早孕期超聲胎兒鼻骨測量與血清學聯合診斷唐氏綜合征的意義

李玉光　蔡 瓊

（廣東省佛山市順德區勒流醫院，廣東 佛山 528322）

早孕期超聲胎兒鼻骨測量與血清學聯合診斷唐氏綜合征的意義

李玉光蔡 瓊

（廣東省佛山市順德區勒流醫院，廣東 佛山 528322）

目的 研究探討早孕期超聲胎兒鼻骨測量和血清學聯合診斷唐氏綜合征的臨床意義。方法 選取在我院婦產科接收的早孕期胎兒異常篩查孕婦14310例作為研究對象，先通過二聯血清生化指標檢測對患者進行早孕期唐氏綜合征診斷，并按照風險截斷值確定胎兒患唐氏綜合征的風險，對低風險孕婦僅作常規產前檢查，對風險截斷值介于1/270～1/700的孕婦給予胎兒超聲鼻骨測定，以鼻骨缺失或者鼻骨長度＜2.5 mm為發育異常，以胎兒鼻骨發育情況對風險值進行校正，一旦超聲診斷鼻骨缺失和（或）唐氏高風險則行產前診斷。對孕婦進行超聲隨訪，并觀察新生兒的結局。結果 14310例孕婦經血清學檢測發現唐氏高風險孕婦710例，占4.96%。其中660例孕婦作超聲胎兒鼻骨測定，見10例鼻骨發育異常的情況，對其進行羊膜穿刺羊水染色體分析，3例21染色體正常，7例確診為唐氏綜合征。風險截斷值介于1/270～1/700的孕婦共821例，對其中633例作超聲胎兒鼻骨測量，鼻骨發育異常5例，做染色體分析后，確診唐氏綜合征1例。結論 早孕期超聲胎兒鼻骨測量與血清學聯合診斷唐氏綜合征能有效提高唐氏患兒的篩查率，避免出現篩查假陰性的情況，值得推廣應用。

早孕期；超聲鼻骨測量；血清學檢測；唐氏綜合征

唐氏綜合征屬于智力發育不全的疾病，表現為先天愚型或伸舌樣癡呆［1］，唐氏患兒的出生不僅給家庭帶來沉重的經濟負擔和精神壓力，也給社會造成極大的負擔。為了預防唐氏患兒的出生，對早孕期婦女進行普通篩查就顯得尤為重要。本文就我院婦產科接收的產前篩查孕婦作為研究對象，探討早孕期超聲胎兒鼻骨測量與血清學聯合診斷唐氏綜合征的臨床意義及應用價值。報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取在我院婦產科接收的行唐氏綜合征篩查的早孕期孕婦14310例為研究對象。孕婦的年齡在22～38歲，平均年齡為（28.9 ±3.4）歲。

1.2方法：先對孕婦進行二聯血清篩查，空腹條件下抽取靜脈血2～3 mL，30 min后進行離心分離，并將獲得的血清保存在2～8 ℃的環境下，一周內作血清甲胎蛋白和人絨毛膜促性腺激素游離β亞基含量測定，檢測使用DELFIA法進行，嚴格按照AFP/Free β-HCG雙標記試劑盒的操作說明進行，并采用多免疫分析系統進行分析。以1/270作為風險截斷值［2］，確定胎兒患唐氏綜合征的風險，對低風險孕婦僅作常規產前檢查，對風險截斷值介于1/270～1/700的孕婦給予胎兒超聲鼻骨測定。

超聲鼻骨測量：孕婦取仰臥位，先觀察胎兒是否存在全身結構異常的情況。然后取胎兒的正中矢狀切面，將其超聲圖像放大，只對胎兒的頭部和上胸部進行顯示，前方顯示鼻骨的同時后方顯示菱腦，胎兒鼻骨呈水平走向。檢測時要求探頭聲束與胎兒面部矢狀面長軸的成角約為45°［3］。觀察胎兒的鼻部聲像圖，正常情況下，圖中應有分別代表皮膚、鼻骨和鼻尖的三條線，其中代表鼻骨的線下方較厚，與上端皮膚的回聲相比，更強。對回聲最強的鼻骨全長進行測量，測兩到三次，取平均值。以鼻骨缺失或者鼻骨長度＜2.5 mm為發育異常［4］，以胎兒鼻骨發育情況對風險值進行校正，一旦超聲診斷鼻骨缺失和（或）唐氏高風險則行產前診斷（母親血DNA檢測或者羊膜腔穿刺羊水染色體分析）。對孕婦進行超聲隨訪，并觀察新生兒的結局。

1.3統計學方法：本次實驗數據采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，其中計量資料對比采用t檢驗，計數資料對比采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結　果

14310例孕婦經血清學檢測發現唐氏高風險孕婦710例，占4.96%。其中660例孕婦作超聲胎兒鼻骨測定，見10例鼻骨發育異常的情況，對其進行羊膜穿刺羊水染色體分析，3例21染色體正常，7例確診為唐氏綜合征。風險截斷值介于1/270～1/700的孕婦共821例，對其中743例作超聲胎兒鼻骨測量，鼻骨發育異常5例，做染色體分析后，確診唐氏綜合征1例。

