鹽酸埃克替尼治療化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

趙清葉 秦琛 鞠芳 王文明

鹽酸埃克替尼治療化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

趙清葉 秦琛 鞠芳 王文明

目的觀察鹽酸埃克替尼治療化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效及毒副反應(yīng)。方法25例患者接受鹽酸埃克替尼治療, 125 mg/次, 3次/d, 評(píng)價(jià)近期療效、無疾病進(jìn)展生存期(PFS)及不良反應(yīng)。結(jié)果25例患者接受鹽酸埃克替尼治療的患者中, 完全緩解(CR) 0例, 部分緩解(PR) 5例, 穩(wěn)定(SD)17例, 進(jìn)展(PD)3例, 客觀有效率20%, 疾病控制88%。女性患者的中位PFS為(11.20±0.35)個(gè)月, 男性為(6.90±0.24)個(gè)月, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03＜0.05)。不良反應(yīng)主要是皮疹及腹瀉。結(jié)論鹽酸埃克替尼治療化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌臨床療效確切、毒副反應(yīng)輕, 臨床可推廣使用。

鹽酸埃克替尼；非小細(xì)胞肺癌；臨床療效；毒副反應(yīng)

肺癌的發(fā)病率和死亡率在我國長(zhǎng)期以來居高不下, 據(jù)國家癌癥中心全國腫瘤防治研究辦公室近期在InternationlJournal of Cancer雜志上發(fā)布我國2003～2005年以人群為基礎(chǔ)的癌癥生存數(shù)據(jù), 肺癌5年生存率為16.1%[1]。靶向藥物治療的臨床研究應(yīng)用成為熱點(diǎn)之一, 表皮生長(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor, EGFR)的酪氨酸激酶抑制劑廣泛用于治療非小細(xì)胞肺癌。小分子靶向藥鹽酸埃克替尼(凱美納)是我國具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國家一類新藥, 2011年開始在非小細(xì)胞肺癌中應(yīng)用。收集本科室2012年9月～2013年8月收治的25例晚期、化療后進(jìn)展的非小細(xì)胞肺癌患者, EGFR基因突變檢測(cè)呈陽性, 行鹽酸埃克替尼治療,總結(jié)分析臨床療效、無疾病進(jìn)展生存期、毒副反應(yīng), 評(píng)估臨床療效及安全性的臨床觀察。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本院2012年9月～2013年8月期間收治的EGFR突變的晚期非小細(xì)胞肺癌患者25例, 化療后行CT檢查后評(píng)價(jià)病情進(jìn)展, 年齡45～70歲, 其中女17例, 男8例,均有病灶, 其中有鱗狀細(xì)胞癌6例, 其余為腺癌, 2010年AJCC第7版分期, Ⅳ期22例, ⅢB期3例, Ⅳ期患者有骨轉(zhuǎn)移10例, 腦轉(zhuǎn)移6例, 肺內(nèi)轉(zhuǎn)移4例, 2例伴胸水。在進(jìn)行鹽酸埃克替尼治療前, 血常規(guī)及心電圖未見明顯異常、生化示轉(zhuǎn)氨酶、尿素氮及肌酐正常, 治療前均有可觀察測(cè)量的病灶。患者入選條件：①年齡20～70歲；②均有明確病理學(xué)診斷；③診斷為ⅢB或Ⅳ期的患者；④接受過1個(gè)或2個(gè)方案的化療；⑤ECOG評(píng)分為1～2分, 無嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官的功能障礙。

1.2 治療方法 患者行鹽酸埃克替尼凱美納(浙江省貝達(dá)藥業(yè)有限公司)治療, 125 mg/次, 3次/d, 直至進(jìn)展或患者不能耐受, 期間禁用其他抗腫瘤治療方法。4周后行胸部CT、腫瘤標(biāo)志物、生化及心電圖等檢查, RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效, PD為無效, 不再治療, SD及以上者為有效, 之后每2個(gè)月復(fù)查胸部CT評(píng)價(jià)。服藥6個(gè)月仍有效者, 繼續(xù)治療至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) RECIST1.1版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)臨床療效,分為CR、PR、SD、PD, 以CR+PR計(jì)算客觀緩解率, 以CR+PR+SD計(jì)算疾病控制率。無疾病進(jìn)展生存時(shí)間指患者首次服藥起到疾病出現(xiàn)進(jìn)展的時(shí)間。不良反應(yīng)根據(jù)NCICTC3.0版標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究結(jié)果應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；Kaplane-Meier法分析患者的生存時(shí)間曲線。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療2個(gè)月后, 完全緩解0, 部分緩解20%(5例), 穩(wěn)定68%(17例, )進(jìn)展12%(3例), 客觀有效率20%(5/25), 疾病控制率88%(22/25)。治療4個(gè)月后, 3例患者死亡, 其余患者評(píng)價(jià), 部分緩解18.2%(4例), 穩(wěn)定68.2%(15例), 進(jìn)展13.6%(3例), 客觀有效率18.2%(4/22), 疾病控制率86.4%(19/22), 25例患者中位PFS為11個(gè)月, 女性患者的中位PFS為(11.20±0.35)個(gè)月, 男性患者的中位為(6.90±0.24)個(gè)月, 男女比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.03＜0.05)。

