rt_PA靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床研究

賀利峰等

[摘要]目的探討重組組織型纖溶酶原激活物（rt_PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死的臨床療效。方法69例發病在4.5小時內具有溶栓指征的急性腦梗死患者，其中觀察組37例行rt_PA靜脈溶栓，對照組32例行常規抗血小板治療。以美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分評定溶栓后臨床療效，以Barthel指數（BI）評分及改良Rankin量表（mRS）評分判斷治療后90d生活質量及預后。結果觀察組治療后2h、24h、7d NIHSS評分顯著低于對照組[（9.23±3.51）vs（11.32±1.12），（6.72±2.31）vs（9.24±2.53），（4.23±2.12）vs（7.34±1.43）]，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后90天BI評分觀察組顯著高于對照組[（78.56±3.51）vs（61.30±4.13）]，差異有統計學意義（P<0.05）；治療后90天mRS評分療效良好率觀察組顯著高于對照組[67.56%（25/37）vs 34.38%（11/32）]，差異有統計學意義（P<0.01）。觀察組24h腦出血率及死亡率高于對照組[16.21%（6/37）vs 9.37%（3/32）]，但差異無統計學意義（P>0.05）。結論時間窗內rt_PA靜脈溶栓治療急性腦梗死近、遠期療效均較常規抗血小板治療顯著。

[關鍵詞]急性腦梗死；靜脈溶栓；重組組織型纖溶酶原激活物

中圖分類號：R743.3文獻標識碼：A文章編號：1009_816X（2014）06_0468_03

[Abstract] Objective To investigate the clinical effects of rt_PA intravenous thrombolysis therapy on acute ischemic stroke. Methods Since January to December in 2010， The Neurology Department of Huzhou center hospital received and cured 69 patients in 4.5 hours after the onset of acute ischemic stroke who have thrombolysis indication and sign the treatment consent form. The 37 cases in treatment group received rt_PA intravenous thrombolysis therapy， while 32 cases in control group received routine antiplatelet therapy. The United States national institutes of health stroke scale （NIHSS） was used to evaluate the clinical effects after thrombolysis. Barthel index （BI） and Modified Rankin scale （mRS） were used to judge quality of life and prognosis after treatment for 90 days. Results NHISS scores of treatment group were significantly lower than the control group after treatment for 2h， 24h and 7d [（9.23±3.51） versus （11.32±1.12）， （6.72±2.31） versus （9.24±2.53）， （4.23±2.12） versus （7.34±1.43）]， there were statistical significance differences （P<0.05）； BI score of treatment group was significantly higher than control group after treatment for 90 days [（78.56±3.51） versus （61.30±4.13）]， there was a statistical significance difference （P<0.05）； Good Effect rate of mRS score of treatment group was significantly higher than the control group after treatment for 90 days [67.56%（25/37） versus 34.38%（11/32）]， there was a statistical significance difference （P<0.05）. Cerebral hemorrhage rate after 24h in treatment group was higher than the control group [16.21%（6/37） versus 9.37%（3/32）]， there were no statistical significance （P>0.05）. Conclusions The short and long term curative effects of rt_PA intravenous thrombolysis treatment within the time window on acute cerebral infarction are significantly better than conventional antiplatelet therapy， but the risk of hemorrhage is higher.endprint

