霧化吸入療法用于兒科呼吸系統(tǒng)疾病臨床研究進(jìn)展*

楊榮鳳，李逸陽，林海龍

（1.河北省興隆縣婦幼保健院，河北承德067399；2.沈陽藥科大學(xué)，遼寧沈陽110016）

霧化吸入療法用于兒科呼吸系統(tǒng)疾病臨床研究進(jìn)展*

楊榮鳳1，李逸陽2，林海龍1

（1.河北省興隆縣婦幼保健院，河北承德067399；2.沈陽藥科大學(xué)，遼寧沈陽110016）

根據(jù)最近國(guó)內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)，對(duì)霧化吸入療法在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用進(jìn)行綜述，探討藥物通過霧化吸入療法的作用機(jī)制、臨床應(yīng)用及最新進(jìn)展。霧化吸入療法借助其優(yōu)點(diǎn)，已成為治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病的有效手段。

霧化吸入療法；兒科；呼吸系統(tǒng)疾病；進(jìn)展

霧化吸入療法是將物理給藥方法與化學(xué)藥物治療相結(jié)合，藥液通過設(shè)備以氣霧狀噴出，通過呼吸直接進(jìn)入呼吸道，達(dá)到止咳、平喘等的治療效果。其直接作用于局部病灶部位，起效快，不良反應(yīng)少，操作簡(jiǎn)便，患兒依從性高，在兒科呼吸系統(tǒng)疾病中被廣泛應(yīng)用。目前，新霧化用藥的推出、霧化吸入裝置的發(fā)展，使得其在臨床治療支氣管哮喘、肺炎及新生兒呼吸窘迫綜合征方面取得了一定成果。

1 兒科臨床應(yīng)用

1.1 毛細(xì)支氣管炎

毛細(xì)支氣管炎主要由嗜酸性粒細(xì)胞浸潤(rùn)的炎性感染所致［1］，常發(fā)生在3歲以下，多見于1～6個(gè)月嬰兒，是小兒常見的急性下呼吸道感染疾病。呼吸道合胞病毒（RSV）為引起毛細(xì)支氣管炎的主要病原體，其他還有腺病毒、副流感病毒、流感病毒等。呼吸道急性炎癥水腫、黏液分泌增加、上皮細(xì)胞壞死及氣道痙攣為其主要表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)為喘憋、咳嗽、呼吸困難，嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸衰竭和心律失常。該病治療的關(guān)鍵是喘憋的控制、通氣的改善及呼吸道梗阻的解除。目前，控制兒童喘息首選糖皮質(zhì)激素霧化吸入療法，而布地奈德混懸液是目前美國(guó)食品藥物管理局（FDA）唯一批準(zhǔn)的霧化糖皮質(zhì)激素，可用于4歲及其以下患兒［2］。聯(lián)合用藥更能起到協(xié)同作用，提高療效。張龍英等［3］用布地奈德聯(lián)合氨溴索霧化吸入輔助治療毛細(xì)支氣管炎，總有效率明顯高于對(duì)照組。陳澤鑫［4］的研究顯示，布地奈德聯(lián)合病毒唑與可必特交替霧化，可抑制并消除氣道炎性反應(yīng)，快速緩解患兒咳嗽、肺部羅音及喘憋等臨床癥狀，且可縮短住院時(shí)間。同時(shí)，糖皮質(zhì)激素霧化吸入聯(lián)合口服用藥治療，可降低炎性反應(yīng)，改善癥狀［5］。

1.2 支氣管肺炎

小兒呼吸系統(tǒng)疾病中支氣管肺炎尤為常見，特別是嬰幼兒。其原因?yàn)樾簹夤堋⒅夤芄芮华M窄，黏液分泌少，纖毛的運(yùn)動(dòng)差，肺彈力組織還未發(fā)育成熟，血管易充血，間質(zhì)發(fā)育旺盛，黏液容易阻塞，且不易咳出，故降低痰液黏性及促進(jìn)其排出、保持呼吸通暢成為治療的首要條件。鹽酸氨溴索為輔助治療小兒支氣管肺炎的首選藥，屬黏液溶解劑，可分解糖蛋白的多糖纖維，降低黏性，使黏液減少留滯，促進(jìn)排痰，明顯改善呼吸狀況。另一方面，鹽酸氨溴索有一定的抗氧化作用，可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成，緩解氣道平滑肌緊張，穩(wěn)定肺泡。張建勛［6］觀察了鹽酸氨溴索不同給藥方式治療小兒支氣管肺炎的療效，結(jié)果霧化吸入給藥癥狀改善時(shí)間明顯低于靜脈和口服給藥，總有效率明顯高于其他兩組，且可提高患兒依從性，臨床療效最佳。研究結(jié)果表明，鹽酸氨溴索聯(lián)合其他藥物霧化吸入治療，如布地奈德混懸液與特布他林，作用效果比使用單一藥物更佳［7］。

