門冬氨酸鳥氨酸治療失代償期肝硬化的療效觀察

劉艷華 張劍波 薄曉通 鄭清華

(桂林醫學院附屬醫院消化內科，桂林市 541001，E-mail:lyh781121@qq．com)

肝硬化是各種肝臟疾病的較晚期階段，可由病毒性肝炎、酒精性肝炎等進展而來，肝硬化發展至失代償期可引起肝性腦病、肝腎綜合征、肝肺綜合征、食管胃底靜脈曲張等嚴重并發癥，如得不到有效控制則可由于肝細胞異常再生而導致肝細胞癌，肝硬化失代償期5年生存率僅為14% ～30%［1］。門冬氨酸鳥氨酸是被美國FDA推薦為肝性腦病的首選治療藥物［2］，具有減輕肝細胞損害、促進肝細胞修復的作用，并能顯著降低肝纖維化模型大鼠ALT、AST水平，減輕肝纖維化病理進程［3］。本文在常規治療的基礎上聯合應用門冬氨酸鳥氨酸治療肝硬化失代償期，觀察其降酶和抗纖維化效果及安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院2011年2月至2013年6月收治的失代償期肝硬化患者88例，男性56例，女性32例，年齡28～71(47．5±3．8)歲。所有病例均符合《內科學》第8版中相關診斷標準［4］，且排除肝內占位性病變及伴有其他嚴重腎衰、嚴重心血管疾病、嚴重電解質紊亂等內科疾病者。按隨機數字表法將患者入編至治療組和對照組。對照組43例，男性27例，女性16例;年齡28～70(47．2±3．5)歲;肝硬化病程2 ～12(5．8 ±2．4)年;其中肝炎后肝硬化33例，酒精性肝硬化6例，藥物性肝硬化3例，原發性膽汁性肝硬化1例;肝功能Child-Pugh分級為A級8例，B級22例，C級13例。治療組45例，男性29例，女性16例;年齡30 ～71(47．9 ±4．1)歲;肝硬化病程1．5～13(5．9 ±2．1)年;其中肝炎后肝硬化 35 例，酒精性肝硬化5例，藥物性肝硬化3例，原發性膽汁性肝硬化2例;肝功能Child-Pugh分級為A級9例，B級24例，C級12例。兩組病例性別、年齡、病因、病程、肝功能Child-Pugh分級等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。患者均知情同意并簽署知情同意書。

1．2 治療方法 兩組患者入院后均給予常規綜合治療，包括注意休息、控制飲食及保肝護肝、對癥支持等，使用水溶性維生素并根據病情酌情給予白蛋白或(和)血漿、支鏈氨基酸、利尿劑等。對照組在此基礎上給予注射用多烯磷脂酰膽堿(成都天臺山制藥有限公司，批號2010．09．17)100 mg加入5%葡萄糖注射液100 ml靜脈滴注，1次/d，共4周;治療組在對照組基礎上加用門冬氨酸鳥氨酸(武漢啟藥業有限公司生產)注射劑10 g加入250 ml生理鹽水中靜脈滴注，1次/d，共4周。

1．3 觀察指標 觀察并記錄兩組患者治療前后總膽紅素(TBIL)、凝血酶原活動度(PTA)、ALT、AST及Ⅲ型前膠原蛋白(PCⅢ)、Ⅳ型膠原蛋白(C-Ⅳ)等，采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測，試劑盒均購自上海羅氏公司，嚴格參照試劑盒說明書操作。同時記錄兩組患者用藥不良反應。

1．4 療效評價標準［6］顯效:納差、乏力、腹脹、黃疸等自覺癥狀消失，血清TBIL、PTA、ALT、AST等指標降至正常值;有效:上述自覺癥狀有所改善，血清TBIL、PTA、ALT、AST等指標降至治療前的50%或降至正常值;無效:自覺癥狀無改善，血清 TBIL、PTA、ALT、AST等下降不明顯。

1．5 統計學分析 所有數據均采用SPSS 16．0軟件進行統計分析，計量資料以(x±s)表示，用t檢驗;等級資料比較采用秩和檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組治療前后各指標比較 與治療前相比較，治療后兩組 TBIL、PTA、ALT、AST、C-Ⅳ、PCⅢ水平均明顯改善(P＜0．05);治療后的治療組各指標改善程度均明顯優于對照組(P＜0．05)。見表1。

表1 兩組治療前后各指標比較(x±s)

續表1

2．2 兩組臨床療效比較 治療組總有效率為86．7%(39/45)，對照組為67．4%(29/43)，兩組臨床療效比較差異有統計學意義(u= －2．074，P=0．038)，治療組明顯優于對照組，見表2。

