還原型谷胱甘肽對老年早期糖尿病腎病患者氧化應激和炎癥反應的影響

辛光大 周廣宇 (吉林大學中日聯誼醫院腎內科，吉林 長春 130033)

糖尿病腎病的發病機制復雜，研究表明氧化應激反應在其發生、發展中起著重要作用〔1，2〕。谷胱甘肽是機體抗氧化防御系統的重要的成員，具有清除自由基，減輕損傷的作用。本研究旨在觀察還原型谷胱甘肽對老年早期糖尿病腎病氧化應激和炎癥反應狀態的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2010年10月至2012年12月我院腎內科住院的符合1999年WHO糖尿病診斷標準的2型糖尿病患者，Mogenson糖尿病腎病分期Ⅲ期患者72例，排除原發性腎臟疾病、泌尿系統感染，有酮癥等及嚴重心腦血管病，其中男46例，女26例，年齡60～92歲，平均(69.3±8.9)歲。隨機分為治療組和對照組各36例。兩組性別、年齡、體重指數、腎功能、尿蛋白量等均無統計學差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組給予相同的降低尿蛋白、對癥、支持治療，在此基礎上治療組加用還原型谷胱甘肽1 200 mg(商品名阿拓莫蘭)，加入生理鹽水100 ml靜脈滴注，1次/d，14 d為1個療程。兩組均采用胰島素皮下注射控制血糖，使空腹血糖≤7.0 mmol/L，餐后2 h血糖≤9.0 mmol/L。

1.3 觀察指標 分別在治療前、治療結束時測定24 h尿微量白蛋白(24h尿mALB)、血肌酐(SCr)、血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子(TNF)α、血清丙二醛(MDA)、晚期蛋白氧化產物(AOPP)。SCr采用美國貝克曼AU2700全自動生化分析儀測定，24 h尿mALB定量采用乳膠增強免疫比濁法測定，hs-CRP、TNFα采用免疫散射比濁法檢測，MDA采用硫代巴比妥酸比色法測定，AOPP采用酶聯免疫吸附法測定。

1.4 統計學分析 采用SPSS13.0統計軟件進行t檢驗。

2 結果

2.1 兩組治療前后腎臟功能指標分析 對照組24 h尿mALB與 治 療 前 無 明 顯 差 異 〔(103.38 ± 23.78)vs(120.31 ±45.21)mg/24h，P＞0.05)〕。治療后治療組 24 h 尿 mALB〔(91.61±19.34)mg/24 h〕較治療前〔(126.46±39.12)mg/24h〕及對照組均降低(P＜0.05)。對照組SCr治療前及治療后分別為(73.17±15.83)、(79.34±12.37)μmol/L，與治療組治療前、后〔(72.51±12.94)、(75.38±11.42)μmol/L〕無明顯差異(P＞0.05)。見表 1。

2.2 兩組治療前后血清氧化應激及抗氧化指標分析 治療前兩組血清 hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP 無顯著差異(P＞0.05)，治療后兩組血清hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP均較治療前明顯降低(P＜0.05)。治療組血清 hs-CRP、TNFα、MDA、AOPP 均較對照組明顯降低(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后氧化應激及炎癥指標比較(s，n=36)

表1 兩組治療前后氧化應激及炎癥指標比較(s，n=36)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組比較:2)P＜0.05

TNFα(pg/ml)組別 hs-CRP(mg/L)MDA(nmol/ml)AOPP(μmol/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 5.01±1.64 4.28±1.391) 20.81±4.38 18.96±3.251) 4.45±0.41 4.21±0.271) 45.18±5.31 42.03±4.781)治療組 5.13±1.57 3.67±1.181)2) 21.37±4.57 13.95±3.141)2) 4.51±0.36 3.98±0.391)2) 45.85±4.86 39.57±5.131)2)

3 討論

研究均表明氧化應激反應在糖尿病腎病的發生、發展中起關鍵性作用〔1，2〕。在糖尿病患者中，高糖可誘導線粒體呼吸鏈氧自由基(ROS)過量產生，并可激活多元醇途徑、蛋白激酶C途徑、晚期糖基化終末產物途徑進一步促進自由基的產生〔3～6〕，導致腎組織發生氧化應激損傷。腎內氧化應激可導致腎小球細胞凋亡、內皮細胞的功能異常、白細胞黏附和高凝狀態的發生〔7〕;還可使腎臟內基質重構、促進細胞外基質和腎小管間質纖維化〔8〕。此外，氧化應激反應還可以誘導炎癥因子釋放，而炎癥反應反過來也可以加重氧化應激反應，共同促進糖尿病腎病的發生、發展〔9，10〕。還原型谷胱甘肽是一種重要的抗氧化劑，可通過直接和間接反映清除ROS〔11〕，減輕ROS對腎臟的損害。本研究結果提示谷胱甘肽可改善有效對抗機體氧化應激及微炎癥狀態，減少mALB排泄率，延緩糖尿病腎病的進展。

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