欣普貝生在計劃分娩中的有效性和安全性觀察

陸奕華 崔艷雙 吳星光

廣東省深圳市南山區人民醫院產科，廣東深圳 518052

宮頸成熟度是決定計劃分娩成功與否的一個重要因素。欣普貝生是全球唯一經美國FDA批準和中國SFDA批準用于足月計劃分娩的促宮頸成熟藥物，是ACOG (美國婦產科醫師學會)推薦的促宮頸成熟制劑。欣普貝生通過控釋系統以0.3 mg/h 的速度將前列腺素E2 恒速釋放，激活產生內源性前列腺素，促宮頸成熟，且使臨產后宮縮強弱與宮頸條件相協調，為進入活躍期奠定良好的基礎，縮短分娩時間，增加陰道分娩的機會[1]。在國外已有多年應用經驗，有大量證據證明在促宮頸成熟方面的作用[2]。但國內仍處于推廣階段，其有效性和安全性臨床醫生一直關注。為探討評價欣普貝生(緩釋型前列腺素E2 栓)用于計劃分娩的有效性和安全性，該研究將該院2011年8月—2012年7月期間588例宮頸不成熟的計劃分娩孕婦使用欣普貝生促宮頸成熟的臨床觀察結果進行了回顧性分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院計劃分娩但宮頸不成熟，單胎頭位，無哮喘、青光眼等前列腺素應用禁忌癥，并簽署欣普貝生使用同意書的孕婦588例。宮頸Bishop評分≤6分，年齡20～38歲，孕齡37～42+2周，初產婦535例，經產婦53例。見表1。

表1 引產指征

1.2 方法

對有引產指征，無陰道試產禁忌癥，Bishop評分≤6 分的孕婦，消毒外陰后將欣普貝生橫置于陰道后穹窿，放置后孕婦臥床2 h，行持續胎心監護觀察胎心率及宮縮情況，無異常者2 h 后可自由活動。告知孕婦如出現宮縮后及時通知醫務人員，以便及時行胎心監護了解宮縮及胎心情況。無異常則隨后每4 h 行胎心監護1次直至取出。若已臨產、宮縮過強過頻、胎兒窘迫、胎膜早破等則立即取出欣普貝生同時宮頸Bishop評分。否則，在用藥后24 h 宮頸Bishop評分后取出欣普貝生。有文獻報道，在陰道放置普貝生后4 h,8 h,12 h,24 h 等評估宮頸成熟度[3],但我們認為頻繁的檢查可能會影響欣普貝生陰道內的位置,從而可能影響其療效。

1.3 觀察指標

①宮縮開始時間及臨產時間；②用藥前后宮頸Bishop評分的改善情況；③分娩方式；④胎心與羊水情況；⑤新生兒Apgar 評分；⑥不良反應。

1.4 療效判定標準

顯效：Bishop評分提高≥3分；有效：Bishop評分提高≥2分；無效：Bishop評分提高＜2 分[4]。

2 結果

2.1 宮頸Bishop評分的改善情況

宮頸Bishop評分336例提高≥3分，顯效率為57.1%；145例提高2分，有效率為24.7%；107例提高＜2分，無效率為18.2%。總有效率為81.8%。

2.2 宮縮開始出現的時間及臨產時間

宮縮最早出現的時間是放藥后40 min 左右。389例（66.2%）放藥24 h 內臨產，放藥至臨產時間1.2～22.6h。178例（30.2%）放置24 h 取藥后輔以靜滴催產素引產。21例（3.6%）放置24 h 未臨產，取藥后未進一步處理而堅決要求手術。

2.3 胎心及羊水情況

有28例（4.8%）因胎心監護出現重度變異減速或晚期減速行剖宮產術。有45例（7.7%）羊水II～III°。

2.4 分娩方式

陰道分娩397例，占67.5%，剖宮產191例，占32.6%。剖宮產指征:取藥后未進一步處理而堅決要求手術的21例（11%），胎兒宮內窘迫37例(19.4%)，頭盆不稱48例(25.1%)，產程異常54例(28.3%)，引產失敗31例(16.2%)。