對孕婦的妊娠結局進行跟蹤隨訪，8例確診為唐氏綜合征的胎兒均引產，并經解剖學證實2例鼻骨缺失和5例鼻骨發育異常的情況，1例無異常。對血清檢測高風險，但鼻骨發育正常，母體血清DNA檢測正常的孕婦進行跟蹤隨訪，發現產婦順產，胎兒正常。隨訪中均未見篩查假陰性的病例 。

3　討　論

唐氏綜合征屬于染色體畸形的一種，也是臨床上最為常見的一種新生兒畸形，調查數據顯示每650～800個出生嬰兒就有一個唐氏患兒，隨著我國生育人口的不斷上升，唐氏患兒的人數也在不斷增加。唐氏綜合征又稱為21-三體綜合征，主要表現為胎兒出生后有特殊的面容，常見舌常伸出口外、表情呆滯、鼻根低平、眼距寬、耳小等表現。產前很難對這些異常表現直接進行有效的評價。由于唐氏綜合征的發病原因尚不十分清楚，因而無法對其進行預防和治療，只能通過產前篩查以及選擇性流產的方式降低唐氏患兒的出生率［5］。

通過二聯血清檢測（AFP+Free-β-HCG）對孕早期孕婦進行唐氏綜合征篩查是臨床上應用較久的一種篩查方法，黃政文等［6］的研究認為，其檢測陽性率在5%左右，而這種方法篩查的檢出率一般在60%～70%，并有30%～40%的假陰性率，這與本文的研究結果相近。研究表明，經二聯血清篩查呈假陰性的患者主要發生在篩查的中風險區（風險率在1/270～1/700）的孕婦群中，考慮到產前篩查的具體工作情況，較高的假陽性率給產前診斷篩查的工作帶來了很大的風險，單純進行二聯血清檢查，稍有不慎可能就會引起不必要的醫療糾紛，影響醫患關系。如何有效提高唐氏篩查的檢出率對孕婦與家屬、對醫院甚至對社會都有重要的意義。

相對于血清篩查高風險的孕婦，風險截斷值在1/270～1/700的孕婦具有更高的陽性率。經過長期的研究發現，唐氏患兒的共同特點在于鼻骨小、鼻梁塌，并有50%的唐氏患兒有鼻骨異常短小的特點［7-8］，因而，對胎兒進行超聲鼻骨測量是比較可行的方法。本文對1403例孕婦進行了超聲胎兒鼻骨測量，見鼻骨發育異常胎兒15例，異常比例為1.1%，其中8例經染色體分析確診為唐氏綜合征，經早孕期超聲胎兒鼻骨測量與血清學聯合診斷唐氏綜合征能有效提高唐氏患兒的篩查率（本文提高了20.0%），避免出現篩查假陰性的情況。對早孕期胎兒的鼻骨發育情況進行檢測可以對血清篩查率進行校正，可以作為血清篩查的補充，共同作用提高診斷率。需要注意的一點是，當然，在超聲鼻骨測量的過程中，胎兒鼻骨發育的情況還與母親的人種等有一定的相關性，鼻骨發育不全的發生率也會隨著頭臀長增加而下降，因而診斷中也有一定比例的假陽性率。因而，在聯合血清二聯篩查和超聲鼻骨測量認為有較高的唐氏綜合征發生風險的情況下，要盡量勸說孕婦及家屬進行母親血DNA檢測或者羊膜腔穿刺羊水染色體分析，分析利害關系，對唐氏綜合征的發生進行確診，降低唐氏兒的出生率，提高出生質量。

總的來說，早孕期超聲胎兒鼻骨測量與血清學聯合診斷唐氏綜合征能大大提高唐氏患兒的篩查率，降低出現篩查假陰性的情況，值得推廣應用。

［1］陳琮瑛，李勝利，文華軒，等.胎兒鼻骨超聲檢查對唐氏綜合征產前篩查的價值［J］.中華醫學超聲雜志（電子版），2010，7（11）:1875-1876.

［2］楊曉東，徐瑾，李勝利，等.唐氏綜合征胎兒鼻骨的超聲研究［J］.中華醫學超聲雜志（電子版），2007，4（5）:285-286.

［3］周麗萍，張檀.鼻骨測量篩查唐氏綜合征的研究進展［J］.中國優生與遺傳雜志，2011，19（9）:5-6.

［4］陸葉，孫淑湘，張亞俊.60例孕11-13+ 6周頸項透明層增厚胎兒的妊娠結局分析［J］.中國優生與遺傳雜志，2012，20（7）:80-82.

［5］朱藝玲，唐莉，楊小花，等.孕早期胎兒頸部透明層厚度和鼻骨長度聯合檢測篩查唐氏綜合征的臨床價值［J］.中國計劃生育學雜志，2012，22（2）:98-99.

［6］黃政文，彭軟.早孕期超聲篩查胎兒畸形的診斷價值［J］.海南醫學，2012，23（11）:94-95.

［7］李之朋，楊春艷，陳敏.唐氏綜合征的早期篩查［J］.中國實用婦科與產科雜志，2008，24（2）:87-89.

［8］張甦，沈國松，查藝葆，等.孕中期唐氏綜合征多指標聯合篩查應用分析［J］.中國預防醫學雜志，2009，10（5）:332-334.

R715

B

1671-8194（2015）17-0038-02

2013年佛山市順德區醫學科研項目（項目編號：2012063）