中藥標準品和對照品儲存、配制及使用中問題探析

王淑靜 張國良 王麗環 高永豐

中藥標準品和對照品儲存、配制及使用中問題探析

王淑靜 張國良 王麗環 高永豐

本文對2010年版《中華人民共和國藥典》執行以來中藥標準品、對照品在儲存和使用過程中的一些問題進行探討, 使企業對中藥標準物質的儲存和使用更為規范, 并為2015版藥典修訂過程中關于對照品配制和使用提供合理的建議。

中藥標準品；對照品；儲存；配制；使用

隨著中藥復方制劑進入歐美一些國家以及新版藥品生產質量管理規范(GMP)的執行, 中藥制劑產品質量越來越受到人們的關注, 用于產品質量檢驗的對照品在質量控制方面起著重要的作用。

1 對照品的儲存

1.1 分類儲存 中藥標準品、對照品購入后, 按類別儲存,如酸類、堿類、苷類、酯類、酮類、綜合類等, 并建立購入及領用臺帳, 標注用途：如檢查、鑒別、含量等, 標明購入時間、批號(或編號)、規格、數量、純度、來源等內容。

1.2 儲存方式[1]標準物質購入后, 首先根據其標簽和說明書中關于儲存條件的要求進行儲存, 不得分裝或更換包裝容器, 應使用原裝帶蓋容器密閉儲存, 遠離熱源、避光、防潮,需特殊條件儲存的應按標簽指示儲存, 標簽文字信息優于藥典或目錄。

有揮發性和異味的對照品, 如薄荷腦、樟腦、揮發油等,溫度過高可加速揮發, 應密封于陰涼處或涼暗處保存并與其他品種分開貯存。沒有標明儲存條件的對照品, 根據其理化特性, 選擇適宜的條件進行儲存。

1.3 有效期的確認 應專人負責定期從中國食品藥品檢定院網站查詢各對照品新批號發布目錄。如果對照品有新批號發布, 則應訂購新批號使用, 作為鑒別、檢查項使用的舊批號對照品廢止, 為避免浪費, 建議含量測定用的舊批號對照品可以作檢查、鑒別項使用。

2 對照品溶液的配制

配制對照品溶液過程中, 標準物質的稱量是很重要的環節, 尤其是檢查和含量測定用的溶液, 應嚴格按照藥典等標準要求進行稱量, 控制在實驗誤差范圍之內。根據天平的精度、對照品的純度, 一般稱取不得少于10 mg, 置適宜的容量瓶中, 需要避光的, 置棕色容量瓶中, 再加適宜的溶劑配制成所需的濃度。配制后, 標簽上應注明：介質、濃度、配制日期、有效期、配制人等信息。

不同類別的標準物質, 理化性質也不一樣, 其溶劑、溶解條件的選擇也很重要, 因中藥標準物質較貴, 稱量后, 溶劑和溶解條件選擇不當, 標準物質可能無法溶解或溶解不完全, 造成標準物質的浪費。

3 配制對照品溶液注意事項

對照品應按規定的溫度和時間進行減壓干燥或規定的溫度在干燥箱內干燥。液相色譜法含量測定用的對照品溶液,需用色譜純的有機溶劑或按質量標準要求的溶劑進行配制。

3.1 大部分苷類標準物質在藥典規定的條件下較易溶解,特殊苷類的對照品, 如黃芩苷、橙皮苷、擬人參皂苷F11等按藥典要求加入有機溶劑后, 超聲也較難溶解完全, 故配制這類標準溶液時應在微溫水浴上加熱2～3 s, 輕輕振搖, 反復2～3次, 當溶液變為透明, 澄清后, 放至室溫, 再定容。

3.2 黃酮醇苷類標準物質 如槲皮素、山奈素、異鼠李素,在最低稱量10 mg的情況下也不易溶解, 故稱量后置于體積較大的容量瓶中(250 ml), 在微溫水浴上加熱2～3 s, 再超聲至溶液澄清, 冷卻到室溫, 稀釋到刻度。

3.3 堿類物質 如鹽酸麻黃堿、鹽酸偽麻黃堿按藥典方法用甲醇配制的標準品溶液, 分離度較差, 改用流動相作溶劑后, 二者的分離度增大、峰形得到明顯改善。

3.4 農殘666、DDT標準品 若是液體, 精密吸取后, 可直接用石油醚稀釋成所需的濃度；若是固體標準品, 精密稱定后, 首先加幾滴苯, 超聲溶解后, 再加石油醚稀釋成所需的濃度。

3.5 除另有規定外, 配制后的對照品溶液應密封置冰箱冷藏, 并制定標準溶液驗證計劃, 進行有效期的驗證, 在有效期內使用。

4 使用對照品溶液注意事項

從冰箱中取出標準溶液, 使用前, 需超聲約半分鐘或放到室溫, 搖勻后, 再使用。

苷類對照品溶液, 如橙皮苷、黃芩苷, 低溫儲存時易析出結晶, 使用前, 從冰箱中取出, 放置室溫, 精密稱定重量,超聲或在微濕水浴微熱幾秒鐘, 待溶液澄清后, 放置室溫,用介質補足減失的重量, 搖勻, 待用。

薄層色譜法用的標準品溶液(指定量), 使用前, 從貯備液中用2 ml容量瓶或其他適宜的容器倒出少許, 作為點板用的對照品溶液。重新取用時, 再倒取貯備液使用, 避免儲備液溶劑揮發帶來的實驗誤差[2]。

5 小結

大黃素甲醚、蒼術素、表告依春等按藥典方法加入甲醇后, 加熱、超聲溶解不完全, 均有微量肉眼可見的不溶物[3]。蒼術素、表告依春是2010版《中國藥典》新增的對照品,為摸索蒼術素適宜的溶劑, 改用乙腈、正已烷、環已烷、乙醚等幾種不同的有機溶劑, 并更換不同廠家的甲醇, 試驗結果表明蒼術素在這些有機溶劑中均較難完全溶解, 有待于進一步尋找適宜的溶劑。

[1]劉偉臺, 穎孫燕, 柳濤. 標準品和對照品管理、使用中的若干問題的探討 . 藥事管理,2007,28(5):231-232.

[2]成雙紅, 胡昌勤. 《中國藥典》2000年版中抗生素標準品/對照品介紹. 中國藥事,2002(7):236-238.

[3]王智民. 中藥化學對照品和標準品是中藥行業快速發展瓶頸之一. 藥物分析雜志,2006,26(10):1527-1529.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.06.206

2014-11-25]

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