炎琥寧聯合單磷酸阿糖腺苷治療手足口病臨床療效觀察

楊玉湘

( 涼山州第一人民醫院兒科，涼山 615000 )

手足口病是由多種腸道病毒引起的兒童常見丙類傳染病，常見病毒包括柯薩奇病毒A組16型、腸道病毒71型和埃可病毒等，主要臨床表現為手、足、口腔、臀部等部位的斑丘疹、皰疹[1]。手足口病具有自限性，普通病例絕大多數1周內可痊愈，而少數重癥病例可出現腦膜炎、腦干腦炎、腦脊髓炎、神經源性肺水腫、循環障礙等，危及患兒生命[2]。近幾年來，手足口病在我國的發病率呈不斷上升的趨勢，而重癥病例及死亡病例報告也連年上升，成為危及兒童生命健康的主要傳染病之一。本研究采用炎琥寧聯合阿糖腺苷治療手足口病，臨床療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

入組標準：①符合《衛生部手足口病診療指南(2010年版)》中診斷標準[3]；②無神經系統受累表現及體征，如嗜睡、昏迷、腦膜刺激征、腱反射減弱等；③無危重癥手足口病的表現，如頻繁抽搐、腦疝、呼吸困難、休克；④病程不超過3d；⑤監護人同意進入本研究，簽訂知情同意書。排除標準：①病情逐漸加重，發展為重型或危重癥者；②合并有其他系統疾病(如皮膚病、肺部感染等)，影響療效判定者；③對治療藥物過敏者；④預計不能從本研究獲益者。

1.2 一般資料

2012年8月—2014年8月收集符合上述標準的患兒100例，隨機分為觀察組和對照組各50例，均有手足口臀部等2個或2個以上部位皮疹、皰疹，并伴不同程度的發熱。觀察組：男26例、女24例，年齡8個月~8歲，平均(3.98±0.84)歲。病程1~3d，平均(2.11±0.27)d。對照組：男28例、女22例，年齡6個月~8歲，平均(3.75±0.89)歲。病程1~3d，平均(2.14±0.23)d。兩組患兒一般資料相似，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患兒均給予基礎治療，如隔離、休息、清淡飲食、口腔和皮膚護理、補液及對癥支持治療，合并細菌感染者給予抗菌藥物治療。對照組給予注射用利巴韋林，每次5~7.5mg/kg，加入5%葡萄糖注射液中(稀釋濃度1mL含1mg)，靜脈滴注，每日2次。炎琥寧注射液，5~8mg/kg加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，每日1次。觀察組給予炎琥寧注射液，用法與對照組相同；單磷酸阿糖腺苷，5~10mg/kg，加入5%葡萄糖注射液100mL中靜脈滴注，每日1次。療程均為5 d。

1.4 療效判定標準[3]

顯效：治療3d，體溫正常，皮疹消退，皰疹結痂，無新皮疹出現，進食增加，玩耍如常；有效：治療3d，體溫基本穩定，皮疹消退，皰疹結痂，口腔黏膜潰瘍減少，但未完全愈合，仍有散在皮疹出現；無效：治療5d以上仍發熱、流涎、進食受限，皮疹未結痂或加重或出現并發癥。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0統軟件進行數據處理，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒主要臨床癥狀及體征消退時間比較

觀察組患兒退熱時間、皮疹消退時間及口腔潰瘍愈合時間均短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒顯效34例、有效12例和無效4例，總有效率92.00%；對照組患兒顯效25例、有效14例和無效11例，總有效率78.00%；觀察組患兒臨床總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.3 兩組患兒住院時間

觀察組患兒住院時間4~10d，平均(5.17±0.87)d；對照組患兒住院時間4~14d，平均(7.24±1.25)d；觀察組患兒住院時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

