瑞舒伐他汀預(yù)防冠心病患者冠脈介入術(shù)后對比劑腎病的研究

林韓立等

[摘要]目的探討在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀（可定）能否更有效地減少冠心病患者，經(jīng)皮冠狀動脈介入性診斷和治療術(shù)后對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發(fā)生率。方法將擬行冠脈介入診斷和治療的患者280例，通過使用數(shù)字表隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組（n=142例）和對照組（n=138例），對照組常規(guī)給予抗血小板、抗凝、控制血壓、血糖及水化等治療，未服用瑞舒伐他汀及其他調(diào)脂藥，瑞舒伐他汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，在使用對比劑前3天加用瑞舒伐他汀10mg每晚比較兩組患者CIN發(fā)生率。結(jié)果兩組患者共發(fā)生對比劑腎病16例（5.71%），其中對照組13例（9.42%），瑞舒伐他汀組3例（2.11%），兩組對比劑腎病的發(fā)生率的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論對于對比劑引發(fā)的急性腎損傷，在常規(guī)水化治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀可以更有效地預(yù)防對比劑腎病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]瑞舒伐他汀；對比劑腎病；預(yù)防

中圖分類號：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0492_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.16隨著心內(nèi)科冠脈介入手術(shù)（PCI）的不斷深入發(fā)展，對比劑應(yīng)用日益增多，對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發(fā)生呈上升趨勢。預(yù)防CIN的重要性日益受到關(guān)注。有研究報道他汀類藥物能減少CIN發(fā)病率[1]。本研究采用前瞻性單盲隨機(jī)對照研究，探討擇期行冠狀動脈PCI患者應(yīng)用瑞舒伐他汀對腎功能的影響。

3討論有研究顯示冠脈造影術(shù)后可導(dǎo)致近期或遠(yuǎn)期不良臨床事件發(fā)生升高[2]，CIN是其中最重要的一種，CIN在普通人群中的發(fā)病率為0.6%～6%，行冠狀動脈介入診療術(shù)患者CIN發(fā)病率較高，為3.3%～14.5%，CIN發(fā)病可能與直接腎小管、腎血流影響量以及腎小管內(nèi)皮氧化應(yīng)激、對比劑的腎毒性相關(guān)[3]。關(guān)于對比劑腎病的預(yù)防，目前尚沒有循證醫(yī)學(xué)證明某種藥物對CIN有確切的預(yù)防作用。目前，術(shù)前風(fēng)險評估（ACS患者計算crcl），靜脈水化治療以及根據(jù)腎功能限制對比劑最大用量是廣為接受的預(yù)防CIN有效措施。藥物治療方面，N_乙酰半胱氨酸（NAC）預(yù)防CIN目前存在爭議。其他藥物包括多巴胺、鈣拮抗劑、心鈉素、茶堿/氨茶堿、前列腺素E1等是否有潛在益處均需進(jìn)一步評價，而對于他汀類藥物則有研究顯示，可有助于患者預(yù)防造影劑所造成的一過性腎功能損害[4]。Wallace等[5]報道，他汀類藥物的應(yīng)用可以使CIN發(fā)生率減少90%。瑞舒伐他汀是親水性他汀類藥物，具有強(qiáng)大的抗炎特性，這種特性獨(dú)立于其降低膽固醇作用，（1）通過降低內(nèi)皮素_1和纖溶酶原激活物抑制劑_1（PAL_1）水平，同時上調(diào)一氧化氮（NO）合酶水平而增加NO生物利用度來改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，而內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善對于腎臟的保護(hù)作用非常重要的；（2）具有抗氧化作用，可以減少血管緊張素受體基因的表達(dá)，抑制Ras_1；（3）抑制腫瘤壞死因子、IL_1、IL_6和IL_8等炎癥因子的表達(dá)，從而抑制炎癥的進(jìn)展。最后，其能夠降低血粘度和纖溶酶原激活物抑制因子水平改善血液流變學(xué)。瑞舒伐他汀的這些特性作用于對比劑所致急性腎損傷（CIAKI）發(fā)生時各個環(huán)節(jié)，以達(dá)到保護(hù)腎臟作用[6]。由我國韓雅玲等在2013年ESC年會上報告并與2013年JACC發(fā)表的TRACK_D研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀可顯著降低糖尿病合并慢性腎臟病患者（CIAKI）發(fā)生率[7]。本研究說明，瑞舒伐他汀（可定）能有效預(yù)防對比劑腎病風(fēng)險。但由于樣本例數(shù)偏少，瑞舒伐他汀對冠脈介入術(shù)后CIN的防治作用的機(jī)制及進(jìn)一步療效仍有待多中心、隨機(jī)、雙盲及大規(guī)模樣本的臨床前瞻性研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Lai CL， Shouval D， Lok AS， et al. Entecavir versus lamivudine for patient with HbeAg_negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med，2006，354（10）：1011.

