疏肝解毒活血湯聯合西藥治療中晚期原發性肝癌31例

唐靜雯，裴俊文，田同德，楊 峰

(鄭州大學附屬腫瘤醫院，河南鄭州450008)

原發性肝癌是最常見的消化系統惡性腫瘤之一。其發病率僅次于肺癌和胃癌，居第3位;死亡率高達23.7/10萬，高于胃癌，居第2位［1］。近年來，由于自身疾病以及周圍環境影響，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全世界肝癌死亡人數的45%［2］。其最有效的治療手段是手術切除、肝臟移植，但對于中晚期原發性肝癌，患者在確診時已失去手術治療的時機，只能采用藥物進行保守治療。2009年1月—2014年3月，筆者采用疏肝解毒活血湯聯合西藥治療中晚期原發性肝癌31例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇本院收治的61例中晚期原發性肝癌患者，采用隨機數字表法隨機分為治療組和對照組。治療組3l例，男 19例，女 12例;年齡平均(49.21±12.06)歲;病程平均(2.61 ±1.41)a;臨床分類屬巨塊型19例，結節型9例，彌漫型3例;肝功能Child分級［3］屬A級14例，B級9例，C級8例。對照組30例，男20 例，女10 例;年齡平均 (48.64 ±11.87)歲;病程平均(3.04±1.59)a;臨床分類屬巨塊型18例，結節型8例，彌漫型4例;肝功能Child分級屬A級13例，B級8例，C級9例。兩組一般資料對比，差別無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 診斷標準

按照《新編常見惡性腫瘤診治規范》［4］中關于原發性肝癌診斷標準。①病理組織學檢查確診，肝外組織的組織學檢查證實為肝細胞癌。②有肝癌的臨床表現并有肯定的肝外轉移灶，包括腹穿抽液檢查可見血性腹水或發現癌細胞，并能排除轉移性肝癌者。③AFP≥400μg/L，能觸及腫大、堅硬及有大結節狀腫塊的肝臟或影像學檢查，具有肝癌特征的占位性病變者，并能排除轉移性肝癌，活動性腫瘤及妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤。④AFP＜400μg/L，能排除轉移性肝癌，活動性肝病及妊娠、生殖系胚胎源性腫瘤，并2種影像學檢查均有肝病特征的占位性病變或2種肝癌標志物(AFP、CAl99、鐵蛋白等)呈陽性及1種影像學險查有肝癌特征性占位性病變者。⑤有慢性乙型肝炎病史。

3 試驗病例標準

3.1 納入病例標準

①符合上述診斷標準，中醫辨證為肝郁瘀毒型;②無法手術切除的中晚期原發性肝癌患者，卡氏(Karnofsky)評分＞60分，預計生存期在2個月以上;③年齡18～70歲;④患者簽署知情同意書。

3.2 排除病例標準

①繼發性肝癌;②既往有嚴重心腦血管等原發性疾病;③卡氏評分≤60分，預計生存期在2個月以內者;④合并妊娠者;⑤嘔吐嚴重或拒服中藥者。

4 治療方法

對照組給予保肝及營養對癥支持療法:復方甘草酸苷注射液、還原型谷胱甘肽注射液等保肝;支鏈氨基酸注射液、白蛋白注射液、速尿等營養對癥支持治療。治療組在對照組治療基礎上加服疏肝解毒活血湯，藥物組成:柴胡 12 g，郁金 15 g，白芍 15 g，厚樸 12 g，溪黃草 30 g，田基黃 15 g，全蝎 10 g，蜈蚣3條，炙甘草10 g。加減:如肝郁明顯者，加香附、半夏;熱毒明顯者，加黃連、大黃;瘀血明顯者，加川芎、紅花;濕熱明顯者，加龍膽草、梔子;痰濕明顯者，加茯苓、白術;脾虛明顯者，加太子參、山藥;陰虛明顯者，加生地黃、熟地黃。以上藥物先加水300 mL，浸泡30 min，文火煎 30 min，取汁 200 mL;再加水300 mL，煎30 min，取汁200 mL。兩煎合并，1 d 1劑，分2次口服。

兩組均以治療30 d為1個療程，連續治療2個療程后判定療效。

5 療效判定標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［5］制訂。治療前后進行患者臨床癥候積分評價。顯著改善:治療后臨床癥候積分值比治療前積分值下降≥70%。部分改善:積分值下降30% ～＜70%。無改善:積分值下降＜30%。

生活質量:以KPS評分評價生活質量，評分增加為生活質量改善。治療前后檢測谷氨酸轉氨酶(ALT)、天冬氨酸轉氨酶(AST)、總膽紅素(TBil)等指標評價患者肝功能變化情況。生存時間:對所有病例進行隨訪，隨訪時間為2 a，每0.5 a隨訪1次，無失訪病例。

6 統計學方法

采用SPSS13.0統計分析軟件處理。計量資料數據以均數()±標準差(s)表示，組間比較采用t檢驗;計數資料組間比較采用χ2檢驗;等級資料組間比較采用Ridit分析。以P＜0.05為差別有統計學意義。