2.5 新生兒情況

1 min 新生兒Apgar 評分579例（98.5%）為10分，7例（1.2%）為9分，2例（0.3%）為8 分。5 minApgar 評分均為10 分。

2.6 不良反應

主要為子宮過度刺激。33例（5.61%）孕婦用藥后胎監提示宮縮過頻，1～2 min 1次宮縮，持續30～60 s，即取出欣普貝生；其中27例取藥后宮縮自行好轉；6例取藥后0.5 h 仍宮縮過頻，給予靜滴硫酸鎂抑制宮縮后好轉。孕婦無一例出現惡心、嘔吐等副反應。未出現新生兒窒息。

3 討論

3.1 欣普貝生促宮頸成熟的機理

主要如下[5-6]:①外源性的前列腺素可以使宮頸平滑肌松弛,促進宮頸擴張,收縮子宮平滑肌,起到引產作用; ②使彈性蛋白酶、膠原酶活性增加，并使宮頸細胞基質內水分與粘多糖的含量增加,從而使宮頸膠原纖維消失和分離,進而促宮頸成熟、軟化;③刺激產生內源性前列腺素E2,使子宮肌細胞間縫隙連接結構的數量增加,子宮對催產素的敏感性增加,從而誘導宮縮。

3.2 欣普貝生的有效性

該研究的顯效率為57.1%，有效率為24.7%，總有效率81.8%。順產397例，剖宮產191例，剖宮產率32.6%。

雖然欣普貝生與普貝生相比,欣普貝生對于在胎膜早破孕婦使用時不再作為禁忌[7]，但我們僅將欣普貝生用于胎膜早破12 h以上未自行臨產且宮頸不成熟的孕婦。如在放置欣普貝生過程中出現胎膜早破則立即取出，防止破膜后羊水中的前列腺素釋放誘發的宮縮，與欣普貝生的作用疊加而出現子宮過度刺激。也有文獻報道欣普貝生使用過程中出現胎膜早破不需立即取出，而是密切觀察宮縮情況，根據宮縮情況決定是否取出。另有研究顯示，使用欣普貝生促進足月妊娠的胎膜早破孕婦宮頸成熟是安全、有效的，但是必需進行嚴格監控[8]。

該組中23例宮頸不成熟的胎膜早破患者放置欣普貝生,用藥后有19例（82.6%）自然臨產，催產素無需再使用。在胎膜早破患者的計劃分娩中欣普貝生取得了較好效果。

3.3 欣普貝生的安全性

欣普貝生陰道上藥操作簡單，藥量恒定釋放，且孕婦在用藥后可自由活動。為保證其使用的安全性，此藥帶可回復裝置，在異常宮縮發生時,方便隨時取出[9]。文獻報道[10]子宮有0.6%～6.0%的過度刺激的發生率。該組資料為5.61%（33/588），且出現子宮過度刺激后立即取出欣普貝生或靜滴硫酸鎂抑制宮縮均可逆轉。孕婦無一例出現惡心、嘔吐等副反應。未出現新生兒窒息。

綜上所述，欣普貝生用于計劃分娩效果好，不良反應小，使用方便而安全，但有一定的子宮過度刺激發生率,因此用藥期間需嚴密監護母兒狀況,以便及時發現異常，保障母兒安全。

[1]侯杰，王宇珍，陳慧君.欣普貝生用于延期妊娠促宮頸成熟療效觀察[J].中國誤診學雜志,2011,11(28):6854.

[2]Arduini M,Giri C,Giannone L,et al.''Prepidil versus Propess'':pharmacological iduction of labour with dinoprostone [J].Minerva Ginecol,2008,60(2):127-133.

[3]陸婕,沈華祥.普貝生與縮宮素用于足月引產的療效比較[J].實用醫學雜志,2010,26(23):4397-4399.

[4]蓋銘英，張建平，李楊，等.控釋前列腺素E2 栓劑-普貝生用于足月引產的臨床研究[J].中華婦產科雜志,2003,38(4):210.

[5]曲曉紅,李智,陳詠，等.地諾前列酮栓劑用于127例足月妊娠引產效果的初步觀察[J].中國臨床醫學,2004,11(5):906.

[6]吳玲玲，張媛，范建輝，等.欣普貝生應用于足月胎膜早破引產的臨床分析[J].中國醫療前沿,2010,11(9):1051.

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[9]瞿琳，孫麗洲.普貝生在計劃分娩中的應用觀察[J].中國婦幼保健，2011（26）:4155-4156.

[10]Grane JM,Bennett KA.A meta-analysis of controlled-release prost aglandin for cervical ripening and labour induction[J].SOGC,2000,22(9):692.