[2]Alonso A， Lau J， Jaber BL， et al. Prevention of radiocontrast nephropathy with N_acetylcysteine in patients with chronic kidney disease： a meta_analysis of ramdomized，control trials[J]. Am J Kidney Dis，2004，43（1）：1-9.

[3]Persson P B， Hansell P， Liss P. Pathophysiology of contrast Medium_induced nephropathy[J]. Kidney Int，2005，68（1）：14-22.

[4]Patti G， Nusca A， Chello M， et al. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast_inducednephropathy and to improve longterm outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2008，101（3）：279-285.

[5]Wallace S M， Maki_Petaja K M. Simvastatin prevents inflammation_induced aoaie stiffening and endothelial dysfunction[J]. Br Clin Pharmacol，2010，70（6），799-806.

[6]Luvai A， Mbagaya W， Hall AS， et al. Rosuvastatin： A review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease[J]. Clin Med Insights Cardiol， 2012，6（2）：17-33.

[7]Han Y， Zhu G， Han L， et al. Short term rosuvastatin therapy for prevention of contrast induced acute kidney in patients with diabetes and chronic kidney [J].J Am Coll Cardiol ，2013，63（1）：62-70.

（收稿日期：2014_5_19）endprint

[摘要]目的探討在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀（可定）能否更有效地減少冠心病患者，經(jīng)皮冠狀動脈介入性診斷和治療術(shù)后對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發(fā)生率。方法將擬行冠脈介入診斷和治療的患者280例，通過使用數(shù)字表隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組（n=142例）和對照組（n=138例），對照組常規(guī)給予抗血小板、抗凝、控制血壓、血糖及水化等治療，未服用瑞舒伐他汀及其他調(diào)脂藥，瑞舒伐他汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，在使用對比劑前3天加用瑞舒伐他汀10mg每晚比較兩組患者CIN發(fā)生率。結(jié)果兩組患者共發(fā)生對比劑腎病16例（5.71%），其中對照組13例（9.42%），瑞舒伐他汀組3例（2.11%），兩組對比劑腎病的發(fā)生率的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論對于對比劑引發(fā)的急性腎損傷，在常規(guī)水化治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀可以更有效地預(yù)防對比劑腎病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]瑞舒伐他汀；對比劑腎病；預(yù)防

中圖分類號：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0492_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.16隨著心內(nèi)科冠脈介入手術(shù)（PCI）的不斷深入發(fā)展，對比劑應(yīng)用日益增多，對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發(fā)生呈上升趨勢。預(yù)防CIN的重要性日益受到關(guān)注。有研究報道他汀類藥物能減少CIN發(fā)病率[1]。本研究采用前瞻性單盲隨機(jī)對照研究，探討擇期行冠狀動脈PCI患者應(yīng)用瑞舒伐他汀對腎功能的影響。

3討論有研究顯示冠脈造影術(shù)后可導(dǎo)致近期或遠(yuǎn)期不良臨床事件發(fā)生升高[2]，CIN是其中最重要的一種，CIN在普通人群中的發(fā)病率為0.6%～6%，行冠狀動脈介入診療術(shù)患者CIN發(fā)病率較高，為3.3%～14.5%，CIN發(fā)病可能與直接腎小管、腎血流影響量以及腎小管內(nèi)皮氧化應(yīng)激、對比劑的腎毒性相關(guān)[3]。關(guān)于對比劑腎病的預(yù)防，目前尚沒有循證醫(yī)學(xué)證明某種藥物對CIN有確切的預(yù)防作用。目前，術(shù)前風(fēng)險評估（ACS患者計算crcl），靜脈水化治療以及根據(jù)腎功能限制對比劑最大用量是廣為接受的預(yù)防CIN有效措施。藥物治療方面，N_乙酰半胱氨酸（NAC）預(yù)防CIN目前存在爭議。其他藥物包括多巴胺、鈣拮抗劑、心鈉素、茶堿/氨茶堿、前列腺素E1等是否有潛在益處均需進(jìn)一步評價，而對于他汀類藥物則有研究顯示，可有助于患者預(yù)防造影劑所造成的一過性腎功能損害[4]。Wallace等[5]報道，他汀類藥物的應(yīng)用可以使CIN發(fā)生率減少90%。瑞舒伐他汀是親水性他汀類藥物，具有強(qiáng)大的抗炎特性，這種特性獨(dú)立于其降低膽固醇作用，（1）通過降低內(nèi)皮素_1和纖溶酶原激活物抑制劑_1（PAL_1）水平，同時上調(diào)一氧化氮（NO）合酶水平而增加NO生物利用度來改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，而內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善對于腎臟的保護(hù)作用非常重要的；（2）具有抗氧化作用，可以減少血管緊張素受體基因的表達(dá)，抑制Ras_1；（3）抑制腫瘤壞死因子、IL_1、IL_6和IL_8等炎癥因子的表達(dá)，從而抑制炎癥的進(jìn)展。最后，其能夠降低血粘度和纖溶酶原激活物抑制因子水平改善血液流變學(xué)。瑞舒伐他汀的這些特性作用于對比劑所致急性腎損傷（CIAKI）發(fā)生時各個環(huán)節(jié)，以達(dá)到保護(hù)腎臟作用[6]。由我國韓雅玲等在2013年ESC年會上報告并與2013年JACC發(fā)表的TRACK_D研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀可顯著降低糖尿病合并慢性腎臟病患者（CIAKI）發(fā)生率[7]。本研究說明，瑞舒伐他汀（可定）能有效預(yù)防對比劑腎病風(fēng)險。但由于樣本例數(shù)偏少，瑞舒伐他汀對冠脈介入術(shù)后CIN的防治作用的機(jī)制及進(jìn)一步療效仍有待多中心、隨機(jī)、雙盲及大規(guī)模樣本的臨床前瞻性研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Lai CL， Shouval D， Lok AS， et al. Entecavir versus lamivudine for patient with HbeAg_negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med，2006，354（10）：1011.

