卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素治療產后出血的臨床觀察

彭方亮，趙衛兵（1.重慶市急救醫療中心婦產科，重慶400014；.重慶市急救醫療中心麻醉科，重慶400014）

產后出血是嚴重危及產婦生命的一類產后并發癥，臨床對其重視程度極高。產后出血主要由子宮收縮乏力所致，因此在治療過程中以改善子宮收縮乏力為主，快速提高宮縮強度已成為治療產后出血的重點[1]。多年來，臨床上采用縮宮素治療產后出血，雖有一定的療效，但存在體內半衰期短且僅能刺激子宮上段部位收縮的缺點。卡前列素氨丁三醇是前列腺素F2α的（15s）-15甲基衍生物的氨丁三醇鹽溶液，為卡前列素與氨丁三醇1∶1的化合物，成鹽增加了卡前列素的水溶性，具有吸收多、用量少等特點[2]。近年來，臨床上采用卡前列素氨丁三醇治療產后出血的相關研究并不少見，主要用于治療常規治療無效的子宮收縮乏力引起的產后出血，但是對于宮縮強度影響的研究仍極少[3]。為此，筆者在本研究中觀察了卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素治療產后出血的臨床療效和安全性，以為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2010年1月－2013年11月我院收治的60例產后出血產婦。按隨機數字表法均分為對照組和觀察組。對照組年齡21～38歲，平均（29.0±3.1）歲；初產婦26例，經產婦4例；陰道分娩16例，剖宮產14例；出血量500～1935ml，平均（1267.3±110.8）ml，其中500～1000ml者16例，＞1000ml者14例。觀察組年齡21～39歲，平均（28.9±3.3）歲；初產婦27例，經產婦3例；陰道分娩17例，剖宮產13例；出血量500～1950ml，平均（1269.5±110.1）ml，其中500～1000ml者16例，＞1000ml者14例。兩組產婦年齡、產次、生產方式、出血量等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經我院醫學倫理委員會批準通過，所有產婦或其家屬均知情同意且簽署了知情同意書。

1.2 治療方法

對照組中經陰道分娩產婦在胎兒娩出后肌肉注射縮宮素20u，剖宮產產婦在胎兒娩出后單次子宮體肌肉注射縮宮素20u后，均給予縮宮素20u加入5%葡萄糖注射液500ml中靜脈滴注，必要時可重復靜脈滴注縮宮素；同時口服米索前列醇600mg，qd。觀察組產婦在對照組治療的基礎上給予卡前列素氨丁三醇（常州四藥制藥有限公司）0.25mg宮體注射，視子宮收縮情況，可重復給予卡前列素氨丁三醇0.25mg，每日總劑量不超過2.0mg，兩次用藥時間需間隔15min以上。

1.3 觀察指標

觀察兩組產婦宮縮強度、不同出血量者不同時間點的止血率及不良反應發生情況。

1.4 療效判定標準[4]

（1）顯效：單次給予卡前列素氨丁三醇后，15min內子宮收縮明顯，陰道出血量顯著減少；（2）有效：單次給予卡前列素氨丁三醇后，30min內子宮收縮較好，陰道出血量明顯減少；（3）無效：多次給予卡前列素氨丁三醇后，子宮仍不收縮，陰道出血量無減少。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學方法

采用SPSS 15.0統計學軟件對所得數據進行分析。計量資料以± s表示，采用t檢驗；計數資料以率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組產婦臨床療效比較

觀察組產婦總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組產婦臨床療效比較[例（%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%）]

2.2 兩組產婦宮縮強度比較

觀察組產婦宮縮強度顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組產婦宮縮強度比較（kPa，±s）Tab 2 Comparison of the intensity of uterine contraction be?tween 2 group（s kPa，±s）

表2 兩組產婦宮縮強度比較（kPa，±s）Tab 2 Comparison of the intensity of uterine contraction be?tween 2 group（s kPa，±s）

與對照組比較：＊P＜0.05vs.control group：＊P＜0.05

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2.3 兩組產婦中不同出血量者不同時間點的止血率比較

觀察組產婦中不同出血量者用藥后5、10及15min的止血率均顯著高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

觀察組產婦中有3例出現輕度惡心、嘔吐和腹瀉，體溫輕度上升，均＜38℃，停藥24h后上述癥狀自行消失，不良反應發生率為10.00%。對照組產婦中有2例偶有惡心和嘔吐癥狀，停藥24h后上述癥狀自行消失，不良反應發生率為6.67%。兩組產婦不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

表3 兩組產婦中不同出血量者不同時間點的止血率比較[例（%）]Tab 3 Comparison of the hemostatic rate of patients with different amount of bleeding at different time between 2 groups[case（%）]

3 討論

子宮收縮乏力、胎盤因素、軟產道裂傷及凝血功能障礙是導致產后出血的四大病因，其中子宮收縮乏力是產后出血最常見原因，故針對性地預防子宮收縮乏力或加強子宮收縮，使子宮肌層發生有效的強烈的收縮，可明顯減少產后出血的發生，尤其在具有產后出血的高危因素情況下（如羊水過多、多胎妊娠、前置胎盤、巨大兒等）顯得尤為重要。因此，臨床治療以增強子宮收縮為主[5-6]，常用藥物有縮宮素和前列腺素，但由于這兩種藥物半衰期較短[7]，在體內可被胎盤產生的縮宮素酶迅速滅活，單次肌肉注射后藥效持續時間僅約30min，加上存在作用位點易飽和的缺陷，臨床應用受到了很大的限制[8-9]。

卡前列素氨丁三醇為鈣離子載體，可抑制腺苷酸環化酶、刺激縫隙連接形成而引起子宮平滑肌協調、有力地收縮，宮體注射后可刺激妊娠子宮肌層收縮，產生類似于足月妊娠末期正常的分娩收縮。與相同劑量的縮宮素比較，卡前列素氨丁三醇具有更強的收縮作用，還可以對抗15-羥脫氫酶的滅活作用，半衰期延長，作用時間更長，具有更持久的刺激子宮平滑肌收縮作用，并可軟化和擴張宮頸，從而促進子宮創面血竇關閉，在胎盤部位發揮止血作用[10-11]。

本研究結果顯示，觀察組產婦總有效率顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義，與文獻報道一致[12]。觀察組產婦中不同出血量者用藥后5、10及15min的止血率均顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義，與文獻報道一致[13]。本研究結果還顯示，觀察組產婦宮縮強度顯著高于對照組，兩組比較差異有統計學意義。說明卡前列素氨丁三醇可早期有效地刺激妊娠子宮肌層收縮，從而達到控制出血的作用[14-18]。且兩組產婦不良反應發生率比較，差異無統計學意義。

綜上所述，卡前列素氨丁三醇聯合縮宮素治療產婦產后出血較單用縮宮素療效更顯著，且安全性較好。由于納入觀察的樣本量較小，此結論有待大樣本、多中心研究進一步驗證。

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