1.3 支氣管哮喘

支氣管哮喘作為一種高發(fā)病率且病程反復(fù)的慢性呼吸道疾病，對(duì)兒童身體健康危害嚴(yán)重。主要與遺傳、氣候、環(huán)境、飲食等因素有關(guān)，主要癥狀有咳嗽、痰鳴、喘息、呼吸困難、胸悶等，呼氣性呼吸困難并伴有哮鳴音為其典型表現(xiàn)。治療時(shí)多采用腎上腺素β2-受體激動(dòng)劑，如沙丁胺醇、特布他林，但這類藥物只能緩解癥狀，目前很多研究中都與糖皮質(zhì)激素藥物聯(lián)用，在緩解癥狀的同時(shí)進(jìn)行抗炎治療。邵劍鋒［8］的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療的總有效率明顯高于對(duì)照組，并發(fā)癥的發(fā)生率低于對(duì)照組；且聯(lián)合用藥組患兒肺功能指標(biāo)1秒用力呼氣容積（FEV1）和1秒用力呼氣容積/用力肺活量（FEV1/FVC）明顯高于對(duì)照組。張崢［9］報(bào)道，聯(lián)合M受體阻滯劑藥物異丙托溴銨，可使節(jié)后膽堿被阻斷，協(xié)助神經(jīng)支配呼吸道感受器上的膽堿能受體，進(jìn)而使氣道平滑肌松弛，氣道中黏液分泌減少。聯(lián)合藥物，可在興奮β2-受體的同時(shí)阻斷M受體，舒張氣道平滑肌達(dá)最大效果，從而提高了療效。

1.4 新生兒呼吸窘迫綜合征

又稱新生兒肺透明膜病，病因是由于肺泡表面活性物質(zhì)（PS）缺乏，導(dǎo)致肺泡進(jìn)行性萎陷。其多見于早產(chǎn)兒，以新生兒出生后即出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難和呼吸衰竭為主要癥狀，且發(fā)病率與胎齡有關(guān)，出生時(shí)間越短、體重越輕，發(fā)病率與病死率就越高。其防治新生兒呼吸窘迫綜合征的特效方法是早期應(yīng)用PS，增強(qiáng)肺順應(yīng)性，但由于價(jià)格昂貴、操作不便，臨床難以廣泛使用。故臨床多用呼吸機(jī)輔助通氣，但機(jī)械通氣建立的人工氣道有創(chuàng)口，容易引起呼吸機(jī)相關(guān)性肺損傷及并發(fā)癥。目前，大量研究人員應(yīng)用霧化吸入激素等藥物輔助治療，取得了良好的效果。梁殿哲等［10］研究顯示，應(yīng)用糖皮質(zhì)激素布地奈德聯(lián)合β2-受體激動(dòng)劑萬托林加壓霧化吸入治療新生兒呼吸窘迫綜合征，可提高治愈率，降低患兒病死率，療效肯定。徐麗等［11］通過霧化吸入愛全樂聯(lián)合大劑量氨溴索治療新生兒呼吸窘迫綜合征，結(jié)果總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組，且早期應(yīng)用可減少患兒的氣管插管和機(jī)械通氣。聯(lián)合使用不僅可提高治愈率，縮短病程，且費(fèi)用低廉、易于操作。

2 常用藥物

2.1 支氣管擴(kuò)張劑

β-受體激動(dòng)劑：β2-受體激動(dòng)劑可分為短效β2-受體激動(dòng)劑（常用藥物有沙丁胺醇、特布他林等）及長(zhǎng)效β2-受體激動(dòng)劑（如沙美特羅）。這類藥物可通過興奮氣道平滑肌及肥大細(xì)胞膜表面的β2-受體，從而松弛平滑肌、增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)、降低血管通透性、減輕氣道黏下水腫，臨床多用于緩解呼吸困難等癥狀。兒科呼吸系統(tǒng)疾病中，β-受體激動(dòng)劑藥物不僅對(duì)支氣管哮喘十分有效［12］，且對(duì)毛細(xì)支氣管炎、支氣管肺炎都有很好的療效，但沒有抑制氣道內(nèi)炎癥的作用［13］，其不良反應(yīng)為可引起骨骼肌震顫、低血鉀、心律紊亂等。

