手足口病的研究進展和預防策略

黃玉嬋

手足口病的研究進展和預防策略

黃玉嬋

手足口病是一種全球范圍內比較流行的兒童疾病, 其傳播廣、速度快、易感率高。近年來,在世界各國和地區(尤其是亞太地區)發生了范圍廣、病情嚴重的手足口病疫情。通過研究得知, 腸道病毒類型直接決定了手足口病的病情程度, 其中EV71感染引起的手足口病癥狀最為嚴重。

手足口病；研究進展；預防策略

手足口病是由腸道病毒EV71、柯薩奇病毒A16等20多個人腸道病毒血清型誘發的世界性兒童和幼兒常患疾病[1]。自2014年3月我國手足口病疫情呈快速增長趨勢, 累計報告病例數、重癥病例數和死亡數均超過去年同期水平。全球大多數地區均出現手足口病流行的報道, 有些地區甚至還爆發過大規模病情和死亡事件。本文重點論述了手足口病的流行病學特征、臨床表現及預后、治療方法和預防措施, 對監測和預防疫情爆發具有重大的意義。

1 流行病學特征

導致手足口病的病原體共有二十多種, 其中小RNA病毒科腸道病毒屬的柯薩奇病毒A組16、4、5、7、9、10型, B組2、5、13型、埃可病毒(ECHO viruses)以及人腸道病毒71型, 其中最為常見的是EV71和CoxA16。CoxA16是第一個被發現的手足口病病原體, 然而從1968年將EV71分離出來后, EV71便成為了手足口病病原學中最重要的位置[2]。EV71病毒是當前最為常見的手足口病(HFMD)流行病毒, 幼兒患兒病情危急, 同時出現了不同程度的中樞神經系統癥狀,臨床關注越來越多。手足口病在某一地區間歇性暴發或流行的主要原因是EV71基因型別的變化和易感宿主的累積。

2 臨床表現及預后

該病從無任何癥狀或者輕微癥狀發展到嚴重并發癥, 甚至死亡。2～6 d為潛伏期, 臨床癥狀表現不明顯, 發病突然,持續發熱, 皰疹上散落著口腔黏膜, 手、足和臀部漸漸產生皰疹和丘疹, 同時出現流涕、惡心、咳嗽、食欲不佳、頭痛等癥狀。發病當天或第2天便出現了皮疹, 1～2 d遍及全身。皮疹顏色從枚紅色斑丘疹或紅斑慢慢發展為皰疹。手指、指甲或足趾掌面、足跟邊緣均出現皮疹。皮疹常常還出現在大腿內側、手掌、臀部、足底及會陰部, 有時也出現在膝、肘部。皰疹是一個卵圓形, 2～5 mm的直徑, 最大為10 mm,微混漿液包含其中[3]。皰疹一般有幾個到幾十個, 不會出現破潰現象, 2～4 d便漸漸干燥, 慢慢結痂, 結痂后不會有瘢痕。紅斑與皰疹同時散落在唇邊、軟腭、舌邊及口腔兩頰黏膜,大多數都是與皮疹同時或稍晚2 d出現。口腔皰疹極易破損或潰爛, 患兒吃飯疼痛、流涎。

很少一部分患兒可能會出現肺水腫、弛緩性麻痹、腦炎、腦膜炎及心肌炎等各種并發癥。該病治療預后一般較好, 只是偶爾會出現癱瘓性疾病及腦膜炎, 大多數患兒會在幾天之內恢復健康；只是有一些患者會出現心肌炎, 預后效果不理想。

3 治療藥物

手足口病的治療需要堅持對癥治療的原則, 當前并未研發出高效、特異的抗病毒藥物。新博林、阿昔羅韋是一種廣譜抗病毒藥物, 臨床上廣泛應用。Arya[4]對干擾素-α(IFN-α)治療EV71誘發的中樞神經系統感染, 研究結果得知, 疾病初期使用可逆轉病毒在一定程度上損傷了神經系統。同時,靜脈注射丙種球蛋白能夠預防炎癥的出現, 具有一定的臨床療效, 這種藥物曾廣泛應用于1998年中國臺灣和2000年澳大利亞的EV71流行中。最近Rotbart等[5]研究中采用了一種Pleconaril的新藥, 該藥物的不良反應少, 口服吸收好, 對于小RNA病毒科的病毒, 尤其是腸道病毒誘發的急性馳緩性麻痹、腦膜炎等具有顯著的臨床效果, 在歐美地區已經處于Ⅲ期臨床應用, 其作用原理在于有效抑制宿主細胞受體和病毒進行結合, 從而阻隔了病毒的復制。

4 預防措施

對疫情進行全方位、動態監測, 及時發現并有效處理學校、幼兒園及家庭病情, 實現早發現、早診斷、早隔離、早治療、早預防, 避免病情進一步擴散。科學合理處理患兒的污染物,全面消毒清洗被污染的日常用品、餐具、座椅、玩具等；采用3%的漂白粉浸泡糞便；在陽光下暴曬患兒的衣服與被褥；確保室內空氣流暢。養成科學合理的個人衛生習慣, 引導患兒勤洗手, 不吃生冷食物, 不喝冷水。預防孩子同患兒進行接觸, 盡量少到空氣不流通、人多擁擠的公共場所, 降低被感染的風險。加強兒童的營養, 引導兒童進行適量的運用,充足睡眠, 增強免疫力。

深入研究手足口病, 加大對病原學和疫情的監測, 增強處理疫情爆發和鑒別高危患兒的水平, 準確預測和有效預防手足口病。EV71在很大程度上會誘發致死性肺病和CNS的爆發, 如果手足口病出現肺水腫或CNS等嚴重并發癥, 便可以將其確定為EV71感染, 認真觀察患兒的病情變化, 并動態監測白細胞和血糖指數, 早預防、早干預或早治療能夠有效增強預后；如果分離到EV71, 尤其是具有強毒力的亞基因群, 就應立即報告給當地衛生機構以采取阻斷傳播的預防措施。同時深入研究開展手足口病的抗病毒藥物及特異性疫苗。當前, 針對EV71的疫苗研究, 并在動物實驗方面取得了顯著的效果, 然而好需要對疫苗的保護效力和安全性進行綜合評估。

[1]楊德華, 曾義嵐, 陳竹, 等. 2010至2012年成都市手足口病的流行病學與臨床特點分析.中華實驗和臨床感染病雜志(電子版), 2013(4):588-590.

[2]郭靖.重癥腸道病毒71型感染手足口病研究進展.中國藥業, 2015(5):4-6.

[3]董國慶, 蔣紅英, 閔慧, 等.手足口病22例病原學及臨床分析.實用兒科臨床雜志, 2010, 25(22):1723-1725.

[4]Arya S. Antiviral therapy for neurological manifestations of enterovirus 71 infection. Clinical Infectious Diseases, 2000(30): 988-922.

[5]Rotbart HA, Connell JF, Mckinlay MA. Treatment of human enteroviruses infections. Antiviral Res, 1998(38):1-14.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.204

2015-05-15]

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