紅芪多糖對膀胱癌大鼠抗腫瘤作用的實驗研究

田河， 邸彥橙， 宋靜， 南錫浩

(黑龍江省牡丹江醫學院紅旗醫院泌尿外科，牡丹江 157011)

紅芪為傳統中藥中比較常見的藥材，其主要產地為甘肅省，質量極佳，黃芪主要功效為益氣固表、利尿、脫毒排膿、抗氧化、抗腫瘤等，活性成份較多，但是以紅芪多糖為主，其具有抑瘤效應，基本機制都是通過調節機體免疫系統功能而發揮作用[1]。也有加快損傷的免疫器官修復過程，提高免疫細胞的活性，促進抗體、細胞因子的釋放等。另外該藥物有甘、淡、平，歸腎、膀胱經，達到利水滲濕作用。

1 資料與方法

1.1 實驗動物及分組

清潔級雌性 Fisher344大鼠50只，雌雄各半，由牡丹江醫學院實驗動物研究中心提供。實驗分為5組，每組10只，即空白對照組、紅芪多糖高、中、低劑量組、豬苓多糖組。

1.2 主要試劑

紅芪多糖藥品、BBN試劑由黑龍江中醫藥大學購進。IL-2、VEGF、AQP1、AQP3、β-actin測定試劑盒(哈爾濱海霞試劑有限公司)。

1.3 主要儀器

電子天平；電熱恒溫水浴鍋(華夏儀器制造廠)；微量移液器(上海易友儀器有限公司)；TD5M-WS型臺式低速離心機；全自動酶標儀-WD-2102A酶標儀；PCR擴增儀(PTC-100TM MJ Research公司)；數碼凝膠成像分析系統等。

1.4 造模及給藥方法

實驗動物隨機分為5組，每組10只，即空白對照組、豬苓多糖100mg/kg組、紅芪多糖25mg/kg 組、紅芪多糖50mg/kg 組、紅芪多糖100mg/kg 組，大鼠飲用含有0.05%BBN，持續8周，第9周給予含 5%糖精的飲用水和相應實驗組注射干預藥物均為至第20周截止。大鼠采血后，把大鼠麻醉于手術臺上分離膀胱組織。

1.5 指標測定

ELISA法測血清中VEGF、IL-2含量；RT-PCR法測AQP1和AQP3表達情況。

1.6 數據處理

所得數據采用方差分析兩均數間t檢驗，SPSS18.0 軟件分析，各組數據由`x±s表示，P<0.05為具有統計學意義。

2 結果

紅芪多糖對膀胱癌大鼠腫瘤抑制效果以中劑量為佳，其可以提高血清中IL-2含量，減少VEGF含量水平，同時下調AQP1 和 AQP3基因表達，具體結果見表1，表2。

3 討論

膀胱癌是泌尿外科最為常見的腫瘤之一，占全身癌癥發病率5﹪，惡性程度較高預后較差。多中心性發生和高發病率是該疾病的主要病程特征，治療后如果復發則呈逐級升高態勢。其病因尚不明確，與多種因素有關并且呈多階段性的發病。因此，探討膀胱癌的病因、發生、發展、治療是我們臨床工作者的重要任務，而各種腫瘤的發生發展都和免疫系統功能有關，現在治療理念基本是研發的合成西藥或者干擾素等。本研究側重于能夠提高人體免疫功能的多糖類入手，從免疫學方面深入研究，目的是能夠發現機體的免疫功能及狀態與腫瘤的發生、發展及預后密切相關性[2]。

紅芪多糖具有促血管生成、抗自由基、免疫調節、降血糖、抗腫瘤、抗衰老等活性。有資料記載，抗腫瘤作用主要是由于其可以激活機體的免疫系統，提高機體自身的抗腫瘤能力，釋放腫瘤殺傷的生物因子，間接的起到控制腫瘤增長和轉移的效果。免疫系統中T細胞活化狀態是由IL-2維持的，其參與T細胞的活化和增值，促進NK細胞殺傷活性、活化巨噬細胞等生物學作用[3]。VEGF具有促進血管內皮細胞增殖、分化、也能夠增加微血管通透性，同時誘導血管生成，可以被認為是促進腫瘤生長和轉移的重要因子之一。AQP1和AQP3 與癌癥的發生關系密切，在膀胱癌組織中，兩者都較正常膀胱組織表達偏高[4]。

表1 紅芪多糖對大鼠外周血清中IL-2、VEGF(`x±s)

表2 紅芪多糖對大鼠膀胱組織中AQP1和AQP3表達的影響(`x±s)

在本實驗中豬苓多糖[5]早已經應用于抗腫瘤領域中，通過復制大鼠膀胱癌疾病模型，對照比較不同劑量對腫瘤動物的體內相關因子檢測來進一步判斷紅芪多糖拮抗癌細胞增殖的效果，結果表明各劑量組對腫瘤都有抑制作用，以中劑量組最為明顯，有增加血清中IL-2的含量減少VEGF水平，降低瘤組織中AQP1和AQP3表達能力。因此，我們可以得出，該藥物對膀胱癌的發生發展有一定的影響，希望通過更多的實驗證實其具體機制。

[1] 國家藥典委員會. 中華人民共和國藥典(一部)[S]. 2010年版. 北京:中國醫藥科技出版社, 2010:142.

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[3] 袁定芬, 張名莉, 徐佩紅. 梅毒患者血清可溶性白介素 2 受體測定及其臨床意義[J]. 中國醫師雜志, 2002,4(8):855-856.

[4] 魏巍, 張剛, 谷欣權, 等. AQP1、AQP2 及 AQP3 在人腺性膀胱炎組織中的表達 [J]. 吉林大學學報 (醫學版), 2007,33(2):318-320.

[5] Moon C, Soria JC, Jang SJ, et al. Involvement of aquaporinsin colorectal carcinogenesis [J]. Oncogene, 2003,22(43): 6699-6703.