5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入聯(lián)合MVP方案治療Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌的臨床觀察

鄒 澤，劉恩強，岳建農(nóng)（1.重慶市黔江區(qū)中心醫(yī)院藥劑科，重慶 409000；.重慶市黔江區(qū)中心醫(yī)院腫瘤科，重慶 409000）

對于Ⅲb～Ⅳ期非小細胞肺癌（NSCLC）患者，手術(shù)治療已失去最佳時機，靜脈化療是主要的全身治療手段[1-3]。普通靜脈化療由于藥物對組織無選擇性，化療藥物在殺滅腫瘤組織的同時也造成正常組織的損害，具有明顯的毒性反應(yīng)和較差的耐受性，嚴(yán)重影響其臨床療效，因此，提高化療藥物在腫瘤組織中的濃度，減少其在正常組織中的分布是提高臨床療效、降低毒性反應(yīng)的有效手段。超聲霧化吸入采用高速氧氣氣流將化療藥物轉(zhuǎn)化為高頻霧氣，直接吸入肺部，靶向性作用于肺腫瘤組織，從而達到提高殺滅腫瘤效應(yīng)、降低全身毒性反應(yīng)的目的，且操作簡便，在臨床中應(yīng)用廣泛[4-8]。在本研究中，筆者觀察了5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入聯(lián)合MVP方案治療Ⅲb～Ⅳ期NSCLC的療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2004年2月－2013年2月我院收治的160例Ⅲb～Ⅳ期NSCLC患者，其中男性103例，女性57例；年齡41～70歲，中位年齡55歲。所有患者均經(jīng)病理確診，其中Ⅲb期130例，Ⅳ期30例；鱗癌97例，腺癌63例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）治療前患者肝、腎功能及血常規(guī)正常；（2）功能狀態(tài)評分（KPS）達70分以上；（3）預(yù)計生存期3個月以上。將所有患者按隨機數(shù)字表法均分為5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入組（HTP組），絲裂霉素、長春地辛、順鉑靜脈化療組（MVP組），HTP聯(lián)合MVP組（聯(lián)合組）和5-氟尿嘧啶靜脈化療組（對照組）。HTP組男性25例，女性15例；年齡40～72歲，中位年齡56歲；Ⅲb期32例，Ⅳ期8例；鱗癌26例，腺癌14例。MVP組男性26例，女性14例；年齡40～70歲，中位年齡55歲；Ⅲb期35例，Ⅳ期5例；鱗癌23例，腺癌17例。聯(lián)合組男性25例，女性15例；年齡40～70歲，中位年齡57歲；Ⅲb期33例，Ⅳ期7例；鱗癌26例，腺癌14例。對照組男性28例，女性12例；年齡40～70歲，中位年齡60歲；Ⅲb期30例，Ⅳ期10例；鱗癌22例，腺癌18例。4組患者性別、年齡、臨床分期、病理類型等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案獲得我院相關(guān)部門的批準(zhǔn)，所有患者或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

HTP組患者給予5-氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司）5mg/kg+α-糜蛋白酶10mg（上海第一生化藥業(yè)有限公司）加入0.9%氯化鈉注射液中配成20ml混合溶液，裝入霧化器中霧化吸入0.5h，bid，d1-3/周，治療12周；MVP組患者給予絲裂霉素（日本協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會社）8mg/m2，d1、d8靜脈滴注，qd+長春地辛（杭州賽諾菲民生健康藥業(yè)有限公司）2.5 mg/m2，d1、d8靜脈滴注，qd+順鉑（山東省德州制藥廠）30mg/m2，d1-3靜脈滴注，qd，28d為1個周期，共3個周期；聯(lián)合組患者給予HTP組+MVP組方案聯(lián)合治療；對照組患者給予α-糜蛋白酶10mg加入0.9%氯化鈉注射液中配成20ml混合溶液霧化吸入+5-氟尿嘧啶5mg/kg，靜脈滴注，bid，d1-3/周，治療12周。所有患者治療12周后評價療效。

1.3 毒性反應(yīng)[9-10]

按照世界衛(wèi)生組織（WHO）化療毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)進行評價，分為0～Ⅳ級。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9-12]

按實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)（RECIST）分為：（1）完全緩解（CR）；（2）部分緩解（PR）；（3）穩(wěn)定（SD）；（4）進展（PD）。總有效率＝（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.5 隨訪

隨訪所有患者1年、2年的生存率。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件對所得數(shù)據(jù)進行分析。計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組患者臨床療效比較

聯(lián)合組患者總有效率＞MVP組＞HTP組＞對照組，4組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 4組患者臨床療效比較（例）Tab 1 Comparison of clinical efficacies among 4 groups（case）

2.2 4組患者生存率比較

聯(lián)合組患者1年、2年生存率＞MVP組＞HTP組＞對照組，4組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 4組患者生存率比較（%）Tab 2 Comparison of survival rates among 4 groups（%）

2.3 毒性反應(yīng)

毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)在消化道反應(yīng)，骨髓抑制，肝、腎、心臟毒性及周圍神經(jīng)反應(yīng)方面。對照組患者毒性反應(yīng)總發(fā)生例次＜聯(lián)合組＜MVP組＜HTP組，4組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 4組患者毒性反應(yīng)統(tǒng)計（例次）Tab 3 The toxic reaction of 4 groups（case number）

3 討論

5-氟尿嘧啶可通過抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，阻斷脫氧尿嘧啶核苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗跣叵汆奏ず塑账幔瑥亩种艱NA合成；同時，該藥物還可通過阻止尿嘧啶和乳清酸滲入RNA，從而抑制RNA合成。其臨床廣泛用于消化道腫瘤、乳腺癌、卵巢癌、頭頸腫瘤等多種實體瘤的治療。有文獻報道，5-氟尿嘧啶聯(lián)合順鉑治療Ⅲb期NSCLC有效率為43%，Ⅳ期有效率為34%[13]。另有研究表明，MVP方案治療NSCLC有效率為36%～68%[10]。因此，推測5-氟尿嘧啶聯(lián)合MVP方案治療局部晚期及轉(zhuǎn)移性肺癌可提高療效。但是，由于靜脈應(yīng)用5-氟尿嘧啶易導(dǎo)致皮膚、黏膜損害和骨髓抑制及周圍神經(jīng)反應(yīng)，且其骨髓抑制、周圍神經(jīng)反應(yīng)等毒性反應(yīng)與絲裂霉素、順鉑有關(guān)，由此可能造成患者對治療不耐受。故在本研究中嘗試采用5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入聯(lián)合MVP方案治療NSCLC。

MVP方案可防止腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入可以直接并持續(xù)高濃度地聚積在腫瘤原發(fā)灶中，從而發(fā)揮較強的抗腫瘤效應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者總有效率＞MVP組＞HTP組＞對照組，聯(lián)合組患者1年、2年生存率＞MVP組＞HTP組＞對照組，4組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。證實5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入與MVP具有較好的協(xié)同作用。毒性方面，對照組患者毒性反應(yīng)總發(fā)生例次＜聯(lián)合組＜MVP組＜HTP組，4組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，5-氟尿嘧啶超聲霧化吸入聯(lián)合MVP方案治療Ⅲb～Ⅳ期NSCLC較單用MVP或HTP方案療效和安全性更好，對于一般情況較好的患者，可顯著提高生存率。由于本研究納入觀察的樣本量較小，此結(jié)論尚有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

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