依達(dá)拉奉治療老年進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床療效及機(jī)制

呂燕華 曹亦賓 郭紅梅 莊 嚴(yán) 王海英 王素潔 劉靜華

(唐山市工人醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)二科，河北 唐山 063000)

隨著我國人口老齡化水平的不斷攀升，進(jìn)展性缺血性腦卒中(SIP)已成為影響老年人生存和生活質(zhì)量的主要疾病之一〔1，2〕。由于大部分老年患者SIP病情危重，常規(guī)的藥物治療效果一般，因此該病的預(yù)后較差，致殘率、病死率均比常規(guī)的腦卒中患者偏高〔3〕。近年來有少量關(guān)于依達(dá)拉奉治療SIP取得良好效果的報道〔4，5〕，但作用機(jī)制目前尚不清楚。本研究擬通過觀察依達(dá)拉奉治療老年SIP患者神經(jīng)功能恢復(fù)及血清丙二醛(MDA)、血清總超氧化物歧化酶(T-SOD)的變化情況，旨在探討其作用機(jī)制。

1 資料和方法

1.1 一般資料 我院2012年1月至2013年12月收治的113例老年SIP患者，隨機(jī)分為研究組(57例)和對照組(56例)。研究組男31例，女26例，年齡60～82〔平均(72.1±7.3)〕歲;對照組男30例，女26例，年齡62～79〔平均(70.9±6.1)〕歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①全國第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)〔6〕，同時經(jīng)腦CT或MRI檢查證實;②發(fā)病3 h后，局灶神經(jīng)缺損癥狀呈階梯性進(jìn)展加重;③48 h內(nèi)入院接受治療后病情仍進(jìn)展;④年齡≥60歲，血壓≤180/120 mmHg，生命體征平穩(wěn)，患者本人或家屬簽署知情同意書;⑤腦CT或MRI檢查未發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)出血、出血性梗死或大面積梗死等情況;⑥未患嚴(yán)重冠心病、肝腎功能不全、慢阻肺、消化道潰瘍或血液系統(tǒng)疾病、意識障礙、精神失常等，無近期手術(shù)史。兩組性別、年齡、血壓、血脂、病情等比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有患者于入院當(dāng)天行頭顱CT檢查，同時行血常規(guī)、血生化、心、肺、肝、腎功能等檢查。應(yīng)用常規(guī)治療，即使用甘露醇脫水、阿司匹林等抗血小板制劑及抗生素等其他常規(guī)對癥支持治療，但不使用其他抗氧化、去自由基或神經(jīng)營養(yǎng)性藥物。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加入依達(dá)拉奉(國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司)靜脈滴注，以200 ml生理鹽水稀釋1支注射液(30 mg)，30 min內(nèi)靜滴完，1次/d，連續(xù)2 w。

1.3 療效評定指標(biāo)

1.3.1 血清MDA及T-SOD 兩組于入院當(dāng)天及第3、7、14 d清晨空腹抽取10 ml靜脈血，將其中的5 ml注入乙二胺四乙酸(EDTA)抗凝管中，以4 000 r/min離心10 min，取上層清液保存于－20℃環(huán)境中，應(yīng)用分光光度法測血漿MDA，應(yīng)用黃嘌呤氧化酶法測定血漿SOD，采用南京建成生物工程研究所生產(chǎn)的血清MDA試劑盒(貨號A003-4)、T-SOD試劑盒(貨號 STA-340)進(jìn)行檢測，具體操作按照說明書進(jìn)行。

1.3.2 神經(jīng)功能缺損評分〔7〕于入院當(dāng)天及第3、7、14天采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對兩組進(jìn)行評分。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，計量資料用s表示，組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者不同時間血清MDA、T-SOD比較 兩組接受治療之后，血清MDA的濃度隨時間的增加而減小，血清T-SOD的濃度隨治療時間推移而升高。入院當(dāng)天，兩組血清MDA〔研究組(8.5±4.9)mol/ml，對照組(8.3±4.1)mol/ml〕、T-SOD 濃度〔(68.8±12.0)nU/ml vs(70.3±13.4)nU/ml〕差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05);但入院治療后第3、7、14天，研究組血清 MDA〔分別為(6.7±5.2)、(5.4±3.4)、(4.9±3.3)mol/ml〕顯著低于對照組〔(7.7±4.6)、(7.2±4.2)、(6.9±4.4)mol/ml〕(均 P＜0.05);研究組入院治療后第 3、7、14天時的血清 T-SOD〔分別為(80.7±10.5)、(85.9±13.6)、(95.8±11.1)nU/ml〕顯著低于對照組〔(72.6±14.9)、(74.8±20.2)、(80.1±13.2)NU/ml〕(均P＜0.05)。

2.2 兩組不同時間NIHSS的比較 兩組接受治療后，NIHSS評分均隨治療時間增加而逐漸降低。研究組第7、14天NIHSS顯著高于對照組(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組不同時間NIHSS評分的對比(s，分)

表1 兩組不同時間NIHSS評分的對比(s，分)

