內毒素與超敏C反應蛋白聯合檢測篩查革蘭陰性菌感染的價值▲

陶建萍 林偉健 江遠平 毛得斌 陸國健 梁 偉

(桂林醫學院附屬梧州市紅十字會醫院醫學檢驗科，梧州市 543002，E-mail:taojianping120@163．com)

感染性疾病在臨床上較為常見，有些患者臨床癥狀不典型導致常規的檢測項目不能滿足臨床診斷要求。革蘭陰性菌細胞壁含有一種脂多糖，稱為內毒素，當細菌溶解后可釋放入血，如存在嚴重細菌感染及膿毒血癥時，血漿內毒素水平增高，可以作為檢測革蘭陰性菌特異指標［1］。C 反應蛋白(C-reactive protein，CRP)是一種重要的急性時相蛋白，正常人血漿CRP含量極低，但細菌感染后，其濃度顯著增加，超敏C-反應蛋白(hs-CRP)的檢測靈敏度高，在感染的早期就開始升高［2］。本文探討內毒素與hs-CRP聯合檢測對革蘭陰性菌感染診斷的價值。

1 資料與方法

1．1 臨床資料 2012年7月至2013年7月在我院就診的革蘭陰性菌感染患者400例(細菌組)，病毒感染患者400例(病毒組)，均經實驗室檢測確診。400例革蘭陰性菌感染患者中，男176例，女224例;17～46(30．53 ±8．06)歲;大腸埃希菌感染198例、肺炎克雷伯菌感染91例、陰溝腸桿菌感染37例、產氣腸桿菌感染34例、支氣管炎博德特菌感染5例、鮑曼不動桿菌感染12例、銅綠假單胞菌感染20例，奇異變形桿菌感染3例;上呼吸道感染175例，肺部感染117例，嚴重皮膚感染108例。400例病毒感染患者中，男123例，女277例;年齡18～45(30．13 ±8．25)歲;腺病毒(ADV-IgM)、呼吸道合胞病毒(RSV-IgM)、甲型流感病毒(AIV-IgM)、甲型流感病毒(BIV-IgM)感染各100例;上呼吸道感染170例，肺部感染123例，嚴重皮膚感染107例。男523例，女277例，年齡為18～45歲。排除嚴重的心、腦、肝等器質性疾病患者、孕婦和哺乳期婦女。同期另選400例健康者為對照組，男183例，女217 例，年齡2 ～65(32．67 ±10．34)歲。3組觀察對象性別、年齡比較，差異無統計學意義(P ＞0．05)，具有可比性。

1．2 方法 清晨采集觀察對象空腹靜脈血1 ml，注入無熱源內毒素專用抗凝管內，在2 h內送檢。hs-CRP含量的檢測采用免疫層析法，使用韓國i-CHROMA Reader免疫熒光分析儀;使用韓國Boditech MED公司生產的艾可美專用試劑盒，嚴格按試劑盒說明程序進行操作，用QPAD金標數碼定量閱讀儀讀取hs-CRP結果。血內毒素含量的檢測采用免疫比濁法，采用湛江博康海洋生物有限公司生產的試劑盒，嚴格按說明書要求操作。hs-CRP濃度大于5 mg/L為陽性;內毒素0～0．035 EU/ml為陰性，＞0．035 EU/ml為陽性［5］。

1．3 統計學分析 應用SPSS 17．0軟件進行統計學分析，計量資料以)表示，用方差分析，計數資料用χ2檢驗。以P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

細菌組血漿hs-CRP、內毒素含量明顯高于病毒組、對照組(P＜0．05)，病毒組與對照組比較，差異無統計學意義(P＞0．05)。見表1。細菌組hs-CRP陽性檢出率、內毒素陽性檢出率明顯高于病毒組、對照組(P＜0．05)。見表2。

表1 各組血漿hs-CRP、內毒素含量比較(x±s)

表2 各組血漿hs-CRP、內毒素陽性檢出率比較(n，%)

3 討論

革蘭陰性菌裂解后，會釋放細胞表面內毒素(脂多糖)進入血液，過量的內毒素導致革蘭陰性菌敗血癥。內毒素是一種人體致熱源，能引起人體致熱反應，如不及時治療，可導致內毒素血癥，引起微循環障礙、急性呼吸窘迫綜合征、休克、彌散性血管內凝血等，病情兇險，早期、快速檢測并確診，是臨床治療的關鍵［4］。hs-CRP是由肝臟合成和分泌的五聚體，對細胞表面或微生物外膜上的磷酸膽堿具有較高的親和力，可以激活補體系統，使巨噬細胞的吞噬作用增強，參與細胞免疫反應［5］。hs-CRP在細菌感染、炎癥、組織損傷早期，就開始大量合成和分泌，疾病恢復后快速恢復正常，對疾病的早期診斷及預后判斷有重要意義［6－7］。

本研究比較革蘭陰性菌感染與病毒感染患者、健康對照者血漿hs-CRP、內毒素含量的差異，結果顯示:細菌組血漿hs-CRP、內毒素含量明顯高于病毒組、對照組(P＜0．05)，而病毒組與對照組血漿hs-CRP、內毒素含量無明顯差異(P＞0．05)，說明革蘭陰性菌感染可導致血漿hs-CRP、內毒素含量顯著增加，提示血漿hs-CRP、內毒素可以用于病毒感染和革蘭陰性菌感染的鑒別診斷。由表2可以看出，細菌組患者血漿hs-CRP陽性率高于病毒組、對照組(P＜0．05)，其原因是革蘭陰性菌感染早期就能引起hs-CRP含量上升，細菌裂解釋放內毒素引起血含量變化需要一定的時間，而hs-CRP是由肝臟產生，所以細菌感染時，肝臟就會分泌hs-CRP，故感染早期hs-CRP含量即升高。內毒素與hs-CRP聯合檢測可以從不同方面反映細菌感染性疾病的狀態，可以判斷是否感染了革蘭陰性菌。戴佩佩等［8］、韓小梅等［9］的研究結果也提示檢測血漿hs-CRP含量對早期診斷革蘭陰性菌感染有一定價值。本研究結果提示內毒素與hs-CRP聯合檢測對革蘭陰性菌感染性疾病早期診斷和鑒別診斷有重要價值。

［1］ Kiguchi T，Nakamori Y，Yamakawa K，et al．Maximal chemiluminescent intensity in response to lipopolysaccharide assessed by endotoxin activity assay on admission day predicts mortality in patients with sepsis［J］．Crit Care Med，2013，41(6):1 443－1 449．

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［3］ 李秀芳．超敏全血C反應蛋白聯合血白細胞檢測在感染疾病中的臨床應用［J］．臨床誤診誤治，2013，26(2):85－86．

［4］ 劉 芳，張瑞霞，等．血內毒素定量測定在革蘭陰性菌敗血癥診斷中的臨床應用［J］．中國現代醫生，2009，47(9):22－23．

［5］ 江衛龍，王 鎮，包繼濤．內毒素檢測在慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者診斷與病情評估中的作用［J］．山東醫藥，2013，53(10):68 －69．

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［8］ 戴佩佩，裘曉樂，徐 克．降鈣素原與C反應蛋白聯合檢測在細菌感染中的應用［J］．檢驗醫學，2010，25(11):858－860．

［9］ 韓小梅，額爾敦高娃．降鈣素原、C反應蛋白聯合檢測在新生兒感染性疾病診斷中的應用［J］．中國婦幼保健，2013，28(16):2 564 －2 566．