老年乙型肝炎患者血清可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體、可溶性血管細(xì)胞黏附分子-1、白細(xì)胞介素-18和-23的表達(dá)

杜梅英 姚 敏 魏小斌 巫翠云 (海口市人民醫(yī)院檢驗科，海南 海口 570208)

乙型肝炎發(fā)病過程中，機(jī)體的免疫功能發(fā)揮重要作用，此時機(jī)體產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不僅促進(jìn)疾病進(jìn)展，還對機(jī)體內(nèi)環(huán)境有重要影響〔1〕。可溶性腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(sTRAIL)蛋白含有281個氨基酸殘基，輔助因子為鋅離子，在形成三聚體時生物活性最強(qiáng)，近年認(rèn)為細(xì)胞壞死后可以產(chǎn)生較多的 sTRAIL〔2，3〕。可溶性血管細(xì)胞黏附分子(sVCAM)-1分布在體內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞表面，通過與相應(yīng)配體結(jié)合，參與白細(xì)胞與血管內(nèi)皮黏附，并參與向血管外滲透遷移的過程〔4，5〕。白細(xì)胞介素(IL)-18、-23是重要的炎性介質(zhì)，近來關(guān)于IL家族與乙型肝炎的關(guān)系尤其受關(guān)注〔6，7〕。本實驗分析乙型肝炎老年患者血清sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)特征及其臨床意義。

1 資料和方法

1.1 一般資料 我院確診為乙型肝炎的老年患者165例為觀察組，男90例，女75例。年齡60～81歲，平均69.7歲。排除標(biāo)準(zhǔn):①有惡性腫瘤病史;②有風(fēng)濕免疫性疾病;③近3個月有感染史。體檢證實為健康的老年人90例為對照組，男45例，女45例，年齡60～70歲，平均64.3歲。兩組一般臨床資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。

1.2 sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23檢測 觀察組均在確診后次日清晨抽取靜脈血5 ml，對照組常規(guī)抽取靜脈血5 ml，離心后置于-20℃冰箱中待檢。sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23試劑均購自安迪生物科技有限公司，樣本均于4 w內(nèi)檢測，應(yīng)用ELISA法，均嚴(yán)格按說明書操作，并由同一技師完成，嚴(yán)格質(zhì)量控制，減少人為誤差。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SAS6.12軟件進(jìn)行t檢驗、方差分析和線性相關(guān)分析。

2 結(jié)果

2.1 兩組sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)的比較 觀察組sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)明顯高于對照組(P均＜0.05)。見表 1。

表1 兩組sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)比較(s)

表1 兩組sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)比較(s)

組別 n sTRAIL(ng/L)sVCAM-1(μg/L)IL-18(ng/L)IL-23(ng/L)

2.2 觀察組不同病變程度患者血清sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)比較 觀察組sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23的表達(dá)與疾病嚴(yán)重程度密切相關(guān)(P＜0.05)。見表2。

2.3 觀察組血清sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)相關(guān)性

觀察組 sTRAIL 和 sVCAM-1(r=0.47，P=0.029 8)、IL-18 和-23(r=0.46，P=0.034 5)表達(dá)均正相關(guān)。

表2 觀察組不同病變程度分組患者血清sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)比較(s)

表2 觀察組不同病變程度分組患者血清sTRAIL、sVCAM-1、IL-18和-23表達(dá)比較(s)

組別 n sTRAIL(ng/L)sVCAM-1(μg/L)IL-18(ng/L)IL-23(ng/L)輕度組 44 101.95±25.36 1 192.55±342.35 94.16±30.86 88.66±31.15中度組 70 138.95±36.36 1 382.67±307.59 110.59±39.73 103.50±26.58重度組 51 174.34±34.37 1 653.42±350.78 132.84±29.65 133.34±38.31 F/P 值 9.64/0.008 4 10.69/0.005 2 8.74/0.012 0 8.60/0.014 3

3 討論

肝炎的病因尚未明確，研究認(rèn)為這是一種與細(xì)胞因子相關(guān)的疾病，且與遺傳、機(jī)體發(fā)育、免疫因素及環(huán)境因素有關(guān)〔8〕。sTRAIL作為機(jī)體的多功能蛋白，可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)并參與感染、炎癥、自身免疫性疾病和細(xì)胞凋亡的過程。其機(jī)制有:①細(xì)胞壞死后sTRAIL和受體均表達(dá)，引起細(xì)胞凋亡〔9〕;②病損區(qū)及外周血細(xì)胞表達(dá)的TRAIL可以水解生成sTRAIL，引起sTRAIL在血清檢測濃度升高〔10〕。VCAM-1是與缺血損傷關(guān)系密切的黏附分子，在體內(nèi)分布較廣，常表達(dá)在血管內(nèi)皮細(xì)胞中。sVCAM-1在肝細(xì)胞內(nèi)含量較多，也可以由激活的巨噬細(xì)胞分泌生成。正常情況下體內(nèi)含量較少，當(dāng)細(xì)胞損傷后，胞漿內(nèi)的sVCAM-1蛋白釋放到肝竇中，進(jìn)而進(jìn)入血液循環(huán)，引起血清含量增加。相關(guān)學(xué)者認(rèn)為sVCAM-1可以調(diào)控復(fù)雜的細(xì)胞相互作用，其高表達(dá)時可以誘導(dǎo)肝細(xì)胞死亡〔11，12〕。研究顯示VCAM-1在胞質(zhì)突起介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞募集中發(fā)揮重要作用，同時可以促進(jìn)T細(xì)胞的跨內(nèi)皮遷移的運動〔13〕。IL-18、-23是體內(nèi)細(xì)胞因子中的重要成員，也是重要的免疫調(diào)節(jié)因子〔14，15〕，其主要來源于激活的單核細(xì)胞、自然殺傷(NK)細(xì)胞和B細(xì)胞等，激活機(jī)體的相關(guān)級聯(lián)反應(yīng)〔16〕，此作用過程包括刺激免疫細(xì)胞采用細(xì)胞攻擊的方式在局部或遠(yuǎn)隔部位發(fā)揮作用〔17，18〕。

本研究結(jié)果提示sTRAIL、sVCAM-1和IL-18、-23，在病變中表達(dá)升高，可以促進(jìn)乙型肝炎的發(fā)生。由于老年人常伴有退行性改變，且常具有多年肝病史，因此其表達(dá)作用是對病變持續(xù)作用的結(jié)果。四者參與病變的進(jìn)展，即隨著病變程度的增加，表達(dá)升高。sTRAIL和sVCAM-1具有協(xié)同作用。當(dāng)細(xì)胞因子出現(xiàn)異常時，載體調(diào)節(jié)的細(xì)胞因子可以出現(xiàn)主動轉(zhuǎn)運，此時損傷的肝細(xì)胞能通過細(xì)胞因子的級聯(lián)反應(yīng)，形成多元性瀑布效應(yīng)，加速病變進(jìn)展〔19～21〕。Gong等〔22〕檢測32 例乙型肝炎患者血清sVCAM-1表達(dá)明顯升高，并認(rèn)為這是對乙型肝炎病毒的反應(yīng)性改變，同時檢測sVCAM-1的表達(dá)對判斷疾病進(jìn)展有重要作用。IL-18和-23的表達(dá)具有正相關(guān)性，由于二者均為炎性相關(guān)介質(zhì)，其協(xié)同作用機(jī)制可能與肝細(xì)胞功能衰退和炎性環(huán)境有關(guān)〔23〕。

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