氫氯噻嗪、卡托普利聯合辛伐他汀治療老年高血壓合并高脂血癥的療效

張 蕾 馬 濤 李 霞 (新疆醫科大學第五附屬醫院老年病科，新疆 烏魯木齊 8300)

隨著生活水平的不斷提高和飲食結構的改變，老年高血壓發病率逐年升高，合并高脂血癥的人數亦不斷增長。若血壓和血脂水平控制不良，容易引起動脈粥樣硬化，遠期誘發心肌梗死、腦卒中等不良心腦血管事件可能性大大增加，給家庭和社會帶來了沉重的負擔。多項研究證實〔1〕，持續穩定的控制血壓和血脂水平對于預防老年人群發生不良心腦血管事件有重要意義。我院心內科對老年高血壓合并高脂血癥患者給予氫氯噻嗪、卡托普利聯合辛伐他汀治療，很好地控制了血壓和血脂水平，有效降低了不良心腦血管事件的發生率。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院心內科2009年2月至2010年2月收治的102例老年原發性高血壓合并高脂血癥患者，原發性高血壓病診斷均符合《中國高血壓防治指南》制定的標準，高脂血癥診斷均符合《中國成人血脂異常防治指南》制定的標準。排除繼發性高血壓、心力衰竭、嚴重肝腎疾病、免疫系統疾病、腫瘤、內分泌疾病、痛風等患者。隨機平均分為兩組，研究組51例，其中男29例，女22例，年齡62～76〔平均(68.5±7.1)〕歲;對照組51例，其中男30例，女21例，年齡61～75〔平均(69.3±7.6)〕歲。兩組年齡、性別等一般資料比較沒有顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 兩組患者均給予抗血小板聚集、抗血栓、營養心肌等常規治療，均進行健康宣教，囑其清淡飲食，適量運動，戒煙、戒酒。對照組給予氫氯噻嗪聯合卡托普利治療，氫氯噻嗪6.25～12.5 mg口服，1次/d，睡前服用，卡托普利25 mg口服，3次/d。研究組在對照組治療的基礎上加用辛伐他汀10～20 mg口服治療，1次/d，睡前服用。兩組患者均治療12個月，并定期門診隨訪。

1.3 觀察指標 (1)血壓水平:分別于治療前、治療后第0.5、1、2、4、8、12個月測量血壓，休息15 min后使用水銀血壓計測量直立位右上臂血壓，反復測量3次以上，取其平均值。(2)血脂水平:分別于治療前、治療后第6、12個月測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，清晨空腹狀態下抽取肘靜脈血5 ml送檢，使用全自動生化分析儀檢測。(3)不良心腦血管事件發生率:隨訪12個月，觀察記錄不良心腦血管事件，包括心絞痛、心肌梗死、腦卒中等。(4)不良反應:于治療后第0.5、1、3、6個月檢測肝腎功能、電解質及磷酸肌酸激酶，觀察記錄肌肉疼痛等臨床癥狀。

1.4 統計學方法 應用SPSS17.0軟件，計量資料用s表示，應用t檢驗;計數資料應用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組各時點血壓水平比較 兩組患者治療期間收縮壓和舒張壓水平均穩定下降，組間對比統計學無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者各時間點血壓水平對比(s，n=51，mmHg)

表1 兩組患者各時間點血壓水平對比(s，n=51，mmHg)

組別 血壓 治療前 0.5個月 1個月 2個月 4個月 8個月 12個月對照組 收縮壓 169.35±13.54 150.47±12.24 140.76±11.35 138.16±10.24 137.24±9.81 137.01±9.14 135.99±8.63舒張壓 99.41±8.87 91.53±7.85 89.41±7.72 87.63±7.24 86.53±6.92 86.26±7.02 86.02±6.57研究組 收縮壓 168.94±11.35 149.92±12.16 139.63±12.08 137.94±10.23 136.98±9.33 136.54±9.01 135.58±8.61舒張壓 98.96±8.91 90.68±7.65 88.43±7.28 86.75±7.12 85.89±6.96 85.68±6.91 85.52±6.39

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療前兩組患者血脂水平對比無顯著性差異(P＞0.05)。治療后，研究組患者血脂水平較治療前明顯改善(P＜0.05)，而對照組患者血脂水平無明顯改善(P＞0.05)。見表2。

2.3 不良心腦血管事件發生率 隨訪12個月，研究組不良心腦血管事件發生率(9.8%)顯著低于對照組(25.5%)(P＜0.05)。見表3。

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比(s，mg/dl，n=51)

