齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥的療效觀察▲

周芳珍 雷 黎 陸 強 覃電澤 呂小平 王健尤

(廣西南寧市第五人民醫院精神科，南寧市 530001，E-mail:zhoufangzhen2012@163．com)

現代治療慢性精神分裂癥的方法多采用綜合治療，即抗精神病藥物、腦電生物反饋、心理治療等，最大限度改善患者病情，恢復其社會功能。齊拉西酮或腦電生物反饋治療均可改善精神分裂癥患者的病情，恢復其社會功能，提高其生活質量［1－2］。2014年6～12月我們使用齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥患者，收到較好效果，現報告如下。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 選擇我院收治的慢性期精神分裂癥患者110例，入組標準:⑴符合《中國精神障礙分類方案與診斷標準》第3版(CCMD-3)慢性期精神分裂癥診斷標準［3］，并經2名具有5年以上工作經驗的精神科醫師同時復核診斷;(2)簡明精神評定量表(BPRS-18項)［4］評分≥36分;(3)年齡18～60歲，病程大于2年;(4)入組時未服用過抗精神病藥或服藥3 d以內;(5)獲得家屬或監護人的書面知情同意。排除標準:(1)合并有嚴重軀體疾病者、有明顯心血管病史(如QT延長、近期急性心肌梗死、嚴重的房室傳導阻滯等)、腦出血、腦瘤等腦器質性病變者;(2)頭皮感染影響電極放置者;(3)對齊拉西酮過敏者;(4)不配合治療者。本研究經我院倫理委員會審核批準。符合上述標準患者110例，按住院號末位數字單雙，隨機分為研究組55例和對照組55例，兩組性別、年齡、病程的比較，差異均無統計學意義(P＞0．05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1．2 治療方法 入組后兩組患者均給予齊拉西酮膠囊(江蘇恩華藥業股份有限公司生產，20 mg/粒，國藥準字H20061142)口服，初始劑量為20～40 mg/d，與餐同服，在10 d內視病情增加劑量至120～160 mg/d;同時給予苯二氮卓類、抗膽堿能類藥物。研究組在上述治療的基礎上加用腦電生物反饋治療，治療儀為廣東潤杰醫療器械有限公司生產，BBB-1A型大腦生物反饋治療儀。腦電生物治療采用TMSI放大器的接線方法:即紅線1號的電極片接在CZ點(中央區)上，為1號采集點;黑線1號電極片接在A1點(左耳)，為1號參數點;綠色電極片接在前額部。操作模式選擇精神和情緒紊亂模式，在C3模式進行β波(快波，13～32 HZ)訓練，并結合SMR波(運動節律波，12～15 HZ)訓練。治療前先進行放松訓練，使患者全身肌肉放松，并對患者講明腦電生物反饋治療的原理、意義和方法，以消除思想顧慮和精神緊張。治療室光線柔和，不宜過強或過暗，溫度控制在26℃左右。患者穿便鞋，解松緊束的領扣、腰帶，坐于有扶手的靠椅上，雙腿避免交叉，以免下肢受壓。治療師指導患者按照軟件操作程序進行訓練，訓練過程保持安靜，集中注意力，全神貫注于顯示屏上的畫面，通過集中注意力達到控制畫面的運動軌跡。治療過程中監測患者的腦電圖、心率、呼吸、血壓、體溫等的變化。治療過程中觀察患者病情，根據治療效果，指出不足之處、需改進的地方等，要求患者事后回憶治療過程中的輕松、舒適的感受，反復加以自我練習。20～30 min/次，每周2次，共8周。

1．3 觀察指標 (1)分別于治療前后采用簡明精神病量表(brief psychiatric rating scale，BPRS)評定癥狀改善情況。BPRS包括總分、焦慮憂郁、缺乏活力、思維障礙、激活性、敵對猜疑等內容。(2)療效:治療第8周末，BPRS總分較治療前減分率＜25%為無效;BPRS總分較治療前減分率25% ～49%為進步;BPRS總分較治療前減分率50%～74%為顯著進步;總分較治療前BPRS減分率≥75%為痊愈。總有效=痊愈+顯著進步+進步。(3)不良反應:采用不良反應癥狀量表(treatment of emergent symptom scale，TESS)［4］評定藥物不良反應。以上量表均由經過訓練的主治醫師以上職稱者進行評定。(4)觀察患者血尿常規、血電解質、肝腎功能、心電圖。

1．4 統計學分析 采用SPSS 17．0統計學軟包進行統計分析，正態分布的計量資料以(x±s)表示，采用 t檢驗，計數資料采用秩和檢驗和χ2檢驗，以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 兩組治療前后BPRS評分比較 因病情變化、治療依從性差、藥物不良反應等原因，研究組和對照組分別脫落2例和3例，脫落病例未進入統計分析。治療前兩組BPRS總分和BPRS各因子分比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療后研究組BPRS總分、激活性、敵對猜疑評分低于對照組(P均＜0．01)。治療后兩組的焦慮憂郁、缺乏活力、思維障礙因子評分比較，差異無統計學意義(P均＞0．05)。見表2。

