奧氮平聯合格拉司瓊控制乳腺癌化療所致惡心嘔吐的療效觀察

劉國柱

臨沂市腫瘤醫院乳腺科，山東 臨沂276000

乳腺癌是全世界婦女最為常見的腫瘤之一，近年來我國乳腺癌發病率增長迅速。化療是治療乳腺癌的重要手段之一，有效率較高，但療程長、治療不良反應多。乳腺癌時化療所致的惡心嘔吐（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）是常見的不良反應，如果得不到有效的預防和控制則會嚴重影響治療的正常進行。

格拉司瓊是一種高選擇性5-HT3受體抑制劑，效應高，作用時間長，具有良好的組織、體液分布性，可以抑制化療和放療引起的惡心、嘔吐。部分患者化療結束數日甚至到下周期化療前都有明顯的惡心癥狀，不能正常進食，嚴重影響了患者的營養補充，減弱了對化療的耐受性。

奧氮平為精神科常用藥物，用于精神分裂癥及其他有嚴重陽性癥狀和（或）陰性癥狀的精神病的急性期和維持期的治療[1]。而2012年美國國家綜合癌癥網絡（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）止吐指南指明奧氮平可應用于化療引起的突發性嘔吐。且Ⅱ期試驗結果表明，奧氮平聯合地塞米松和帕洛諾司瓊控制急性和遲發性中、高度CINV也具有一定的療效，是一種高效的止吐藥[2]。而與帕洛司瓊同為5-HT3受體拮抗劑的格拉司瓊聯合奧氮平在控制CINV療效的相關文獻較少報道。所以本文就奧氮平聯合格拉司瓊與單用格拉司瓊在控制乳腺癌CINV的療效做了相關的研究。

1 資料和方法

1.1 一般資料

本研究納入2012年8月至2013年12月我科收治的120例初治女性乳腺癌患者，隨機將其分為研究組和對照組，每組60例。所有患者均經病理學證實為乳腺癌患者，且患者均為術后輔助化療患者。患者年齡為24～69歲，Karnofsky評分＞60分，無化療禁忌。兩組患者的臨床特征差異無統計學意義（P＞0.05，表1）。

表1 患者兩組患者的一般資料比較

1.2 治療方法

研究組和對照組患者均采用CE方案化療：環磷酰胺600 mg/m2，靜脈滴注，第1天；表柔比星90 mg/m2，靜脈滴注，第1天，每21天為1個治療周期。對照組應用格拉司瓊止吐，于化療前30 min靜脈滴注3 mg。研究組在應用格拉司瓊的同時，于化療第1天早晨開始口服奧氮平10 mg，連用3天。第1周期化療結束后對患者的惡心嘔吐進行全面評價。

1.3 觀察指標

觀察患者急性CINV（0～24小時發生的惡心嘔吐）、延遲性CINV（2～7天發生的惡心嘔吐）的發生率。本研究中“惡心”的定義是：反胃的感覺和（或）嘔吐的沖動，“嘔吐”的定義是：胃內容物從口中噴出的反射活動。

1.4 惡心嘔吐分級標準的評定

按照美國NCI通用不良反應術語標準4.0版分為0～4級[3]。

1.5 統計學處理

采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計學分析。計數資料采用χ2檢驗，以p＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

研究組和對照組急性CINV發生率分別為33.3%和53.3%，兩組間差異具有統計學意義（χ2=4.89，p＜0.05；表2）；延遲性CINV發生率分別為18.3%和40.0%，兩組間差異具有統計學意義（χ2=6.82，p＜0.01；表3）。研究組急性CINV和延遲性CINV發生率均低于對照組。

表2 兩組患者的急性CI NVCI NV發生情況比較

表3 兩組患者的延遲CI NVCI NV發生情況比較

3 討論

化療是乳腺癌治療的重要手段之一，而CINV在乳腺癌患者的化療過程中極為常見，如果不能有效控制會嚴重影響患者的生活質量，并對患者的情緒產生直接而明顯的負面影響。化療所致惡心嘔吐通常可以分為急性、延遲性、預期性、爆發性及難治性5種類型，前兩種類型臨床最為常見。急性惡心嘔吐是指給藥24小時內發生的惡心嘔吐；延遲性惡心是指給藥24小時之后發生的惡心嘔吐[4]。

CINV的發生機制異常復雜，目前一般認為可通過以下途徑引發[5-7]：①由于化療藥物刺激胃腸道黏膜，引起黏膜損傷，進而導致黏膜上皮的嗜鉻細胞釋放5-HT，隨后5-HT與受體結合產生神經沖動并傳入嘔吐中樞導致嘔吐；②化療藥物及其代謝產物可直接刺激第四腦室底的嘔吐中樞產生嘔吐反應；③感覺、精神因素可直接刺激大腦皮質通路引起嘔吐。

奧氮平是一種多受體阻滯劑，有止吐、止痛、抗焦慮、治療譫妄等多重功效。近年來國外就奧氮平在化療期間的止吐作用開展了一系列的臨床試驗，發現其可改善急性及延遲性惡心及嘔吐［2,8-10］。腫瘤患者由于心理負擔較大，對化療有恐懼感、治療前緊張、焦慮等不良因素可降低患者患者對惡心、嘔吐的耐受能力[11]。奧氮平可以改善患者的妄想、幻覺和緊張綜合征癥狀[12]，對精神因素引起的惡心嘔吐有一定作用。

本研究選擇的病例均為初次化療的女性乳腺癌患者，采用單一化療方案，主要觀察兩組患者急性CINV和延遲性CINV的發生率。格拉司瓊等5-HT3受體拮抗劑對于CINV的治療效果較差[13]，本研究發現加用奧氮平對于急性和延遲性CINV都能有明顯的療效，該結果與文獻報道一致[14-15]。奧氮平聯合格拉司瓊較單用格拉司瓊在控制乳腺癌化療時CINV發生率方面的降低可能與奧氮平降低乳腺癌患者化療時精神因素所致的惡心嘔吐有關，但具體機制還需要更深入的研究。有研究顯示，奧氮平所致不良反應以內分泌系統最為常見，主要表現為體重增加、高血糖和高血脂[16]。本研究由于用量較小，每周期患者僅口服三天，沒有觀察到明顯的藥物不良反應。

綜上所述，與單用格拉司瓊相比，奧氮平聯合格拉司瓊對于控制乳腺癌化療所致急性惡心嘔吐和延遲性惡心嘔吐的發生率方面具有更佳效果，對臨床治療有一定的指導意義。

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