表2 兩組臨床療效比較

2．3 不良反應 兩組均未出現明顯不良反應，無中途退出治療者。

3 討論

肝硬化是由于肝臟在各種致病因素反復、長期的作用下導致的彌漫性損害，而肝硬化失代償期則是各種慢性肝臟疾病的終末期表現，患者常伴有肝功能損害、黃疸、門脈高壓等癥狀，如得不到有效控制則可導致肝細胞惡變。代償期肝硬化患者肝功能多正常，除抗纖維化治療外通常無其他特殊處理，但在肝硬化失代償期則往往需要同時進行抗病毒、降酶及抗肝纖維化治療，選擇有效的藥物進行降酶和恢復肝細胞功能，對保障失代償期肝硬化患者治療效果及治療方案的順利實施具有重要的臨床意義。

鳥氨酸和草酰乙酸分別是鳥氨酸循環和三羧酸循環的底物，而門冬氨酸既是鳥氨酸循環中間產物精氨酸的前體也是草酰乙酸的前體，同時還參與細胞內核酸的合成從而有利于受損肝細胞的修復，因此合理補充門冬氨酸鳥氨酸對促進三羧酸循環的啟動、三大物質代謝及受損肝細胞的修復和再生均具有非常重要的意義［6］。以往門冬氨酸鳥氨酸多用于肝性腦病及酒精性中毒的催醒治療，是廣受認可的療效確切的抗肝性腦病藥物。近期研究發現其具有明顯的降酶及抗纖維化的作用，能促進肝細胞能量形成及新陳代謝，增強肝細胞對膽紅素的攝取及排泄，從而迅速降低血清轉氨酶水平、促進肝功能恢復［7］。本研究以多烯磷脂酰膽堿為對照組，觀察門冬氨酸鳥氨酸對肝硬化失代償期的降酶治療效果，結果顯示，經治療后兩組TBIL、PTA、ALT、AST均有明顯改善(P＜0．05)，但各指標改善程度治療組均明顯優于對照組(P＜0．05)，提示門冬氨酸鳥氨酸具有顯著的降酶效果;近年來研究發現血清肝纖維化指標C-Ⅳ、PCⅢ水平與病檢結果具有良好的相關性，觀察這些指標能彌補肝穿刺局部取材產生的誤差和無法動態觀察肝纖維化進程等缺點［9］。本研究觀察血清C-Ⅳ、PCⅢ水平以評價門冬氨酸鳥氨酸治療肝纖維化的效果，結果發現，治療組患者治療后上述指標改善更為明顯，表明門冬氨酸鳥氨酸具有明顯的抗肝纖維化效果;同時治療組總有效率為86．7%(39/45)，明顯高于對照組的67．4%(29/43)(P＜0．05)，此外，兩組治療過程中均未出現明顯不良反應，提示該藥具有良好的安全性。

綜上所述，門冬氨酸鳥氨酸具有明顯的降酶和改善肝纖維化效果，治療效果好，不良反應少，安全性較高，不失為肝硬化失代償期患者較為理想的治療藥物之一。

［1］ 洪永孟，郭亞兵．失代償期乙肝肝硬化患者預后相關因素研究［J］．現代消化及介入治療，2012，17(3):159 －161．

［2］ Munoz SJ．Hepatic encephalopathy［J］．Med Clin North Am，2008，92(4):795 －812．

［3］ 耿嘉蔚，彭 偉，范 紅，等．門冬氨酸鳥氨酸對肝纖維化大鼠的實驗研究［J］．臨床肝膽病雜志，2009，25(5):355－358．

［4］ 陳灝珠，鐘南山，陸再英，等．內科學［M］．第8版．北京:人民衛生出版社，2013:419－428．

［5］ 梁喜躍，王 飛．還原型谷胱甘肽聯合異甘草酸鎂在治療肝硬化失代償期的臨床療效觀察［J］．中國老年保健醫學，2013，11(3):55 －56．

［6］ 吳智宏，方黎清，邱榮仙，等．門冬氨酸鳥氨酸治療慢性重型肝炎38 例［J］．海峽藥學，2012，24(8):169 －170．

［7］ 王永英，趙敬武，徐學君．門冬氨酸鳥氨酸治療乙型肝炎肝硬化臨床療效觀察［J］．安徽醫藥，2013，17(1):128 －129．

［8］ 李庭紅，呂洪敏，向慧玲．異甘草酸鎂治療失代償期肝硬化療效觀察［J］．上海中醫藥雜志，2011，45(8):44 －45．

［9］ 江宇泳，王憲波，王融冰．八味抗纖方治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床研究［J］．北京中醫藥，2010，29(7):487－489．