[2]Alonso A， Lau J， Jaber BL， et al. Prevention of radiocontrast nephropathy with N_acetylcysteine in patients with chronic kidney disease： a meta_analysis of ramdomized，control trials[J]. Am J Kidney Dis，2004，43（1）：1-9.

[3]Persson P B， Hansell P， Liss P. Pathophysiology of contrast Medium_induced nephropathy[J]. Kidney Int，2005，68（1）：14-22.

[4]Patti G， Nusca A， Chello M， et al. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast_inducednephropathy and to improve longterm outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2008，101（3）：279-285.

[5]Wallace S M， Maki_Petaja K M. Simvastatin prevents inflammation_induced aoaie stiffening and endothelial dysfunction[J]. Br Clin Pharmacol，2010，70（6），799-806.

[6]Luvai A， Mbagaya W， Hall AS， et al. Rosuvastatin： A review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease[J]. Clin Med Insights Cardiol， 2012，6（2）：17-33.

[7]Han Y， Zhu G， Han L， et al. Short term rosuvastatin therapy for prevention of contrast induced acute kidney in patients with diabetes and chronic kidney [J].J Am Coll Cardiol ，2013，63（1）：62-70.

（收稿日期：2014_5_19）endprint

[摘要]目的探討在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀（可定）能否更有效地減少冠心病患者，經(jīng)皮冠狀動脈介入性診斷和治療術(shù)后對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發(fā)生率。方法將擬行冠脈介入診斷和治療的患者280例，通過使用數(shù)字表隨機(jī)分為瑞舒伐他汀組（n=142例）和對照組（n=138例），對照組常規(guī)給予抗血小板、抗凝、控制血壓、血糖及水化等治療，未服用瑞舒伐他汀及其他調(diào)脂藥，瑞舒伐他汀組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，在使用對比劑前3天加用瑞舒伐他汀10mg每晚比較兩組患者CIN發(fā)生率。結(jié)果兩組患者共發(fā)生對比劑腎病16例（5.71%），其中對照組13例（9.42%），瑞舒伐他汀組3例（2.11%），兩組對比劑腎病的發(fā)生率的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論對于對比劑引發(fā)的急性腎損傷，在常規(guī)水化治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀可以更有效地預(yù)防對比劑腎病的發(fā)生。

[關(guān)鍵詞]瑞舒伐他汀；對比劑腎病；預(yù)防

中圖分類號：R541.4文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0492_02

doi：10.3969/j.issn.1009_816x.2014.06.16隨著心內(nèi)科冠脈介入手術(shù)（PCI）的不斷深入發(fā)展，對比劑應(yīng)用日益增多，對比劑腎病（Contrast_Induced Nephropathy，CIN）的發(fā)生呈上升趨勢。預(yù)防CIN的重要性日益受到關(guān)注。有研究報道他汀類藥物能減少CIN發(fā)病率[1]。本研究采用前瞻性單盲隨機(jī)對照研究，探討擇期行冠狀動脈PCI患者應(yīng)用瑞舒伐他汀對腎功能的影響。