2.4 不良反應

兩組患兒治療期間均未觀察到明顯的不良反應。

3 討論

小兒手足口病是1957年首次報道出的一種新型傳染病，多發生于5歲以下兒童，可以通過食物、玩具、衣服等及消化道間接傳播，但主要的傳播途徑是飛沫傳播。近年以來，國內爆發的手足口病疫情越來越多，2008年國家將其納入丙類傳染病管理，手足口病的治療與防控已成為了一項公共衛生問題[4]。手足口病是由腸道病毒感染引起，柯薩奇A組16型致病者常為單純的手足口病，表現為手足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹；腸道病毒71型引起者，多為重癥型，危害性更大，可引發不同程度神經系統受損，如腦膜炎、腦炎、腦脊髓炎、肺水腫、循環障礙等[5]。因此，對于手足口病的治療應及早進行，這樣可降低患兒的病死率，改善患兒的預后。

表1 兩組患兒主要臨床癥狀及體征消退時間比較 /d

目前，對于手足口病的臨床治療，尚無特效藥物，因此，現階段臨床對于該病的治療主要還是采取支持治療配合抗病毒治療。本研究分別采用利巴韋林及炎琥寧(對照組)、炎琥寧及阿糖腺苷(觀察組)治療手足口病，結果顯示觀察組患兒退熱時間(2.47±0.32)d、皮疹消退時間(3.19±0.55)d及口腔潰瘍愈合時間(3.88±0.61)d，均短于對照組的(4.23±0.41)d、(4.50±0.64)d和(4.72±0.68)d；觀察組患兒住院時間(5.17±0.87)d，顯效34例、有效12例和無效4例，明顯優于對照組患兒的住院時間(7.24±1.25)d，顯效25例、有效14例和無效11例。炎琥寧是從植物穿心蓮經酯化、脫水、成鹽精制而成，主要成分為穿心蓮內酯琥珀酸半酯鉀鈉鹽。在祖國醫學中，手足口病是由外感風熱病邪所致，而穿心蓮味苦、性寒，具有較好的清熱、解毒及除燥濕的功效。現代醫學研究顯示，穿心蓮內酯主要藥理作用為解熱、抗炎、鎮靜、促腎上腺皮質功能，可提高免疫功能和血清溶菌酶含量[6]。穿心蓮內酯進入體內，能占據病毒復制過程中DNA與蛋白結合位點，阻止蛋白質對DNA/RNA片段的包裹，使病毒不能復制，提高中性粒細胞、巨噬細胞的吞噬能力和溶菌酶的含量，加速退熱，并能降低毛細血管壁的通透性，減輕急性炎癥后毛細血管的滲出，增強機體對病毒感染的應急反應[7]。研究報道，手足口病患兒T淋巴細胞免疫功能降低，如患兒T淋巴細胞總數處于較低水平，急性期T輔助細胞(Th)和抑制性T淋巴細胞(Ts)均較低，所以，T淋巴細胞免疫功能降低與手足口病的病情進展關系密切[8]，穿心蓮內酯能促進各種免疫球蛋白的合成，從而提高機體免疫力。單磷酸阿糖腺苷是一種人工合成的腺嘌呤核苷類光譜抗病毒藥，能抑制多種DNA病毒，已證實其對單純帶狀皰疹病毒、EB病毒、巨細胞病毒及乙肝病毒等都有效。單磷酸阿糖腺苷進入細胞后，經過磷酸化生成阿糖腺苷二磷酸(Ara-ADP)和阿糖腺苷三磷酸(Ara-ATP)。藥理學研究表明，抗病毒活性主要由Ara-ATP所引起，Ara-ATP與脫氧腺苷三磷酸(dATP)競爭地結合到病毒DNAP上，從而抑制了酶的活性及病毒DNA的合成；還可抑制病毒DNA末端脫氧核苷酸轉移酶活性，使Ara-A滲入到病毒的DNA中并連接在DNA鏈3'-OH位置末端，抑制了病毒DNA的繼續合成[9-10]。

綜上所述，炎琥寧及單磷酸阿糖腺苷治療手足口病抗病毒效果明顯，可快速緩解患兒發熱及皮疹癥狀，提高臨床治療效果，縮短住院時間，安全性高，值得臨床推廣應用。

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