[Key words] Acute ischemic stroke； Intravenous thrombolysis； rt_PA

早期再通血管恢復腦血流是治療急性腦梗死的關鍵環節。臨床研究表明，時間窗內應用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt_PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死，療效確切，不良反應發生率低。本文回顧性研究發病在4.5小時內的具有溶栓指征的急性腦梗死患者，比較靜脈溶栓與常規抗血小板治療的近、遠期療效及安全性差異。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2010年1月至2012年12月入住我院69例急性腦梗死患者，均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準。入選標準：參照2010年《中國腦血管病防治指南》[1]，年齡18～80歲；臨床癥狀符合缺血性腦血管病的診斷標準，發病時間在4.5h以內；美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分4～24分之間，癥狀持續1h以上，神經功能缺失情況無明顯改善；腦CT排除顱內出血，且無早期大面積腦梗死影像學改變；患者家屬簽署知情同意書。排除標準：既往有顱內出血，包括可疑蛛網膜下腔出血；近3個月有頭部外傷史；近3周內有胃腸或泌尿系統出血；近2周內進行過大的外科手術；近1周內有在不易壓迫止血部位的動脈穿刺；近3個月內有腦梗死或心肌梗死史，但不包括陳舊小腔隙梗死而未遺留神經功能體征；嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病患者；體檢發現有活動性出血或外傷（如骨折）的證據；已口服抗凝藥，且國際標準化比值（INR）>1.5；48h內接受過肝素治療，APTT超出正常范圍；血小板計數低于100×109/L，血糖<2.7mmol/L；收縮壓>180mmHg和或舒張壓>100mmHg；妊娠；不合作者。其中觀察組37例，選擇rt_PA靜脈溶栓；對照組32例，選擇常規抗血小板治療。兩組性別、年齡、既往史及NHISS評分比較見表1，所有患者出院后均予門診隨訪，平均隨訪時間（9.23±1.70）月。

對照組予口服拜阿司匹林腸溶片200mg/d抗血小板、改善腦循環、他汀調脂穩定斑塊、營養腦細胞等治療。治療組在改善腦循環、他汀調脂穩定斑塊，營養腦細胞等對照組治療的基礎上予rt_PA（注射用阿替普酶），50mg/ml，德國勃林格殷翰，批號（S20020034）0.9mg/kg，總劑量的10%于10分鐘內靜脈注射，其余劑量60分鐘內靜脈滴注。溶栓過程及溶栓后定時監測血壓及進行NIHSS評分。治療后24小時復查頭顱CT，觀察組無腦出血者予口服拜阿司匹林腸溶片200mg/d抗血小板治療，若癥狀加重，隨時復查頭顱CT評估病情。

1.3療效評價：（1）治療前及治療后2h、24h、7d進行NIHSS評分判斷臨床療效。（2）溶栓后90d采用日常生活能力的評定（Barthel）指數（BI）評分判斷生活質量，采用修訂Rankin量表（mRS）評分判斷預后。mRS 0分為無臨床癥狀；1～2分為輕度殘疾，不能進行健康者所有活動，但日常生活能自理；3分為中度殘疾，需要一些幫助，無輔助不能行走；4分為重度殘疾，無輔助不能行走，日常生活不能自理；5分為重度殘疾，臥床和大小便失禁，需持續照顧；6分為死亡。0～2分為療效良好，3～5分為療效差。如發生腦出血或其他并發癥，隨時記錄其發生時間、嚴重程度及預后。

復查頭顱CT無癥狀性出血性轉化4例（10.81%），癥狀性顱內血腫2例（5.40%）；對照組齒齦出血1例（3.12%），皮膚瘀斑0例，24小時復查頭顱CT無癥狀性出血轉化2例（6.25%），癥狀性顱內血腫1例（3.12%）；兩組腦出血比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組死亡2例，均為繼發腦內大量出血；對照組死亡3例，2例繼發大面積腦梗死及顱內出血，1例為重癥肺炎、呼吸衰竭；兩組死亡率比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組中有2例在治療后無明顯改善，入院時NIHSS評分與7天后的評分相同。1例在溶栓后再通，NIHSS評分明顯下降，但在24小時左右癥狀再度加重，考慮再次梗死。

