卡介苗多糖核酸治療慢性阻塞性肺疾病的效果

全國(guó)莉 梁秋菊 王春蓮 (南方醫(yī)科大學(xué)第三附屬醫(yī)院呼吸科，廣東 廣州 510630)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)不僅影響了患者的勞動(dòng)能力，也降低了患者的生存質(zhì)量〔1～3〕。COPD急性發(fā)作之后，臨床癥狀有所緩解，患者進(jìn)入緩解期，但肺功能仍繼續(xù)惡化，自身防御能力及免疫功能逐漸下降，并易受外界環(huán)境的有害因素影響，增加了發(fā)作的頻率，從而逐漸產(chǎn)生各種心肺并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡〔4〕。因此，COPD患者緩解期治療顯得尤為重要〔5〕。傳統(tǒng)的緩解期治療藥物主要包括支氣管擴(kuò)張藥、祛痰藥、糖皮質(zhì)激素及氧療等。卡介苗多糖核酸是一種具有調(diào)節(jié)免疫功能的可用于干預(yù)性治療COPD緩解期以提高患者免疫功能的藥物。本研究擬觀察分析卡介苗多糖核酸治療COPD的臨床效果，為臨床治療COPD緩解期患者提供理論支持。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象 入選2009年1月至2013年5月我院收治的180例COPD患者，其中男118例，女62例，年齡49～76〔平均(59.2±11.7)〕歲，經(jīng)治療后均進(jìn)入緩解期，按知情同意原則隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組各90例，治療組男58例，女32例，年齡(59.9±11.1)歲;對(duì)照組男60 例，女 30 例，年齡(58.2±10.7)。兩組患者性別構(gòu)成及年齡分布的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。具有可比性。

1.2 方法 兩組患者發(fā)作期同時(shí)給予一般對(duì)癥治療(抗炎、平喘、祛痰、止咳、吸氧等)，進(jìn)入緩解期之后，治療組給予卡介苗多糖核酸(0.35 mg/ml)肌注，隔日1次，40 d為1個(gè)療程，1個(gè)療程20次，半年注射1個(gè)療程，共維持2年;對(duì)照組不給予免疫調(diào)節(jié)治療，僅于發(fā)作期給予一般對(duì)癥治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS18.0軟件，計(jì)量資料以s表示;兩組資料比較采用t檢驗(yàn)、χ2分析等。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效評(píng)價(jià) 治療組患者的臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，其2年內(nèi)的急性發(fā)作人數(shù)、急性發(fā)作的平均天數(shù)以及急性發(fā)作后的平均住院天數(shù)均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者肺功能變化情況 治療組經(jīng)給藥治療2年后其肺功能各指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者免疫功能變化情況 給藥治療2年后治療組患者免疫功能改善情況優(yōu)于對(duì)照組:與治療前相比CD4+明顯上升、CD8+明顯下降、CD4+/CD8+明顯上升(均 P＜0.05);與對(duì)照組治療后相比，CD+高于對(duì)照組、CD+低于對(duì)照組、CD+/CD+4848高于對(duì)照組(均P＜0.05);免疫球蛋白水平均無(wú)明顯變化(P＞0.05)。見(jiàn)表 3。

表1 兩組患者臨床療效評(píng)價(jià)(s，n=90)

表1 兩組患者臨床療效評(píng)價(jià)(s，n=90)

項(xiàng)目 治療組 對(duì)照組 t/χ2值 P值40 66 15.521 ＜0.001 2 年 34 70 29.514 ＜0.001急性發(fā)作的平均天數(shù)(d)1 年 10.5±2.7 15.0±3.2 10.196 ＜0.001 2 年 9.8±1.9 16.3±3.8 14.514 ＜0.001急性發(fā)作后的平均 1年 8.5±2.7 15.4±3.1 15.923 ＜0.001住院天數(shù)(d)2年急性發(fā)作人數(shù)(n)1年7.0±2.1 16.5±4.7 17.507 ＜0.001

表2 兩組患者肺功能變化情況(s，n=90)

表2 兩組患者肺功能變化情況(s，n=90)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組治療后比較:2)P＜0.05;下表同