7 結果

7.1 兩組療效對比

見表1。兩組對比，經Ridit分析，u=3.50，P ＜0.01，差別有統計學意義。

表1 兩組療效對比

7.2 兩組遠期療效對比

治療組0.5 a生存率、1 a生存率和2 a生存率分別為 87.10%(27/31)、61.29%(19/31)和38.71%(12/31)，對照組分別為 53.33%(16/30)、33.33%(10/30)和6.67%(2/30)。兩組對比，差別有統計學意義(P＜0.05)。

7.3 兩組治療前后卡氏評分對比

見表2。

表2 兩組治療前后卡氏評分對比 分，±s

表2 兩組治療前后卡氏評分對比 分，±s

注:與同組治療前對比，＊＊P＜0.01;與對照組治療后對比，##P ＜0.01。

組 別 例數 治療前 治療后治療組 31 54.59 ±2.31 75.21 ±3.15＊＊##30 56.38 ±3.46 58.12 ±3.28對照組

7.4 兩組治療前后ALT、AST和Tbil對比

見表3。

表3 兩組治療前后ALT、AST和TBil對比 ±s

表3 兩組治療前后ALT、AST和TBil對比 ±s

注:與同組治療前對比，＊＊ P＜0.01;與對照組治療后對比，##P＜0.01。

組 別 例數 時間 ALT(IU·L－1) AST(IU·L－1) TBil(μmol·L－1)治療組 31 治療前59.12 ±11.01 65.48 ±8.96 29.45 ±5.88治療后 41.42 ±12.13＊＊## 42.31 ±11.52＊＊## 15.14 ±5.07＊＊##57.51 ±9.73 65.12 ±8.97 28.15 ±4.52對照組 30 治療前 58.83±10.50 66.11±9.34 30.18±3.47治療后

8 討論

原發性肝癌歸屬于中醫學的“積聚”“鼓脹”“脅痛”“肝積”“癥瘕”“痞滿”“黃疸”等多種病證中，病因有外感邪毒、肝氣抑郁、飲食所傷、脾胃虛弱等，肝郁氣滯，乘侮脾土，脾失健運，氣滯血瘀可成積聚;熱毒熾盛，熏蒸肝膽，膽汁外溢可成黃疸;或為氣血水停聚腹內可成鼓脹［6］。原發性肝癌惡性程度高，進展迅速，預后極差，俗稱“癌中之王”。中醫藥治療原發性肝癌療效已得到肯定，在控制病情發展、防止復發轉移、延長生存期、減輕痛苦、改善生活質量等方面具有獨特優勢，甚至作為部分中晚期肝癌的單獨治療方法［7－8］。

疏肝解毒活血湯方中柴胡、郁金、白芍、厚樸疏肝行氣，和胃止痛;土茯苓、溪黃草、田基黃清熱解毒，消腫散結;全蝎、蜈蚣活血散結，化瘀止痛，抗癌;炙甘草調和諸藥。諸藥合用，全方具有疏肝理氣、解毒化瘀、祛邪抗癌的功能?，F代藥理研究證明:柴胡具有抗肝損傷作用。郁金入肝膽經，能清利肝膽濕熱，可治濕熱黃疸。白芍總苷可抑制小鼠肝損傷血清谷丙轉氨酶的升高及血漿乳酸脫氫酶活性的增高，對肝臟病理組織改變也有一定保護作用。厚樸解抗病毒性肝炎，減輕病理損害。土茯苓具有補脾健胃、解毒祛濕、強筋、止瀉之效［9］，對機體損傷的肝、腎組織有一定的修復作用［10］。溪黃草有效成分溪黃草素A、尾葉香茶菜素A，具有抗癌活性，對癌細胞有顯著的抑制作用;它的主要活性成分為黃酮類物質，對肝炎病毒有抑制其復制的顯著作用。田基黃具有利尿作用，對腹水的消除或減輕，可起到一定促進作用;且在腹水消除或減輕的同時，還能改善體征，使食欲增強，身體狀況一般好轉，或血常規、肝功能改善。全蝎、蜈蚣對帶瘤小鼠的腫瘤生長有明顯的抑制作用。

從研究結果來看，治療組近期療效改善率顯著高于對照組，遠期療效0.5 a、l a和2 a生存率亦均明顯高于對照組，治療組治療后生活質量評分均明顯上升，治療后肝功能指標和總膽紅素明顯降低，且明顯低于對照組。表明疏肝解毒活血湯治療中晚期原發性肝癌可明顯提高、近遠期療效，改善患者的生活質量，促進肝功能恢復，值得臨床推廣運用。

［1］Ferlay J，Shin HR，Bray F，et al.Estinates of worldwide burden of cancer in 2008:GLOBOCAN 2008［J］.Int J Cancer，2010，127(12):2893.

［2］黃智芬，黃其春，陳強松，等.健脾消積湯對晚期原發性肝癌生活質量及免疫功能的影響［J］.中國中西醫結合消化雜志，2007，15(4):251 －253.

［3］梁擴寰，李紹白.肝臟病學［M］.北京:人民衛生出版社，1995:61l－613.

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［5］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002.

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［10］鄭捷，鄭宇翔，肖鳳霞，等.土茯苓對急性汞中毒大鼠的保護作用研究［J］.中國實驗方劑學雜志，2014，20(4):163－166.