3討論腦梗死即缺血性腦卒中，是指腦組織局部出現缺血、缺氧而導致腦組織壞死。早期溶栓、恢復腦組織血供是治療急性腦梗死最有效的方法之一。研究表明，早期溶栓能使閉塞的血管盡早開通，恢復腦血流，挽救處于可逆狀態的半暗帶腦細胞，縮小腦梗死面積，改善預后。靜脈溶栓治療簡便，容易操作，被廣泛應用。在靜脈溶栓治療中，溶栓藥物有尿激酶、重組組織型纖溶酶原激活劑等，后者是第二代溶栓藥物，與纖維蛋白的親和力較強，能夠直接激活血栓中的纖溶酶原轉變纖溶酶，而對系統中的纖溶系統影響不大，所以出血機會較少，為理想的溶栓治療藥物之一。早期溶栓是提高急性腦梗死療效的關鍵，溶栓治療每延遲20～30分鐘，療效就會降低10%。研究認為靜脈溶栓時間窗為4.5小時內，而以3小時內為最佳[2，3]。本文結果顯示兩組治療后NIHSS評分均呈下降趨勢，但靜脈溶栓組溶栓后2h、24h、7d NIHSS評分下降更顯著，提示rt_PA靜脈溶栓療效明顯優于常規抗血小板治療。觀察組治療后90天BI評分及mRS評分均明顯好于對照組，提示時間窗內靜脈溶栓對改善患者預后明顯優于常規抗血小板治療。腦出血是溶栓治療最常見的致死性并發癥之一，出血的發生與溶栓前發病時間的長短、治療前NIHSS評分高低、梗死面積大小、血管再通與否有一定相關性[4]。本組37例時間窗內靜脈溶栓患者中并發腦出血6例，占16.22%，與文獻報道的10.9%～32%相近[5]；其中因腦出血、腦疝死亡2例，死亡率5.41%，略高于對照組。提示時間窗內靜脈溶栓在一定范圍內增加腦出血率及死亡率，溶栓前需詳盡告知家屬，這也是一部分家屬放棄靜脈溶栓的主要原因。

參考文獻

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

[2]官威，李金英，姚靜，等.rt_PA靜脈溶栓治療超早期腦梗死療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13（11）：53-54.

[3]IMS Study Investigators. Combined intravenous and intra_arterial recanalization for acute ischemie stroke： the Interventional Managementof Stroke Study[J]. Stroke，2004，35（4）：904-911.

[4]Alberts MJ. Genetics of eerebrovascular disease[J]. Stroke，2004，35（2）：342-344.

[5]Hacke W， Kaste M， Bluhmki E， et al. Thrombolysis with aheplase 3 to 4. 5 hours after acute ischemic stroke[J]. N Engl J Med，2008，359（13）：1317-1329.

（收稿日期：2014_3_24）endprint

[Key words] Acute ischemic stroke； Intravenous thrombolysis； rt_PA

早期再通血管恢復腦血流是治療急性腦梗死的關鍵環節。臨床研究表明，時間窗內應用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt_PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死，療效確切，不良反應發生率低。本文回顧性研究發病在4.5小時內的具有溶栓指征的急性腦梗死患者，比較靜脈溶栓與常規抗血小板治療的近、遠期療效及安全性差異。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2010年1月至2012年12月入住我院69例急性腦梗死患者，均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準。入選標準：參照2010年《中國腦血管病防治指南》[1]，年齡18～80歲；臨床癥狀符合缺血性腦血管病的診斷標準，發病時間在4.5h以內；美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分4～24分之間，癥狀持續1h以上，神經功能缺失情況無明顯改善；腦CT排除顱內出血，且無早期大面積腦梗死影像學改變；患者家屬簽署知情同意書。排除標準：既往有顱內出血，包括可疑蛛網膜下腔出血；近3個月有頭部外傷史；近3周內有胃腸或泌尿系統出血；近2周內進行過大的外科手術；近1周內有在不易壓迫止血部位的動脈穿刺；近3個月內有腦梗死或心肌梗死史，但不包括陳舊小腔隙梗死而未遺留神經功能體征；嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病患者；體檢發現有活動性出血或外傷（如骨折）的證據；已口服抗凝藥，且國際標準化比值（INR）>1.5；48h內接受過肝素治療，APTT超出正常范圍；血小板計數低于100×109/L，血糖<2.7mmol/L；收縮壓>180mmHg和或舒張壓>100mmHg；妊娠；不合作者。其中觀察組37例，選擇rt_PA靜脈溶栓；對照組32例，選擇常規抗血小板治療。兩組性別、年齡、既往史及NHISS評分比較見表1，所有患者出院后均予門診隨訪，平均隨訪時間（9.23±1.70）月。