糖皮質(zhì)激素：又稱腎上腺皮質(zhì)激素，因具有較強(qiáng)的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)作用，故廣泛應(yīng)用于支氣管哮喘治療［8］。許多國(guó)家更是將吸入糖皮質(zhì)激素療法作為治療小兒哮喘的首選方案［14-15］。常用藥有潑尼松、倍氯米松、地塞米松等，由于糖皮質(zhì)激素經(jīng)常發(fā)生不良反應(yīng)，故給藥方式和是否會(huì)影響患兒的生長(zhǎng)發(fā)育成為關(guān)注的焦點(diǎn)。布地奈德是最新推出的糖皮質(zhì)激素類藥物，也是目前FDA唯一批準(zhǔn)的可用于4歲及其以下患兒的霧化糖皮質(zhì)激素［2］，是效果最佳且不良反應(yīng)較少的平喘藥。在使用安全性方面，有研究表明，從生長(zhǎng)發(fā)育、骨密度腎上腺皮質(zhì)功能三方面指標(biāo)統(tǒng)計(jì)，其未顯示出治療對(duì)哮喘患兒的顯著性影響，長(zhǎng)期吸入的不良反應(yīng)較小，臨床應(yīng)用安全性較高［16］。

膽堿受體阻斷劑：臨床多用于呼吸系統(tǒng)疾病的異丙托溴銨（愛全樂）。其對(duì)支氣管平滑肌M受體有較高選擇性的強(qiáng)效抗膽堿藥，對(duì)松弛支氣管平滑肌有較強(qiáng)作用，對(duì)痰量和痰液的黏滯性沒有明顯改變，對(duì)呼吸道腺體和心血管系統(tǒng)的作用較弱，尤其適用于因用β-受體激動(dòng)劑致肌肉震顫、心動(dòng)過速而不能耐受的患者。在治療小兒危重哮喘時(shí)，需與β2-受體激動(dòng)劑聯(lián)合使用，不宜單用［17］。

2.2 黏液溶解劑

常用于臨床改善呼吸系統(tǒng)疾病的多痰癥狀，如鹽酸氨溴索（沐舒坦）、α-糜蛋白酶和乙酰半胱氨酸（痰易凈）等。鹽酸氨溴索可分解糖蛋白的多糖纖維，降低黏性，促進(jìn)呼吸道黏液分泌，并可使痰液內(nèi)的酸性黏多糖分解，抑制黏液腺內(nèi)酸性糖蛋白的合成產(chǎn)生，黏液減少留滯，促進(jìn)患兒排痰，明顯改善呼吸狀況；鹽酸氨溴索有一定的抗氧化作用，可清除氧自由基，抑制炎性介質(zhì)的釋放，促進(jìn)合成PS，松弛氣道平滑肌，達(dá)到穩(wěn)定肺泡的效果。但其不良反應(yīng)較常見［18］，故用藥時(shí)應(yīng)充分了解患兒的過敏史，避免長(zhǎng)期吸入治療，與其他藥物聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意配伍禁忌。

2.3 抗感染藥物

病毒唑是治療小兒呼吸道感染較常見的臨床廣譜抗病毒藥物。急性呼吸道感染主要由病毒、細(xì)菌及肺炎支原體等引起。病毒唑（利巴韋林）可使病毒DNA和RNA鏈合成中斷，抑制多種DNA和RNA病毒的效果顯著，如RSV、流感病毒、單純皰疹病毒等。這是由于霧化吸入病毒唑直接作用于呼吸道，吸收后到達(dá)肺泡，肺泡的擴(kuò)散及氣管黏膜纖毛的運(yùn)動(dòng)促進(jìn)吸收直達(dá)靶細(xì)胞，迅速且靶向性高，是治療RSV最有效的藥物。臨床常用于霧化吸入的抗生素有慶大霉素、妥布霉素、頭孢他啶等。由于霧化吸入抗生素易出現(xiàn)咳嗽、喘鳴、支氣管痙攣等不良反應(yīng)，對(duì)患兒應(yīng)嚴(yán)格限制使用。目前，出現(xiàn)很多不良反應(yīng)少且療效更優(yōu)的適用于小兒的霧化吸入藥物，故臨床使用抗生素更應(yīng)斟酌。也有研究顯示，霧化吸入抗生素可治療呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎［19］，但霧化吸入方式、用藥劑量、療程及安全性問題還需作進(jìn)一步研究。