3討論有研究顯示冠脈造影術(shù)后可導(dǎo)致近期或遠(yuǎn)期不良臨床事件發(fā)生升高[2]，CIN是其中最重要的一種，CIN在普通人群中的發(fā)病率為0.6%～6%，行冠狀動脈介入診療術(shù)患者CIN發(fā)病率較高，為3.3%～14.5%，CIN發(fā)病可能與直接腎小管、腎血流影響量以及腎小管內(nèi)皮氧化應(yīng)激、對比劑的腎毒性相關(guān)[3]。關(guān)于對比劑腎病的預(yù)防，目前尚沒有循證醫(yī)學(xué)證明某種藥物對CIN有確切的預(yù)防作用。目前，術(shù)前風(fēng)險評估（ACS患者計算crcl），靜脈水化治療以及根據(jù)腎功能限制對比劑最大用量是廣為接受的預(yù)防CIN有效措施。藥物治療方面，N_乙酰半胱氨酸（NAC）預(yù)防CIN目前存在爭議。其他藥物包括多巴胺、鈣拮抗劑、心鈉素、茶堿/氨茶堿、前列腺素E1等是否有潛在益處均需進(jìn)一步評價，而對于他汀類藥物則有研究顯示，可有助于患者預(yù)防造影劑所造成的一過性腎功能損害[4]。Wallace等[5]報道，他汀類藥物的應(yīng)用可以使CIN發(fā)生率減少90%。瑞舒伐他汀是親水性他汀類藥物，具有強(qiáng)大的抗炎特性，這種特性獨(dú)立于其降低膽固醇作用，（1）通過降低內(nèi)皮素_1和纖溶酶原激活物抑制劑_1（PAL_1）水平，同時上調(diào)一氧化氮（NO）合酶水平而增加NO生物利用度來改善內(nèi)皮細(xì)胞功能，而內(nèi)皮細(xì)胞功能的改善對于腎臟的保護(hù)作用非常重要的；（2）具有抗氧化作用，可以減少血管緊張素受體基因的表達(dá)，抑制Ras_1；（3）抑制腫瘤壞死因子、IL_1、IL_6和IL_8等炎癥因子的表達(dá)，從而抑制炎癥的進(jìn)展。最后，其能夠降低血粘度和纖溶酶原激活物抑制因子水平改善血液流變學(xué)。瑞舒伐他汀的這些特性作用于對比劑所致急性腎損傷（CIAKI）發(fā)生時各個環(huán)節(jié)，以達(dá)到保護(hù)腎臟作用[6]。由我國韓雅玲等在2013年ESC年會上報告并與2013年JACC發(fā)表的TRACK_D研究結(jié)果顯示，瑞舒伐他汀可顯著降低糖尿病合并慢性腎臟病患者（CIAKI）發(fā)生率[7]。本研究說明，瑞舒伐他汀（可定）能有效預(yù)防對比劑腎病風(fēng)險。但由于樣本例數(shù)偏少，瑞舒伐他汀對冠脈介入術(shù)后CIN的防治作用的機(jī)制及進(jìn)一步療效仍有待多中心、隨機(jī)、雙盲及大規(guī)模樣本的臨床前瞻性研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Lai CL， Shouval D， Lok AS， et al. Entecavir versus lamivudine for patient with HbeAg_negative chronic hepatitis B[J]. N Engl J Med，2006，354（10）：1011.

[2]Alonso A， Lau J， Jaber BL， et al. Prevention of radiocontrast nephropathy with N_acetylcysteine in patients with chronic kidney disease： a meta_analysis of ramdomized，control trials[J]. Am J Kidney Dis，2004，43（1）：1-9.

[3]Persson P B， Hansell P， Liss P. Pathophysiology of contrast Medium_induced nephropathy[J]. Kidney Int，2005，68（1）：14-22.

[4]Patti G， Nusca A， Chello M， et al. Usefulness of statin pretreatment to prevent contrast_inducednephropathy and to improve longterm outcome in patients undergoing percutaneous coronary intervention[J]. Am J Cardiol，2008，101（3）：279-285.

[5]Wallace S M， Maki_Petaja K M. Simvastatin prevents inflammation_induced aoaie stiffening and endothelial dysfunction[J]. Br Clin Pharmacol，2010，70（6），799-806.

[6]Luvai A， Mbagaya W， Hall AS， et al. Rosuvastatin： A review of the pharmacology and clinical effectiveness in cardiovascular disease[J]. Clin Med Insights Cardiol， 2012，6（2）：17-33.

[7]Han Y， Zhu G， Han L， et al. Short term rosuvastatin therapy for prevention of contrast induced acute kidney in patients with diabetes and chronic kidney [J].J Am Coll Cardiol ，2013，63（1）：62-70.

（收稿日期：2014_5_19）endprint