對照組予口服拜阿司匹林腸溶片200mg/d抗血小板、改善腦循環、他汀調脂穩定斑塊、營養腦細胞等治療。治療組在改善腦循環、他汀調脂穩定斑塊，營養腦細胞等對照組治療的基礎上予rt_PA（注射用阿替普酶），50mg/ml，德國勃林格殷翰，批號（S20020034）0.9mg/kg，總劑量的10%于10分鐘內靜脈注射，其余劑量60分鐘內靜脈滴注。溶栓過程及溶栓后定時監測血壓及進行NIHSS評分。治療后24小時復查頭顱CT，觀察組無腦出血者予口服拜阿司匹林腸溶片200mg/d抗血小板治療，若癥狀加重，隨時復查頭顱CT評估病情。

1.3療效評價：（1）治療前及治療后2h、24h、7d進行NIHSS評分判斷臨床療效。（2）溶栓后90d采用日常生活能力的評定（Barthel）指數（BI）評分判斷生活質量，采用修訂Rankin量表（mRS）評分判斷預后。mRS 0分為無臨床癥狀；1～2分為輕度殘疾，不能進行健康者所有活動，但日常生活能自理；3分為中度殘疾，需要一些幫助，無輔助不能行走；4分為重度殘疾，無輔助不能行走，日常生活不能自理；5分為重度殘疾，臥床和大小便失禁，需持續照顧；6分為死亡。0～2分為療效良好，3～5分為療效差。如發生腦出血或其他并發癥，隨時記錄其發生時間、嚴重程度及預后。

復查頭顱CT無癥狀性出血性轉化4例（10.81%），癥狀性顱內血腫2例（5.40%）；對照組齒齦出血1例（3.12%），皮膚瘀斑0例，24小時復查頭顱CT無癥狀性出血轉化2例（6.25%），癥狀性顱內血腫1例（3.12%）；兩組腦出血比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組死亡2例，均為繼發腦內大量出血；對照組死亡3例，2例繼發大面積腦梗死及顱內出血，1例為重癥肺炎、呼吸衰竭；兩組死亡率比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組中有2例在治療后無明顯改善，入院時NIHSS評分與7天后的評分相同。1例在溶栓后再通，NIHSS評分明顯下降，但在24小時左右癥狀再度加重，考慮再次梗死。

3討論腦梗死即缺血性腦卒中，是指腦組織局部出現缺血、缺氧而導致腦組織壞死。早期溶栓、恢復腦組織血供是治療急性腦梗死最有效的方法之一。研究表明，早期溶栓能使閉塞的血管盡早開通，恢復腦血流，挽救處于可逆狀態的半暗帶腦細胞，縮小腦梗死面積，改善預后。靜脈溶栓治療簡便，容易操作，被廣泛應用。在靜脈溶栓治療中，溶栓藥物有尿激酶、重組組織型纖溶酶原激活劑等，后者是第二代溶栓藥物，與纖維蛋白的親和力較強，能夠直接激活血栓中的纖溶酶原轉變纖溶酶，而對系統中的纖溶系統影響不大，所以出血機會較少，為理想的溶栓治療藥物之一。早期溶栓是提高急性腦梗死療效的關鍵，溶栓治療每延遲20～30分鐘，療效就會降低10%。研究認為靜脈溶栓時間窗為4.5小時內，而以3小時內為最佳[2，3]。本文結果顯示兩組治療后NIHSS評分均呈下降趨勢，但靜脈溶栓組溶栓后2h、24h、7d NIHSS評分下降更顯著，提示rt_PA靜脈溶栓療效明顯優于常規抗血小板治療。觀察組治療后90天BI評分及mRS評分均明顯好于對照組，提示時間窗內靜脈溶栓對改善患者預后明顯優于常規抗血小板治療。腦出血是溶栓治療最常見的致死性并發癥之一，出血的發生與溶栓前發病時間的長短、治療前NIHSS評分高低、梗死面積大小、血管再通與否有一定相關性[4]。本組37例時間窗內靜脈溶栓患者中并發腦出血6例，占16.22%，與文獻報道的10.9%～32%相近[5]；其中因腦出血、腦疝死亡2例，死亡率5.41%，略高于對照組。提示時間窗內靜脈溶栓在一定范圍內增加腦出血率及死亡率，溶栓前需詳盡告知家屬，這也是一部分家屬放棄靜脈溶栓的主要原因。

參考文獻

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

[2]官威，李金英，姚靜，等.rt_PA靜脈溶栓治療超早期腦梗死療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13（11）：53-54.

