N端腦利鈉肽前體與慢性心力衰竭患者心功能分級和早期預后的關系▲

韋超料 江 波 武志鋒

(廣西武宣縣人民醫院1內科，2檢驗科，武宣縣 545900，E-mail:wuzhifeng168@163．com)

心力衰竭是各種心血管疾病的終末階段及心血管疾病致死的終極病癥，在過去的40年中，心力衰竭致死的人數增加了6倍［1］，已成為一個嚴重威脅人類生命健康的問題，尋找一種高效簡捷的參考指標對心力衰竭快速診斷及心功能評估并阻止其病程進展具有重要的臨床意義。B型腦利鈉肽(brain natriuretic peptide，BNP)是一種在心室內合成的神經激素，由B型腦利鈉肽原前體(pre-proBNP)被酶分解而來，pre-proBNP分解為BNP的過程中同時也生成了等摩爾量的N端腦利鈉肽前體(N-terminal probrain natriuretic peptide，NT-proBNP)。研究顯示NT-proBNP的代謝可直接反映心室的壓力，其水平可能與心力衰竭嚴重程度密切相關［2］，而且相比于BNP，NT-proBNP具有更長的半衰期，在血漿中濃度的穩定性更高，因此具有更高的診斷學價值［3］。本研究項目通過測定慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)患者血漿NT-proBNP水平，分析其與心功能分級和早期預后的關系。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2013年8月至2014年9月我院收治的CHF患者60例，均符合《中國心力衰竭診斷和治療指南2014》中的相關診斷標準［4］，結合患者病史、臨床標準、實驗室檢查及相關輔助檢查予以確診。排除急性冠脈綜合征等心血管疾病，甲狀腺功能減退、甲狀腺功能亢進、Cushing綜合征、原發性醛固酮增多癥等內分泌疾病、嚴重肝腎功能不全、自身免疫性疾病、嚴重感染或代謝紊亂、血液病、膿毒血癥、惡性腫瘤和瘤外綜合征、肺栓塞、蛛網膜下腔出血等及使用甲狀腺素、B受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等患者。其中男37例，女23例;年齡39～80(64．2±9．1)歲;基礎疾病為冠心病23例，高血壓18例，擴張型心肌病11例，心律失常5例，瓣膜性心臟病3例;心功能參照NHYA分級標準［5］分為Ⅱ～Ⅳ級，其中Ⅱ級19、Ⅲ級30、Ⅳ級11。60例患者均隨訪3個月，根據3個月內是否出現心血管不良事件(包括心血管病死亡及因心衰再次住院等事件)分為出現組24例和未出現組36例，出現組又分為兩個亞組即死亡組7例和未死亡組17例。死亡組7例中死于住院期間4例，死于發病后30d內2例，死于發病后3個月內1例，死因分別為:心功能惡化4例、心律失常猝死2例、心源性休克1例。另選取同期我院體檢健康者30例作為對照組，其中男19例，女11例;年齡40～79(63．7±8．6)歲。未出現組中男 22例，女 14例;年齡43～80(64．5±8．9)歲。死亡組中男4例，女3例;年齡46～77(65．7±9．4)歲。未死亡組中男11例，女6;年齡39 ～75(64．2 ±8．1)歲。死亡組、未死亡組、未出現組和對照組的性別、年齡比較，差異無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法

1．2．1測定血漿NT-proBNP水平:抽取60例患者入院時、對照組體檢時的靜脈血3 ml，置于肝素抗凝管中，3 000 r/min離心10 min分離出血漿，在室溫條件下須在4 h內完成檢測，2～8℃保存須在5 d內完成檢測，－20℃以下保存須在6個月內完成檢測。避免加熱滅活標本，溶血標本棄用。采用干式免疫熒光定量法檢測血漿NT-proBNP水平，試劑盒由南寧基蛋生物科技股份有限公司提供，嚴格按說明書進行操作。

1．2．2 測定左室射血分數(LVEF):采用彩色多普勒超聲儀診斷儀，由同一名高資質專業醫師進行操作，在60例患者入院24～48 h內、對照組體檢時進行超聲心動圖檢查，測定患者LVEF。

1．3 統計學分析 采用SPSS 15．0軟件進行統計分析，計量資料以()表示，采用t檢驗，多組均數比較采用方差分析，相關性研究采用 Spearman相關分析，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 不同組別血漿NT-proBNP水平、LVEF比較 對照組、未出現組、出現組患者血漿NT-proBNP水平、LVEF比較，差異均有統計學意義(P＜0．05);未出現組和出現組患者血漿NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P＜0．05)，而LVEF則均明顯低于對照組(P＜0．05)。出現組患者血漿 NT-proBNP水平明顯高于未出現組(P＜0．05)，LVEF明顯低于未出現組(P＜0．05)。見表1。