表2 兩組治療前后BPRS評分比較(x± s，分)

續表2

2．2 兩組臨床療效比較 在治療第8周末，研究組療效好于對照組(u= －2．087，P=0．037)，見表 3。

表3 兩組臨床療效比較(n，%)

2．3 兩組藥物不良反應TESS評分及藥物不良反應發生率比較 治療第1周末兩組TESS評分比較，差異無統計學意義(P＞0．05);治療第8周末兩組TESS評分均明顯低于第1周(P＜0．01)，并且研究組TESS評分低于對照組(P＜0．05)，見表4。研究組藥物不良反應發生率為35．8%(19/53)，低于對照組的 55．8%(29/52)(χ2=4．197，P=0．040)。兩組治療過程中均沒有出現嚴重的藥物不良反應，部分患者出現2種或2種以上不良反應。研究組的嗜睡、震顫、靜坐不能、便秘發生率低于對照組(P＜0．05)，見表5。治療后復查生命體征、血常規、尿常規、肝腎功能等指標均正常。

表4 兩組藥物不良反應TESS評分比較(x±s，分)

表5 兩組藥物不良反應發生率比較(n，%)

續表5

3 討論

慢性精神分裂癥病情遷延，除了幻覺、妄想等陽性癥狀外，尚有明顯的思維貧乏、情感淡漠、意志減退等陰性癥狀。齊拉西酮是多巴胺和5-羥色胺(5-HT2)受體阻斷劑，有阻斷5-HT2/D2受體及有部分激動5-HT1A受體的作用，這種作用機制表明齊拉西酮對精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀、情感癥狀及認知功能障礙均有明顯治療效果［1，5－6］。而腦電生物反饋對強迫癥、焦慮癥、抑郁癥等神經癥有明顯的治療效果［7－8］，能改善神經癥患者的焦慮癥狀、抑郁癥狀和睡眠障礙者的失眠多夢現象，以及改善癌癥患者的負性認知、負性情感體驗［8－11］，利于患者提高治療依從性，改善生活質量。腦電生物反饋可明顯改善抽動癥、多動癥患者的沖動、自殘、攻擊行為，也可改善精神分裂癥患者的攻擊、沖動等行為障礙［12－14］，從而達到改善病情的效果。因精神分裂癥患者多巴胺功能代謝亢進所產生的自由基損害大腦細胞導致大腦功能紊亂，而腦電生物反饋恢復腦損傷方面效果顯著，可以改善精神分裂癥患者的大腦功能紊亂狀態［15］。

本文結果顯示:治療第8周末，研究組總有效率84．9%，對照組為 76．9%，研究組療效好于對照組(P＜0．05)，兩組的總有效率與文獻報告的 72．6%相似［16］。說明齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥有明顯療效。治療第8周末，研究組的BPRS總分和激活性分、敵對猜疑評分明顯少于對照組(P＜0．01)，提示，聯合治療效果更佳;這與腦電生物反饋治療能促進病情的緩解，促進其康復有關。與喬惠君等［2］報告的抗精神病藥物聯合腦電生物反饋治療分裂癥能明顯改善患者的陰性癥狀和社會功能相一致。腦電生物反饋治療可改善患者的焦慮、抑郁等情感癥狀和行為障礙，改善患者的幻覺、妄想等陽性癥狀，并消除患者行為障礙，降低意外傷害發生的風險。它與齊拉西酮起協同作用，共同改善精神分裂癥患者的病情，促進其回歸社會，降低精神殘疾的風險。腦電生物反饋還可改善齊拉西酮產生的藥源性焦慮、抑郁癥狀，提高患者對抗精神病藥物治療的依從性，減少藥物不良反應，利于患者接受長期服藥治療，減少疾病復發的風險。

本文結果還顯示齊拉西酮的安全性高，藥物不良反應輕微;腦電生物反饋治療不但安全性高，還減輕運動障礙性疾病，如改善遲發運動障礙、肢體運動功能障礙、不自主運動性疾病等［17－18］。兩組在治療第8周末藥物不良反應均輕微，研究組的不良反應TESS總分、嗜睡、震顫、靜坐不能、便秘等藥物不良反應發生率均明顯低于對照組(P＜0．05);說明齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療可降低藥物不良反應發生率。可能原因是腦電生物反饋治療緩解齊拉西酮所致的某些不良反應，或腦電生物反饋通過自我調節來改善軀體機能狀態，以提高軀體對齊拉西酮的耐受性［15，18］。有報告稱，放松療法使得全身得到放松，從而改善抗精神病藥引起的肢體僵硬、腰背酸痛、便秘、腹脹等癥狀［19］。腦電生物反饋治療時全身得到充分放松狀態，從而緩解齊拉西酮所致的肢體震顫、僵硬、便秘等不良反應［7，10］。

總之，齊拉西酮聯合腦電生物反饋治療慢性精神分裂癥療效好于單用齊拉西酮治療，利于疾病早日康復，并且可降低齊拉西酮導致的不良反應發生率，從而提高患者的生活質量和對藥物治療的依從性，利于鞏固治療，減少疾病復發的風險。

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