。椎間盤手術圍手術期使用抗生素進行治療，關鍵之處在于抗生素具有較強的滲透椎間盤的能力，能在椎間盤內達到有效的抑菌或者殺菌作者用，從而起到治療作用[2]。本文旨在探索頭孢唑林鈉及克林霉素對人頸椎椎間盤的滲透性，從而為臨床治療提供理論依據和參考價值，現進行如下報道。

1 材料與方法

1.1 一般資料：選取的32例頸椎病患者中男性和女性的例數分別是13例和19例，年齡最大72歲，最小35歲；其中C3～4椎間盤4例，C4～5椎間盤12例，C5～6椎間盤15例，C6～7椎間盤1例。

1.2 方法

1.2.1 藥物應用及樣本采取：將患者隨機分為2組，每16例一組，應用頭孢唑林鈉2 g或克林霉素600 mg，切開皮膚前30 min使用。常規頸椎前路手術入路，徹底止血，摘除手術節段椎間盤內髓核及纖維環，同時抽取前臂靜脈血送檢。

1.2.2 藥物濃度檢測：采用高效液相-二級質譜聯用方法測定標本內藥物含量，檢測儀器為Agilent公司生產的Agilent 1100型高效液相色譜儀，具體條件及過程如下：①色譜-質譜條件：a.頭孢唑林鈉的色譜條件：流動相A（0.1%甲酸水溶液）∶B（甲醇）＝50∶50；流速0.30 mL/min；進樣量5 μL。質譜條件：離子源為電噴霧電離（ESI）源；采用正離子檢測方式；噴射電壓為5000 V；掃描時間0.2 s。b.克林霉素：色譜條件基本同上，除流動相A（0.1%甲酸水溶液）∶流動相B（甲醇）＝60∶40，質譜條件同上。②標本預處理。a.血清樣品：精密吸取血清100 μL，采用0.05 μg/mL的茶苯海明甲醇溶液，以內標法計算血清中頭孢唑林鈉的含量。b.髓核組織：精密稱取組織樣品，置1.5 mL離心管內，精密加入生理鹽水500 μL進行勻漿，后吸取勻漿液100 μL，加入內標物500 μL，0.05 μg/mL的茶苯海明甲醇溶液，以內標法計算血清中頭孢唑林鈉的含量。③標準曲線：配制抗生素標準液，以測得的藥物色譜峰面積為縱坐標，藥物濃度為橫坐標繪制曲線，并進行直線回歸。④樣品測定：分別定量取抗生素血清樣品或髓核樣品按上述樣品處理法處理后，量取100 μL于1.5 mL離心管，離心10 min后，取上清液100 μL進樣，測出峰面積，代入相應的回歸方程，求出濃度。藥物對椎間盤髓核的滲透率=（髓核藥物濃度/血藥濃度）×100%。

2 結 果

頭孢唑林鈉平均血清濃度為（130.95±25.14）mg/mL，平均髓核含量為（2.75±0.48）μg/g，滲透率（2.10±0.45）%；克林霉素平均血清濃度為（8.71±1.36）mg/mL，平均髓核含量為（2.75±0.18）μg/g，滲透率（31.57±10.12）%。具體見表1。

表1 血清及髓核中頭孢唑林鈉及克林霉素濃度比較

3 討 論

隨著臨床免疫抑制治療的增多以及人口老齡化的增加和影像診斷手段的發展，術后椎間盤炎是一種手術后極其嚴重的并發癥。椎間盤炎的病原菌主要為金黃色葡萄球菌等革蘭陽性球菌，也存在少數的革蘭陰性桿菌[3]。頭孢唑啉鈉抗菌譜涵蓋了可能引起椎間盤炎的大部分致病菌，對金黃色葡萄球菌、大腸桿菌有較強抗菌作用。克林霉素對金黃色葡萄球菌、鏈球菌、肺炎球菌、擬桿菌屬及梭桿菌也有較強抗菌作用，對于頭孢類藥物過敏時尤其具有優勢[4]。既往對于腰椎椎間盤炎抗生素治療的藥物濃度，已經進行了較多深入研究，但頸椎由于感染率低，研究較少，椎間盤炎診斷明確后，無論采取手術治療或保守治療，均以抗生素治療作為基礎[5]。對于不同的致病菌來說，不同的抗生素所能起到的最小抑菌濃度不同，而抗生素的滲透能力越強，越能發揮有效的抑菌和抗菌作用，從而對患者起到相應的治療作用。

Yan及李健等對行腰椎間盤手術的患者，術前30 min給予2 g的頭孢唑林鈉，測量腰椎間盤髓核中藥物濃度為（2.33±0.45）μg/g，滲透率為1.67%[6]。本文研究結果表明靜脈給藥完畢后，頸椎椎間盤髓核中頭孢唑林鈉濃度為（2.75±0.48）μg/g，滲透率平均為2.10%，高于Yan及李健等的腰椎髓核內濃度。雖然頸椎與腰椎有所差異，但結合頭孢唑林鈉及克林霉素對金黃色葡萄球菌的MIC分別是0.25 μg/mL和0.1 μg/mL，而我們測得的二者髓核內濃度分別是MIC的11.0倍與27.5倍，由此可見上述兩種抗生素可以通過血液滲透到椎間盤內，可用于術后椎間隙感染的預防。

綜上所述，本研究認為克林霉素與頭孢唑林鈉可以有效滲透進入頸椎椎間盤，并能在椎間盤內發揮有效的抑菌或者殺菌濃度，理論上可以殺滅由于手術或殺滅已經進入椎間盤的細菌，從而達到預防與治療頸椎椎間盤炎的目的，值得臨床上推廣應用。

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[4]Wang-Huei Sheng,Yu-Chung Chuang,Lee-Jene Teng,et al.Bacteraemia due to streptococcus gallolyticus subspecies pasteurianus is associated with digestive tract malignancies and resistance to macrolides and clindamycin[J].J Infect,2014,69(2): 145-153.

[5]鄭懷亮.脊柱椎間隙感染的臨床特點及治療方法探討[J].中華醫院感染學雜志,2012,22(18): 4014-4015.

[6]Yan D,Li J,Zhang Z,et al.Determination of cephazolin,ceftazidime and ceftriaxone distribution in nucleus pulposus[J].Arch Orthop Trauma Surg,2012,132(7):969-973.