組別 n 入院當(dāng)天 第3天 第7天 第14天研究組 57 8.7±2.9 8.1±2.5 6.5±2.6 5.2±3.0對照組 56 8.6±3.2 8.2±3.4 7.8±2.2 6.9±2.3 t值 0.505 －0.608 －2.685 －2.482 P值 0.807 0.528 0.028 0.040

3 討論

隨著我國人口老齡化趨勢日益加劇，腦卒中的發(fā)病率不斷增高〔8〕，給社會帶來了極大負(fù)擔(dān)。老年患者發(fā)生SIP后，雖其機(jī)制尚未完全闡明，但以腦血栓的持續(xù)形成、血液灌注量不斷降低、微循環(huán)障礙為中心環(huán)節(jié)的惡性循環(huán)繼續(xù)加重對腦部的損害，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生不可逆的損害，進(jìn)而影響其神經(jīng)功能的恢復(fù)〔9〕。目前認(rèn)為該病常規(guī)藥物的治療效果不理想，研究發(fā)現(xiàn)〔10〕，依達(dá)拉奉通過轉(zhuǎn)移電子給自由基，從而打斷脂質(zhì)過氧化反應(yīng)鏈，預(yù)防過氧化應(yīng)激和改善缺血后再灌注腦部的情況保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

腦卒中患者在腦缺血再灌注過程中自由基急劇增高是造成再灌注損傷的主要原因之一，而大量急劇增高的自由基，會引起生物膜的不飽和脂肪酸發(fā)生脂質(zhì)過氧化的反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)豐富的不飽和脂肪酸更容易發(fā)生脂質(zhì)過氧化反應(yīng)〔11〕，從而形成大量的脂質(zhì)過氧化物(LPO)，MDA是LPO穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物，本研究反映了患者脂質(zhì)過氧化程度在減輕。SOD作為細(xì)胞內(nèi)天然抗氧化劑，T-SOD活性可一定程度反映人體清除自由基的能力，本研究說明依達(dá)拉奉很可能通過提高人體自身抗氧化能力，抑制脂質(zhì)過氧化保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞，幫助腦卒中患者的神經(jīng)功能恢復(fù)〔12〕。筆者推測，依達(dá)拉奉治療SIP的機(jī)制主要與依達(dá)拉奉清除自由基、提高人體自身抗氧化能力、抑制脂質(zhì)過氧化有關(guān)，其具體機(jī)制仍有待于進(jìn)一步研究。此外，本研究還表明經(jīng)過治療后兩組患者神經(jīng)功能逐漸恢復(fù)，而研究組患者治療效果優(yōu)于對照組，與國外部分臨床研究基本一致〔13〕。

1 趙世金.舒血寧注射液治療缺血性腦卒中229例的臨床分析〔J〕.廣西醫(yī)學(xué)，2008;30(3):424.

2 李國鋒.進(jìn)展性缺血性腦卒中的相關(guān)因素及治療〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2012;15(7):43-4.

3 楊偉民，劉 鳴，郝子龍，等.進(jìn)展性缺血性腦卒中的發(fā)生率及其與不同病因分型的關(guān)系〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(24):3635-7.

4 夏昌華，盧進(jìn)昌，陳鴻梅，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合氯吡格雷在治療急性進(jìn)展性缺血性腦卒中的臨床觀察〔J〕.中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2012;14(2):269-70.

5 王蘇平，王梓晗，彭道勇，等.依達(dá)拉奉對缺血性腦卒中患者的治療作用及對血清MMP-2和-9的影響〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2010;30(16):2273-74.

6 中華神經(jīng)科學(xué)會，中華神經(jīng)外科類會.各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)〔J〕.中華神經(jīng)科雜志，1996;26(6):379.

7 胡維銘，王維治.神經(jīng)內(nèi)科主治醫(yī)生1000問〔M〕.第4版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2011:393.

8 高筱雅，陳 暉，郭曦華，等.缺血性腦卒中后癥狀性癲癇臨床特點(diǎn)分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013;13(29):5680-4.

9 陳 麗，張志明.羥乙基淀粉聯(lián)合依達(dá)拉奉治療進(jìn)展性卒中的療效觀察〔J〕.天津醫(yī)藥，2012;40(8):837-8.

10 Camden MC，Hill MD，Demchuk AM，et al.Historic stroke motor severity score predicts progression in TIA/Minor stroke〔J〕.Can J Neurol Sci，2014;41(1):19-23.

11 王定良，袁榮剛.依達(dá)拉奉與硫酸鎂、大劑量納洛酮聯(lián)合治療急性腦卒中的療效觀察〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2011;24(5):387-9.

12 吳 強(qiáng)，楊玉霞，王 芳，等.依達(dá)拉奉治療急性缺血性腦卒中臨床療效觀察〔J〕.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2012;39(3):774-5.

13 Ohyagi M，Tao O，Mizutani T，et al.Progression of bilateral internal carotid artery dissection during antiplatelet therapy〔J〕.Intern Med，2013;52(24):2821-3.