2.50±1.40 2.62±1.31治療后 3.67±1.311) 2.43±1.401)2)FEV1(L)治療前 1.13±0.40 1.08±0.31治療后 2.58±0.311) 1.05±0.401)2)FEV1/FVC(%)治療前 45.12±9.87 41.24±7.90治療后 70.23±10.941) 43.10±11.871)2)MMF(LPS)治療前 1.02±0.40 1.08±0.31治療后 1.29±0.311) 1.11±0.341)2)類型 時(shí)間點(diǎn) 治療組 對(duì)照組FVC(L)治療前

表3 兩組患者免疫功能變化情況(s，n=90)

表3 兩組患者免疫功能變化情況(s，n=90)

35.55±6.40 35.80±6.71 1 年 45.60±6.80 37.5±7.40 2 年 46.12±6.801) 35.89±7.561)2)CD8+(%)治療前 32.01±7.12 32.01±7.12 1 年 25.89±6.45 35.87±6.93 2 年 24.79±6.781) 34.79±7.701)2)CD4+/CD8+(%)治療前 1.11±0.45 1.12±0.24 1 年 1.76±0.39 1.04±0.26 2 年 1.86±0.551) 1.03±0.191)2)IgG(g/L)治療前 13.11±2.45 12.71±2.32 1 年 12.56±2.15 13.01±2.78 2 年 13.25±2.50 12.91±2.47 IgA(g/L)治療前 2.61±0.55 2.49±0.57 1 年 2.66±0.58 2.62±0.63 2 年 2.64±0.76 2.59±0.52 IgM(g/L)治療前 1.38±0.48 1.33±0.36 1 年 1.35±0.41 1.29±0.46 2年指標(biāo) 時(shí)間點(diǎn) 治療組 對(duì)照組CD4+(%)治療前1.37±0.42 1.32±0.58

3 討論

COPD由于其患病人數(shù)多，死亡率高，社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，已成為臨床及公共衛(wèi)生領(lǐng)域備受重視的問(wèn)題。COPD的發(fā)病以氣道、肺實(shí)質(zhì)以及肺血管的慢性炎性癥狀為主，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)氣管、支氣管以及細(xì)支氣管的表層上皮細(xì)胞引起黏液分泌腺增大從而分泌黏液，表現(xiàn)為咳嗽和咳痰等癥狀，慢性炎癥介導(dǎo)支氣管壁的損害和修復(fù)的循環(huán)過(guò)程，修復(fù)過(guò)程導(dǎo)致氣管壁的重塑及瘢痕的形成，造成管腔固定性狹窄的發(fā)生，從而降低患者的肺功能〔4～6〕。COPD患者均存在一定程度的免疫功能降低，導(dǎo)致下呼吸道感染的發(fā)生頻繁，增加COPD患者的急性發(fā)作次數(shù)及加重患者的病情，加快病情進(jìn)展，從而加速患者的死亡〔7〕。COPD患者急性發(fā)作后，病情雖得到緩解，但是慢性炎癥仍在進(jìn)展，因此，在COPD患者緩解期的改善肺功能、增強(qiáng)免疫力的治療對(duì)于改善患者生活質(zhì)量、延長(zhǎng)患者生存時(shí)間有非常重要的意義。卡介苗多糖核酸是采用卡介苗經(jīng)熱酚法提取的多糖核酸類物質(zhì)，具有活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)T細(xì)胞、B細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫和體液免疫功能〔8～10〕。

本究結(jié)果提示卡介苗多糖核酸在治療COPD方面具有良好的療效，可降低患者的發(fā)病次數(shù)及發(fā)病的嚴(yán)重程度，縮短患者的住院時(shí)間;另外，卡介苗多糖核酸可改善患者的肺功能，提高患者的免疫力，產(chǎn)生這種結(jié)果可能的原因是卡介苗多糖核酸是一種具有廣泛的免疫調(diào)節(jié)功能的藥物，可增強(qiáng)T細(xì)胞功能并降低血清中的細(xì)胞因子如某些類型干擾素及白介素水平，從而改善患者的肺功能〔11，12〕。因此，在COPD患者緩解期給予肌肉注射卡介苗多糖核酸治療，可改善患者緩解期的臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。

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