海藻多糖對胃潰瘍大鼠胃黏膜修復及相關因子的影響

劉德新, 劉婉露, 趙欣欣, 李曼

( 牡丹江醫學院紅旗醫院消化內科及護理部, 牧丹江 157011 )

1.1 實驗動物及分組

清潔級Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重220±1.5g，由牡丹江醫學院實驗動物研究中心提供。實驗分為5組，每組10只，即空白對照組、海藻多糖高、中、低劑量組、雷尼替丁組。

1.2 主要試劑

海藻多糖藥品、雷尼替丁針劑由哈爾濱海霞試劑有限公司購進。PGE2、EGF測定試劑盒(哈爾濱海霞試劑有限公司)。

1.3 主要儀器

1 資料與方法

生物數碼顯微鏡；Motic Images Advanced 3.5圖像分析軟件；電子天平；電熱恒溫水浴鍋(華夏儀器制造廠)；微量移液器(上海易友儀器有限公司)；TD5M-WS型臺式低速離心機；全自動酶標儀-WD-2102A酶標儀；石蠟切片機。

表1 海藻多糖對胃潰瘍大鼠再生黏膜厚度和黏膜肌層缺損寬度的影響(`x±s, n=10)

1.4 造模及給藥方法

按照乙酸燒灼胃潰瘍模型的建立方法造模[2]；由造模2d后開始，空白對照組給于等體積生理鹽水；給藥組即海藻多糖高中低劑量組每日每組注射藥物劑量分別為200mg/kg、100mg/kg、50mg/kg；雷尼替丁組12.5mg/kg。連續給藥14d后，禁止飲水和食物12h，第15日將大鼠脫頸處死，打開腹腔結扎幽門、賁門并且摘取全胃。標本進行適當處理后，用顯微鏡觀察再生黏膜厚度及黏膜肌缺損寬度，之后進行免疫組化染色，嚴格按照試劑盒說明書操作檢測PGE2和EGF含量。

1.5 數據處理

表2 海藻多糖對胃潰瘍大鼠胃黏膜組織中PGE2和EGF表達含量的影響(`x±s, n=10)

所得數據采用方差分析兩均數間t檢驗，SPSS18.0 軟件分析，各組數據`x±s，P<0.05為具有統計學意義。

2 結果

海藻多糖對胃潰瘍大鼠治療效果以中劑量組為最佳，其可以增加胃部黏膜厚度，降低肌層黏膜缺損程度并且能夠增加胃黏膜PGE2和EGF含量，具體結果見表1，表2。

3 討論

消化內科最為常見的疾病就是胃潰瘍，究其病因主要為胃酸和胃蛋白酶損傷了胃黏膜或者各種病理因素導致胃泌素分泌增加，從而使胃酸和胃蛋白酶原分泌增多。也有關于幽門螺旋桿菌對胃黏膜產生細胞毒性和腐蝕作用的文獻報道。總之，都是導致胃黏膜的保護因素和損傷因素失衡，而使胃黏膜部位缺血壞死而失去原有的功能才形成的破潰[3]。

前列腺素合成酶[4](PGE2)是人體組織中一種重要的細胞生長因子，同時也是調節因子，主要作用是能夠刺激 HCO3-分泌，增加胃黏液的分泌量，亦可以增加黏膜血流量，從而達到加強胃黏膜抗病理因子的損傷能力。EGF[5]是促進消化道潰瘍愈合的重要調節因子，其機制是保護胃黏膜和調節黏膜上皮的更新過程和周期，也有維持胃腸黏膜完整性的作用，但是其作用的體現必須通過其受體結合。也就是說其參與黏膜的修復和潰瘍的愈合全部過程。

本試驗中，通過表1實驗數據我們可以清楚看到，海藻多糖對胃潰瘍的愈合和保護有一定的作用其可以增加再生黏膜的厚度和減少黏膜肌層缺損寬度；從表2實驗數據可得出，由海藻多糖各種劑量組和雷尼替丁組及空白組的互相比較，可以看出P<0.05具有統計學意義。可以得出這樣的初步結論，該藥物實驗對胃潰瘍的治療可能是通過增加PGE2和EGF因子的表達而實現的，希望本實驗對以后開發出新型的治療潰瘍的藥物提供有效的理論依據。

[1] Siddhanta AK. Marine algal polysaccharides-functions and utilisation. Trends Carbohydr Chem[C]. Carbohydr Conf 9 th 2007, India: SuryaInternationalPublications, 2008: 125-131.

[2] 徐叔云, 卞如濂, 陳修, 等. 藥理實驗方法學[M]3版. 北京:人民衛生出版社.

[3] 王佃軍. 中西醫結合在慢性胃潰瘍治療中的效果研究[J].中國中醫藥咨詢，2010, 2(8): 152-153.

[4] Rees WD, Turnbery LA. Biochemical ospects of gastric secretioclin[J]. Gastroenterol, 2008, 10: 521.

[5] 劉建平, 卜濤, 白建樂, 等. EGF、TGF及EGFR 在大鼠胃潰瘍自愈過程中的表達及意義[J]. 中國藥理學通報,2003, 19(10):1185-1187.