2.4 中藥

在治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)多采用西藥治療，但對(duì)病毒感染療效欠佳，部分患兒還產(chǎn)生了耐藥性。為了防止病情進(jìn)一步發(fā)展，采用中藥?kù)F化吸入治療，既可保證有效成分被充分吸收，同時(shí)又解決了因口感差而導(dǎo)致患兒難以服用的問題，已被逐漸認(rèn)可和接受。麻黃具有抗過敏作用，可緩解支氣管平滑肌痙攣，減少氣管分泌物；細(xì)辛可麻痹氣管黏膜末梢神經(jīng)，對(duì)沖動(dòng)傳導(dǎo)起到阻滯作用，同時(shí)還可抗炎、抗病毒；川貝母有潤(rùn)肺化痰、解痙止咳的功效等。研究表明，諸藥合用，有抗敏解痙、止咳平喘之功，對(duì)小兒毛細(xì)支氣管炎有很好的療效［20］。注射用炎琥寧是從蕨類植物穿心蓮葉中提取的穿心蓮內(nèi)酯，經(jīng)酯化、脫水、成鹽精制而成，具有清熱解毒、抗病毒作用。傅軍［21］的研究結(jié)果表明，霧化吸入炎琥寧可使局部達(dá)到高濃度，且作用迅速，同時(shí)病程縮短，不良反應(yīng)少，患兒依從性強(qiáng)，值得臨床推廣。目前，雖然中藥制劑在臨床使用廣泛，但許多制劑的不良反應(yīng)尚不明確，臨床用藥安全方面還有待研究。

3 療法類型

3.1 超聲霧化

其利用電子高頻震蕩（振蕩頻率為1.7 MHz或2.4MHz），通過霧化片的高頻諧振，將水分子結(jié)構(gòu)打散而產(chǎn)生氣霧，藥物分子通過氣霧直接進(jìn)入毛細(xì)血管或肺泡，起到治療作用。但霧化易造成較大的藥物損耗，且氣霧量較大時(shí)易使患兒發(fā)生缺氧，吸入時(shí)間過長(zhǎng)會(huì)引起氣道過度濕化，導(dǎo)致支氣管痙攣、呼吸困難等不良反應(yīng)［22］。

3.2 空氣壓縮泵霧化

其也是臨床常用的霧化吸入療法［23］。壓縮機(jī)將經(jīng)過抗菌網(wǎng)綿基濾過的潔凈空氣壓縮為氣流，將藥水杯內(nèi)的液體沖擊氣化，再由出霧口噴出，通過呼吸作用于呼吸道，以達(dá)到療效。由于其操作簡(jiǎn)單，尤其適合兒童，且屬于純機(jī)械性產(chǎn)品，故障率極低，使用壽命長(zhǎng)，維修費(fèi)用低，故臨床廣泛使用。

3.3 氧氣驅(qū)動(dòng)霧化

其利用高速氧氣氣流作為氣源，將藥液撞擊成霧狀懸液，隨呼吸進(jìn)入呼吸道，達(dá)到改善局部氣管痙攣，消除水腫、炎癥等治療目的，是目前臨床普遍使用的霧化吸入療法。較傳統(tǒng)的療法，其優(yōu)點(diǎn)在于體積小，醫(yī)院、家庭均可使用；在治療過程中不斷供給氧氣，吸入過程較舒適，患兒的依從性更強(qiáng)，可避免患兒發(fā)生低血氧癥，成本也較低廉。

4 結(jié)語

霧化吸入療法操作簡(jiǎn)便，用藥方法易被患兒接受，成為治療小兒呼吸系統(tǒng)疾病十分有效的給藥方式。同時(shí)，不斷推出的藥物種類，也更易應(yīng)用于小兒呼吸系統(tǒng)疾病的臨床治療與搶救。今后如何發(fā)展霧化吸入療法技術(shù)，在治療中提高療效、降低毒副作用，還需廣大醫(yī)務(wù)工作者繼續(xù)研究，持續(xù)創(chuàng)新。

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*2014年河北省承德市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：20142094。