2.2 毒副反應(yīng) 25例患者治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)有：皮疹15例(60%), Ⅰ度皮疹10例, Ⅱ度皮疹4例,Ⅲ度皮疹1例；出現(xiàn)腹瀉5例(20%), 為Ⅰ～Ⅱ度。復(fù)查生化示肝功轉(zhuǎn)氨酶升高3例(12%), 均為Ⅰ度；發(fā)生胃腸道反應(yīng)1例(4%),出現(xiàn)咳血1例(4%), Ⅰ度毒副反應(yīng), 無需特殊處理, 無間質(zhì)性肺炎。

3 討論

隨著對(duì)惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展及基因、信號(hào)傳導(dǎo)等基礎(chǔ)研究的深入, 越來越多的靶向藥物應(yīng)用于臨床, 為患者帶來新的希望。靶向藥物為精確治療, 對(duì)正常組織細(xì)胞的損傷小。EGFR為靶點(diǎn)的藥物是應(yīng)用較多的肺癌分子靶向藥物之一,表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑顯著延長(zhǎng)晚期非小細(xì)胞肺癌患者生存期[2]。

EGFR是多功能糖蛋白, EGFR受體抑制劑競(jìng)爭(zhēng)性地與三磷酸腺苷結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合, 阻滯自身磷酸化干擾信號(hào)傳導(dǎo),抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、血管形成, 阻礙腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移, 治療腫瘤。國內(nèi)已有隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)研究表明鹽酸埃克替尼與吉非替尼的療效相似, 不良反應(yīng)更輕, 患者依從性好[3]。

張力等[4]報(bào)道鹽酸埃克替尼有良好的安全性, 本試驗(yàn)中化療失敗的晚期肺癌患者作為研究對(duì)象, 耐受性較差, 行鹽酸埃克替尼(凱美納)時(shí), 治療過程中發(fā)生的毒副反應(yīng)主要為皮疹和腹瀉, 患者無因嚴(yán)重毒副反應(yīng)而停止鹽酸埃克替尼治療。未見Ⅲ～Ⅳ度不良反應(yīng)；25例化療失敗的患者治療2個(gè)月后及4個(gè)月后的疾病控制率分別為88%、86.4%, 疾病控制率與相關(guān)學(xué)者報(bào)道相近。

根據(jù)本科室患者的臨床結(jié)果及國內(nèi)眾多位專家學(xué)者臨床報(bào)道的鹽酸埃克替尼治療肺癌的結(jié)果, 可以得出：對(duì)于ⅢB、Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌化療后出現(xiàn)失敗的患者且EGFR基因檢測(cè)突變, 行鹽酸埃克替尼治療能夠獲得較好的臨床近期效果及無疾病進(jìn)展生存期, 且無化療時(shí)出現(xiàn)的骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、脫發(fā)等嚴(yán)重不良反應(yīng), 毒副反應(yīng)輕, 提高患者對(duì)治療的依從性, 改善患者的生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者高生活質(zhì)量的生存時(shí)間；因此鹽酸埃克替尼對(duì)于無手術(shù)機(jī)會(huì)、化療失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌患者不失為一個(gè)較好的治療方案選擇。

[1]Zeng HM, Zheng RS, Guo YM, et al. Cancer survival in china, 2003-2005: A population-based study. Int J Cancer, 2014, 136(8):1921-1930.

[2]Maemondo M.Timing the change of chemotherapy for non-small cell lung cancer.Gan To Kagaku Ryoho, 2012, 39(9):1316-1319.

[3]Starakis I, Nikolakopoulos A, Mazokopakis EE. Targeted therapies for advanced non-small cell lung cancer. Comb Chem High Throughput Screen, 2012, 15(8):641-655.

[4]張力, 任冠軍. 鹽酸埃克替尼治療中國非小細(xì)胞肺癌患者40例的安全性、耐受性及療效分析.中國新藥雜志, 2012, 2(17): 2051-2055.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.18.136

2015-06-04]

266042 青島市中心醫(yī)院腫瘤科

王文明