膝關節骨性關節炎與骨質疏松癥相關性研究概述

李繼安 趙剛 林豐 羅文東 張人地 李思奇

摘要：膝關節骨性關節炎（KOA，knee osteoarthritis）是指由多種因素引起膝關節軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫失而導致的以關節疼痛為主要癥狀的退行性疾病。其病因尚不明確，可能與年齡、肥胖、炎癥、創傷及遺傳因素等有關。骨質疏松癥（OP，osteoporosis）是一種以骨量低下，骨微結構損壞，導致脆性增加，易發生骨折為特征的進行性骨代謝性疾病。膝關節骨性關節炎和骨質疏松癥往往發生于同一患者，關于兩者間是否存在相關性尚存在爭議。為此我搜集國內外近些年來的相關文獻，目的是使兩者關系更加明確，進而更好的指導臨床工作。

關鍵詞：膝關節;骨性關節炎;骨質疏松癥;相關性

Abstract ： Knee osteoarthritis （KOA） refers to a degenerative disease with joint pain as the main symptom caused by variety of factors such as knee cartilage fibrosis ，chap ， ulcer and dislocation. The cause of the disease is not clear， but may be related to age， obesity， inflammation ， trauma and genetic factors. Osteoporosis （OP） is a progressive bone metabolic disease characterized by low bone mass and damage of bone microstructure， resulting in increased brittleness and prone to fracture. Osteoarthritis of the knee and osteoporosis often occur in the same patient， and the correlation between the two is controversial. For this reason， I have collected relevant literature at home and abroad in recent years， aiming to make the relationship between the two more clear， and then better guide the clinical work.

Key words： knee joint ; Osteoarthritis ; Osteoporosis ; The correlation

【中圖分類號】R684.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）11-01

膝關節骨性關節炎（KOA，knee osteoarthritis）是指由多種因素引起膝關節軟骨纖維化、皸裂、潰瘍、脫失而導致的以關節疼痛為主要癥狀的退行性疾病。骨質疏松癥（OP，osteoporosis）是以骨強度下降，骨折風險增加為特征的骨骼系統疾病。預防是疾病防控的重要思想，根據我國疾病三級預防的思想，病因預防是三級預防中最重要的環節。我國已進入老齡社會，老年人群比例較高。針對老年人群，共患疾病較多。在疾病預防領域，僅僅考慮單一疾病是不可行的。因此，對膝關節骨性關節炎與骨質疏松癥相關性研究顯得非常重要，本篇文章通過對兩種疾病的流行病學相關性、年齡相關性、體重指數相關性、雌激素受體相關性、治療相關性進行討論，以期使兩者關系更加明確。

1.流行病學相關性：

KOA與OP常于同一患者的不同年齡段發病[1]，但兩者的相關性是近些年爭論的熱點。Gun-II IM[2]認為骨關節炎可以延緩骨質疏松癥的發生，骨關節炎局部骨質增生形成的骨贅可以使局部骨密度增加。然而大多數學者通過流行病調查并不認同以上觀點。AL Salh J[3]通過對3980名公民進行流行病調查，發現已患有KOA的患者發生OP機率大大增加，并且兩者相互促進。這個結果與geusenus[4]的調查結果一致。此外也有日本學者通過流行病學調查得出結論：在60歲以上老年人群中，同時患有KOA與OP的人群與單純患有其中一種疾病的人群比例約為62.7%，隨著年齡的增大，此比值也增大，且此比值在女性中更加明顯。由此可進一步推論：在老年人群中，KOA與OP呈現一種伴發趨勢。

2.年齡相關性：

年齡是很多骨科退行性疾病的獨立危險因素，這其中當然也包括KOA與OP。隨著年齡的增長，這兩種疾病的發生機率也會增加。Ohsawa T[5]通過研究分析發現：KOA與OP會隨著年齡的增長呈現一種正相關關系。需要注意的是，一部分學者認為“如果單純的從年齡角度來考慮，雖然隨著年齡的增長，這兩種疾病的發生機率都會增加，但是這兩種疾病的病程發展關系還不確定，有待進一步研究。

3.體重指數相關性：

KOA與OP的發病與體重指數（Body Mass Index ，BMI）有明顯的相關關系，在較高的BMI人群中發生OA的幾率也大大增加[6]。體重指數大的人，其關節負擔也會隨之加重，與體重指數正常的人群相比，即使相同的運動量，其關節軟骨破壞也會更加嚴重。有學者指出，幼年時期超重是其老年患KOA的一個非常重要的危險因素。與體重指數（BMI）與KOA的發生呈現正相關不同，大多數學者認為：OP的發生與體重指數呈現負相關關系。

4.雌激素水平相關性

在維持人體骨代謝平衡方面，雌激素起著重要作用。有研究指出：KOA的發生與雌激素受體有著密切的關系[7]。雌激素缺乏同樣在OP的發病過程中起著重要作用，兩者呈現一種正相關關系[8]。有學者發現，絕經后婦女患骨質疏松癥與骨性關節炎（OA）的幾率大大增加。因此缺乏雌激素不僅是OP的發病因素，同時也是骨性關節炎發病的影響因素。我們可以得出推論：OA與OP兩種不同的疾病因為雌激素而存在一定的關系。

5.治療相關性：

目前學術界普遍認為，抗骨質疏松治療已經在KOA的治療中取得了顯著效果，并且能夠明顯延緩KOA的發生。活性維生素D作為治療骨質疏松癥的基礎用藥，對人體鈣的吸收和利用起著重要作用。Ghosh[9]通過實驗發現，就維生素D3水平而言，KOA患者較對照組要低并且有明顯的統計學差異。此外，在治療KOA方面，抗骨質疏松藥物聯合非甾體抗炎藥取得了很好的療效[10]。對于即將行全部膝關節置換（Total Knee Arthroplasty ，TKA）的患者，術前行抗骨質疏松治療，術后能促進患者的康復及對患者的預后有著很好的影響[11]。

6.小結與展望

在老年患者中，KOA與OP常常發生于同一患者身上，兩種疾病在很多方面存在相關性，王雪飛等[12]通過骨關節炎和骨質疏松癥的病例對照研究，發現兩者存在負相關。但李毅等[13]針對>40歲女性的流行病學研究，結果提示骨質疏松和骨性關節炎存在相關促進、發展的正相關性。鄭兆寬等[14]開展的動物模型研究，發現骨質疏松癥會在一定程度上加速骨關節炎的發生。相關的基因學研究結果顯示該兩者之間存在的單核苷酸多態性[15]。通過查閱大量文獻，發現膝關節骨關節炎與骨質疏松的確存在相關性。但是尚未發現有文章對兩種疾病發病的先后順序進行論述，并且兩者究竟存在正相關關系還是存在負相關關系學術界也未達成共識。還需從基礎研究、臨床研究對兩者關系進行更加深入的研究。將來待兩者關系明確后，將對骨質疏松癥患者和膝關節骨關節炎患者的防治產生重要影響。

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[13]李毅，伍冀，高麗偉，等。骨性關節炎與骨質疏松癥相關性研究【J】。中國骨質疏松雜志，2001，17（5）。

[14]鄭兆寬，趙洪普，呂玉明，等。骨質疏松癥與SD大鼠膝骨性關節炎的發病【J】。中國組織工程研究，2018，22（32）。

[15]Zhang L， Choi HJ， Estrada K， et al. Multistage genome-wide association meta-analyses identified two new loci for bone mineral density 【J】.Human molecular genetics，2014，23（7）.

作者簡介：李繼安，男，漢族，天津市寶坻區，昆明醫科醫科大學第二附屬醫院創傷外科，骨科