[3]IMS Study Investigators. Combined intravenous and intra_arterial recanalization for acute ischemie stroke： the Interventional Managementof Stroke Study[J]. Stroke，2004，35（4）：904-911.

[4]Alberts MJ. Genetics of eerebrovascular disease[J]. Stroke，2004，35（2）：342-344.

[5]Hacke W， Kaste M， Bluhmki E， et al. Thrombolysis with aheplase 3 to 4. 5 hours after acute ischemic stroke[J]. N Engl J Med，2008，359（13）：1317-1329.

（收稿日期：2014_3_24）endprint

[Key words] Acute ischemic stroke； Intravenous thrombolysis； rt_PA

早期再通血管恢復腦血流是治療急性腦梗死的關鍵環節。臨床研究表明，時間窗內應用重組組織型纖溶酶原激活劑（rt_PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死，療效確切，不良反應發生率低。本文回顧性研究發病在4.5小時內的具有溶栓指征的急性腦梗死患者，比較靜脈溶栓與常規抗血小板治療的近、遠期療效及安全性差異。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2010年1月至2012年12月入住我院69例急性腦梗死患者，均符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準。入選標準：參照2010年《中國腦血管病防治指南》[1]，年齡18～80歲；臨床癥狀符合缺血性腦血管病的診斷標準，發病時間在4.5h以內；美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分4～24分之間，癥狀持續1h以上，神經功能缺失情況無明顯改善；腦CT排除顱內出血，且無早期大面積腦梗死影像學改變；患者家屬簽署知情同意書。排除標準：既往有顱內出血，包括可疑蛛網膜下腔出血；近3個月有頭部外傷史；近3周內有胃腸或泌尿系統出血；近2周內進行過大的外科手術；近1周內有在不易壓迫止血部位的動脈穿刺；近3個月內有腦梗死或心肌梗死史，但不包括陳舊小腔隙梗死而未遺留神經功能體征；嚴重心、肝、腎功能不全或嚴重糖尿病患者；體檢發現有活動性出血或外傷（如骨折）的證據；已口服抗凝藥，且國際標準化比值（INR）>1.5；48h內接受過肝素治療，APTT超出正常范圍；血小板計數低于100×109/L，血糖<2.7mmol/L；收縮壓>180mmHg和或舒張壓>100mmHg；妊娠；不合作者。其中觀察組37例，選擇rt_PA靜脈溶栓；對照組32例，選擇常規抗血小板治療。兩組性別、年齡、既往史及NHISS評分比較見表1，所有患者出院后均予門診隨訪，平均隨訪時間（9.23±1.70）月。

對照組予口服拜阿司匹林腸溶片200mg/d抗血小板、改善腦循環、他汀調脂穩定斑塊、營養腦細胞等治療。治療組在改善腦循環、他汀調脂穩定斑塊，營養腦細胞等對照組治療的基礎上予rt_PA（注射用阿替普酶），50mg/ml，德國勃林格殷翰，批號（S20020034）0.9mg/kg，總劑量的10%于10分鐘內靜脈注射，其余劑量60分鐘內靜脈滴注。溶栓過程及溶栓后定時監測血壓及進行NIHSS評分。治療后24小時復查頭顱CT，觀察組無腦出血者予口服拜阿司匹林腸溶片200mg/d抗血小板治療，若癥狀加重，隨時復查頭顱CT評估病情。