表2 兩組患者治療前后血脂水平對比(s，mg/dl，n=51)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對照組同期比較:2)P＜0.05

組別 TC TG LDL-C HDL-C對照組治療前 258.75±36.31 168.81±24.23 143.74±32.49 38.56±9.02 6 個月 254.76±36.02 165.86±19.36 140.23±31.38 39.22±6.75 12 個月 251.69±34.23 163.46±18.72 139.31±29.54 39.87±7.12研究組治療前 257.89±34.92 169.02±22.93 144.21±27.36 37.95±8.76 6 個月 211.53±24.321)2)146.34±20.851)2)124.87±27.861)2)42.78±10.141)2)12 個月183.42±22.531)2)135.34±18.631)2)105.63±26.211)2)45.99±10.361)2)

表3 兩組患者不良心腦血管事件發生率對比〔n(%)，n=51〕

2.4 兩組不良反應比較 研究組治療期間2例出現輕度肝轉氨酶升高，1例出現輕度低鉀血癥，未特殊處理即好轉;對照組3例出現輕度低鉀血癥，經藥物減量后好轉，兩組均未影響治療過程。

3 討論

高血壓是臨床的常見病和多發病，隨著年齡的增長，發病率逐漸升高，長期高血壓容易引起心、腦、腎等靶器官損害，其對老年人的危害性較年輕人更嚴重。高脂血癥也是老年人群多發病，老年人群中二者往往并存。針對這些患者，平穩降壓、調節血脂至關重要〔2〕。多項研究證實，高血壓、血脂異常及年齡增大是誘發不良心腦血管事件的獨立危險因素〔3〕。因此，對老年高血壓合并高脂血癥患者，持續平穩控制血壓、調節血脂對預防遠期不良心腦血管事件的發生、降低病死率和致殘率有重要意義。本研究提示，小劑量氫氯噻嗪聯合卡托普利和辛伐他汀治療方案能平穩控制血壓、調節血脂，降低不良心腦血管事件的發生率。

噻嗪類利尿劑是臨床上常用的降壓藥物之一，是控制高血壓的基石藥物，長期應用機體不會對此產生耐藥性;同時，噻嗪類利尿劑還能對抗其他降壓藥物引起的水鈉潴留，加之費用低，因此被認為是治療高血壓的首選藥物。但噻嗪類利尿劑也有自身缺點，其單獨應用難以控制中重度高血壓水平;另外，長期應用也會引起水電解質紊亂，影響血糖、血脂代謝，使機體產生胰島素抵抗，誘發高尿酸血癥的產生〔4，5〕。多項臨床試驗證實〔6，7〕，小劑量噻嗪類利尿劑不僅能控制血壓水平，降低不良心腦血管事件發生率，還能預防和逆轉心室肌電重構，且對水電解質和糖脂代謝沒有不良影響。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)的持續激活是導致高血壓發生發展的重要機制之一。血管緊張素Ⅱ是RAAS系統的主要活性因子，能強烈收縮血管，升高血壓。血管緊張素轉化酶抑制劑(ACEI)能抑制血管緊張素Ⅰ轉化為Ⅱ，減少緩激肽的降解，從而提高體內前列腺素水平，發揮降壓作用〔8〕。另外，ACEI還可以改善血管內皮細胞功能，且對糖脂代謝無不良影響〔9〕。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-COA)還原酶抑制劑，能降低游離膽固醇水平，反饋性上調LDL受體表達，加快LDL和VLDL清除，從而起到很好地降低TC和LDL-C作用;另外，還可以降低TG和升高HDL-C。除調節血脂作用外，他汀類還可以改善內皮細胞功能，穩定粥樣斑塊，抗血小板聚集，抑制慢性炎癥反應，而這些作用正是他汀類藥物能減少不良心腦血管事件發生率的重要機制〔10〕。小劑量噻嗪類利尿劑聯合ACEI制劑能增強降壓療效，同時還能抵消各自的副作用和不良反應，加上他汀類藥物既可以調節血脂，又能進一步減輕噻嗪類利尿劑的副作用，三者合用，對老年高血壓合并高脂血癥患者尤為合適。

綜上，對老年高血壓合并高脂血癥患者給予降壓調脂治療，能明顯改善血壓和血脂水平，降低遠期不良心腦血管事件發生率，值得臨床推廣。

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