表1 對照組、未出現組、出現組患者血漿NT-proBNP水平、LVEF比較(x±s)

對照組、未死亡組、死亡組患者血漿NT-proBNP水平、LVEF比較，差異均有統計學意義(P＜0．05);未死亡組、死亡組患者血漿NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P ＜0．05)，而LVEF 則均明顯低于對照組(P ＜0．05);死亡組患者血漿NT-proBNP水平明顯高于未死亡組(P＜0．05)，LVEF明顯低于未死亡組(P ＜0．05)。見表2。

表2 對照組、未死亡組、死亡組患者血漿NT-proBNP水平、LVEF比較(x±s)

2．2 不同心功能分級患者血漿NT-proBNP水平、LVEF比較 心功能分級Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級患者血漿NT-proBNP水平呈逐漸增高趨勢(P＜0．05)，而LVEF呈逐漸降低趨勢(P ＜0．05)，見表3。

表3 不同心功能分級患者血漿NT-proBNP水平、LVEF比較(x±s)

2．3 CHF患者血漿NT-proBNP水平與心功能、LVEF相關性 Spearman相關分析結果顯示，CHF患者血漿NT-proBNP水平與心功能分級呈明顯正相關(r=0．913，P=0．006)，與LVEF 呈明顯負相關(r= －0．752，P=0．012)。

3 討論

CHF是各種心臟病發展的嚴重階段，具有發病率高、病程長、心血管事件發生率和死亡率高、總體預后較差等特點。有研究顯示由急性心肌梗死和慢性心肌缺血引起的左心室功能減退是推動CHF病程進展的主要原因，早期診斷、評估心功能對指導治療和改善預后具有積極意義［6］。近年來越來越多學者認為NT-proBNP和BNP可能是CHF患者心功能及臨床預后的重要標志物［7］，兩者均來源于pre-proBNP。在CHF患者心肌細胞中pre-proBNP水平明顯增高，其分解產物NT-proBNP和BNP也隨之增多，在代謝酶不同的作用下，血漿NT-proBNP水平增高程度明顯高于BNP，由于NT-proBNP有更長的分子鏈、更穩定的血漿濃度，且不易受患者生理節律、標本收集條件等影響，有學者認為與BNP相比，其反映心功能受損的診斷學價值更高［8］。多數學者認為血漿NT-proBNP水平增高與右心擴大及功能不全密切相關［9］，因此本文將血漿 NT-proBNP水平作為研究CHF患者心功能分級和早期預后的主要指標。

邵健智等［10］報告 CHF患者心血管事件組血漿NT-proBNP水平明顯高于非心血管事件組，死亡組患者血漿NT-proBNP水平也顯著高于非死亡組，Logistic回歸分析顯示，血漿NT-proBNP水平每變化1個單位，發生心血管事件風險則提高16．151倍［95%CI(2．390，85．611)］。蒲國儉等［11］報告 CHF 患者血漿 NT-proBNP水平隨著NYHA心功能分級增高而升高，并與LVEF呈負相關，出院時癥狀緩解但血漿NT-proBNP水平仍較高的患者6個月內再住院率明顯高于出院時血漿NT-proBNP水平正常者(47．7%vs 10．8%)，認為血漿NT-proBNP水平對CHF的診斷及評價治療效果和預后具有重要價值。本文結果顯示，無論是否出現心血管不良事件，CHF患者血漿NT-proBNP水平均明顯高于對照組(P＜0．05);出現心血管不良事件患者血漿NT-proBNP水平明顯高于未出現者(P＜0．05);3個月內死亡的患者血漿NT-proBNP水平也明顯高于未死亡者(P＜0．05)，與上述報告結論基本一致。筆者認為監測CHF患者血漿NT-proBNP水平有助于評估患者近期預后，其水平持續性升高往往提示預后不良。

有研究表明CHF患者血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級、LVEF密切相關［12］。本文結果顯示，NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ級CHF患者血漿NT-proBNP水平呈逐漸增高趨勢，而LVEF呈逐漸降低趨勢(P＜0．05)，與文獻［11］報告相似。可見隨著CHF患者心功能分級增加、左室功能受損程度的加重，血漿NT-proBNP水平不斷增高，提示血漿NT-proBNP水平能反映CHF患者左室功能狀態，對評估CHF病情嚴重程度具有一定價值。

綜上所述，CHF患者血漿NT-proBNP水平與心功能分級密切相關，能反映患者心功能狀態，對預測近期預后有一定價值，且該指標的測定方法簡便、快捷、準確，在基層醫療單位也能很好的開展。

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