1.3療效評價：（1）治療前及治療后2h、24h、7d進行NIHSS評分判斷臨床療效。（2）溶栓后90d采用日常生活能力的評定（Barthel）指數（BI）評分判斷生活質量，采用修訂Rankin量表（mRS）評分判斷預后。mRS 0分為無臨床癥狀；1～2分為輕度殘疾，不能進行健康者所有活動，但日常生活能自理；3分為中度殘疾，需要一些幫助，無輔助不能行走；4分為重度殘疾，無輔助不能行走，日常生活不能自理；5分為重度殘疾，臥床和大小便失禁，需持續照顧；6分為死亡。0～2分為療效良好，3～5分為療效差。如發生腦出血或其他并發癥，隨時記錄其發生時間、嚴重程度及預后。

復查頭顱CT無癥狀性出血性轉化4例（10.81%），癥狀性顱內血腫2例（5.40%）；對照組齒齦出血1例（3.12%），皮膚瘀斑0例，24小時復查頭顱CT無癥狀性出血轉化2例（6.25%），癥狀性顱內血腫1例（3.12%）；兩組腦出血比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組死亡2例，均為繼發腦內大量出血；對照組死亡3例，2例繼發大面積腦梗死及顱內出血，1例為重癥肺炎、呼吸衰竭；兩組死亡率比較差異無統計學意義（P>0.05）。觀察組中有2例在治療后無明顯改善，入院時NIHSS評分與7天后的評分相同。1例在溶栓后再通，NIHSS評分明顯下降，但在24小時左右癥狀再度加重，考慮再次梗死。

3討論腦梗死即缺血性腦卒中，是指腦組織局部出現缺血、缺氧而導致腦組織壞死。早期溶栓、恢復腦組織血供是治療急性腦梗死最有效的方法之一。研究表明，早期溶栓能使閉塞的血管盡早開通，恢復腦血流，挽救處于可逆狀態的半暗帶腦細胞，縮小腦梗死面積，改善預后。靜脈溶栓治療簡便，容易操作，被廣泛應用。在靜脈溶栓治療中，溶栓藥物有尿激酶、重組組織型纖溶酶原激活劑等，后者是第二代溶栓藥物，與纖維蛋白的親和力較強，能夠直接激活血栓中的纖溶酶原轉變纖溶酶，而對系統中的纖溶系統影響不大，所以出血機會較少，為理想的溶栓治療藥物之一。早期溶栓是提高急性腦梗死療效的關鍵，溶栓治療每延遲20～30分鐘，療效就會降低10%。研究認為靜脈溶栓時間窗為4.5小時內，而以3小時內為最佳[2，3]。本文結果顯示兩組治療后NIHSS評分均呈下降趨勢，但靜脈溶栓組溶栓后2h、24h、7d NIHSS評分下降更顯著，提示rt_PA靜脈溶栓療效明顯優于常規抗血小板治療。觀察組治療后90天BI評分及mRS評分均明顯好于對照組，提示時間窗內靜脈溶栓對改善患者預后明顯優于常規抗血小板治療。腦出血是溶栓治療最常見的致死性并發癥之一，出血的發生與溶栓前發病時間的長短、治療前NIHSS評分高低、梗死面積大小、血管再通與否有一定相關性[4]。本組37例時間窗內靜脈溶栓患者中并發腦出血6例，占16.22%，與文獻報道的10.9%～32%相近[5]；其中因腦出血、腦疝死亡2例，死亡率5.41%，略高于對照組。提示時間窗內靜脈溶栓在一定范圍內增加腦出血率及死亡率，溶栓前需詳盡告知家屬，這也是一部分家屬放棄靜脈溶栓的主要原因。

參考文獻

[1]中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經科雜志，2010，43（2）：146-153.

[2]官威，李金英，姚靜，等.rt_PA靜脈溶栓治療超早期腦梗死療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2010，13（11）：53-54.

[3]IMS Study Investigators. Combined intravenous and intra_arterial recanalization for acute ischemie stroke： the Interventional Managementof Stroke Study[J]. Stroke，2004，35（4）：904-911.

[4]Alberts MJ. Genetics of eerebrovascular disease[J]. Stroke，2004，35（2）：342-344.

[5]Hacke W， Kaste M， Bluhmki E， et al. Thrombolysis with aheplase 3 to 4. 5 hours after acute ischemic stroke[J]. N Engl J Med，2008，359（13）：1317-1329.

（收稿日期：2014_3_24）endprint