腎動態顯像評價肺癌術后患者化療早期腎功能損害的臨床價值

高鵬　邱巖　王遠鶴

[摘 要] 目的：探討應用腎動態顯像對肺癌術后大劑量順鉑（DDP）化療方案患者的早期腎功能損害評價的臨床價值。方法：61例肺癌術后首次應用大劑量順鉑為主化療方案的患者，分別在術前和術后化療1個周期結束時應用腎動態掃描測量腎小球濾過率（GFR）和實驗室化驗血清腎功尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）以及尿蛋白β2-微球蛋白（β2-MG）、α1-微球蛋白（α1-MG）指標。結果：61例患者化療后GFR下降16%（t=8.46， P<0.05），腎功（BUN、Cr）、尿蛋白（β2-MG、α1-MG）變化不明顯（P>0.05）。結論：腎動態顯像監測GFR能夠評價肺癌患者化療后早期腎臟功能損害，具有早期診斷價值。

[關鍵詞] 腎動態顯像；腎小球濾過率；腎功能；尿蛋白；順鉑

中圖分類號： R734.2 文獻標識碼： A 文章編號：2095-5200（2014）06-044-03

肺癌是目前發病率和死亡率較高的惡性腫瘤之一，其5年生存率不到15%，在男、女惡性腫瘤發病率中肺癌都居前位，手術和化、放療是治療肺癌的主要手段，其中順鉑是肺癌抗腫瘤化療藥物的一線用藥，其療效與應用藥物劑量呈正比，但是大劑量順鉑產生腎毒性從而限制其臨床應用。本研究探討應用核醫學腎動態顯像測量GFR和實驗室化驗腎功能和尿蛋白兩種方法，評價那種檢查更能早期檢測順鉑導致腎臟功能受損狀況，具體報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年4月至2014年3月在我院首次行肺癌手術的患者共61例，其中腺癌30例、鱗癌21例、鱗癌腺癌混合型4例、小細胞未分化型2例、大細胞肺癌4例。女患者27例、男患者34例，年齡27～65歲，平均48.13±12.10歲，每位患者認真閱讀知情同意書并簽字。

1.2 方法

首次確診肺癌患者手術前和化療后第一個周期結束后，在空腹狀態下分別行腎動態顯像GFR檢測、實驗室化驗腎功能（BUN、Cr）和尿蛋白（β2-MG、α1-MG）。化療選擇在肺癌術后1-2個月內采用DDP120mg/m2的聯合化療方案，21天為一個周期。

1.3 腎動態顯像

顯像儀器為荷蘭Philips Bright view雙探頭SPECT儀，配低能高分辨率準直器，能峰140kev，窗寬20%，矩陣64×64。測量患者身高（cm）、體重（kg），空腹，顯像前30分鐘飲水300～500mL，排空膀胱。然后進行腎動態掃描，患者仰臥位，探頭視野包括雙腎和膀胱。肘靜脈“彈丸式”注射，99Tcm-DTPA（99锝m標記化合物亞錫噴替酸，由北京原子高科提供）劑量296MBq，注射藥物體積<1.0mL。動態采集共21分鐘，其中腎血流灌注相連續采集60秒，2秒/幀，共30副圖像，腎功能相連續采集20分鐘，60秒/幀，共20副圖像，采集前、后分別測量注射器藥物放射性計數。顯像完后，應用圖像處理工作站自帶軟件勾畫雙腎和本底ROI（感興趣區），輸入身高與體重，自動得到經體表面積標準化的GFR（mL/min）。

1.4 實驗室檢查

實驗室相關化驗均在我院檢驗科進行，設備為強生VITROS5600，化驗方法采用干化學法。

1.5 統計學處理

采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析，統計數據用均數±標準差（x±s）表示，采用配對t檢驗評價術前和化療后各指標的差異， P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

3 討論

GFR為單位時間內兩腎生成的原尿量。GFR尚不能直接測定，只能間接測量。核醫學腎動態顯像基本原理是利用放射性核素示蹤技術，通過肘靜脈“彈丸式”注射顯像劑99Tcm-DTPA，該顯像劑迅速在腎臟蓄積、排泄。在規定的時間內觀察腎小球對顯像劑的濾過和清除，間接測量GFR，是一種無創性、簡便實用的方法。GFR正常成人（<65歲）參考值：男性：96～145mL/min；女性75～115mL/min[1]，人體腎臟具有很強的儲備能力，腎儲備能力下降期，GFR可減少至正常的50%～80%，此時血肌酐仍正常[2]，也就是說GFR發生改變的時候，腎功和尿蛋白也可能在正常范圍內，而此時腎臟功能已發生損害。

抗腫瘤藥物多經腎臟排泄，在腎臟濃度高，易造成腎小管損傷，有些藥物可損害血管內皮細胞，部分藥物可導致腎小球損傷[3]。Knüger B等[4]報道，腎內血流動力學改變、腎小管間質損傷、腎內梗阻均可造成藥物在腎內停留時間延長，并在腎內蓄積，這是藥物性腎損傷的病理學基礎[5]。肺癌常規聯合化療方案中順鉑是最常用藥物之一，吳濤[6]和任莉[7]同時提出順鉑的毒副作用主要為腎功能損害和嘔吐，因為順鉑的毒副作用隨著劑量的增加而增加，其中腎毒性為劑量限制性毒性[4]，該藥物通過腎臟代謝與體內親核胺基和含巰基團結合沉淀于腎小管，引起腎小管上皮細胞變性、間質水腫、急性壞死腎功能衰竭[8]。腎臟是人體最主要的排泄器官，腎功能出現異常往往會導致嚴重的后果，即使輕度腎功能損害可明顯提高致死性心血管事件的發生率[9-10]，尤其是大部分肺癌患者年齡偏大，又是心血管病高發人群，更容易加重患病風險。由于缺乏有效靈敏的手段，臨床若僅采取簡單降低化療劑量方式來預防腎功能損害的發生，使腫瘤治療的效果不是很理想。

本研究結果顯示腎功能和尿蛋白化驗不能及時反應腎功能早期受損狀況，而腎動態顯像檢測GFR可及時反應腎小球功能狀況，早期發現腎功能受損，同時又能了解腎臟功能受損程度。以腎動態顯像監測腎功能，可在提高臨床療效的同時保證治療的安全。

參 考 文 獻

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