老年2型糖尿病伴高尿酸血癥患者血清胰島素、C肽水平變化及意義

張妮婭，劉 超

(中國中醫科學院江蘇分院，江蘇省中醫藥研究院，南京醫科大學附屬中西醫結合醫院，南京210028)

近年來高尿酸血癥的患病率高速增長，普通人群高尿酸血癥的發病率是0.5%～4.3%，而2型糖尿病患者發病率可達19.27%［1］。研究證實，高尿酸血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管病的危險因素，可加重糖尿病慢性并發癥的發生、發展［2，3］，其中胰島素抵抗是重要機制。2013年 4月～2014年4月，我們收治老年2型糖尿病患者93例，現分析其血尿酸(UA)水平及其與血清胰島素(INS)、C肽水平的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 同期收治的老年2型糖尿病患者93例，男45例，女48例，年齡69.12±6.47歲;均符合1999年WHO制定的相關診斷標準，糖尿病病程9.07±7.28 年。其中高血尿酸血癥［4］(血清 UA 水平男性 ＞420 μmol/L，女性 ＞ 360 μmol/L)23 例(HUA 組)，男8例、女15例，年齡69.26±7.85歲;病程9.39±8.18年;血尿酸水平正常70例(NUA組)男37例、女33例，年齡 69.11±5.97歲;病程8.48±7.18年。兩組均未使用影響尿酸水平的藥物。兩組年齡、性別比例差異無統計學意義。

1.2 相關指標觀察

1.2.1 臨床及代謝指標 分別測量兩組腰圍、BMI;取過夜空腹10 h靜脈血，采用7170A全自動生化分析儀測定血糖、血脂，采用柱層析法測定糖化血紅蛋白(HbA1c)。

1.2.2 胰島功能 患者經口服降糖藥或胰島素降糖治療血糖下降后行OGTT試驗及胰島素(INS)、C肽釋放試驗，測定 0、30、60、120 min 血糖(GLU0、GLU30、GLU60、GLU120)、INS(INS0、INS30、INS60、INS120)、C肽(C肽0、C肽30、C 肽60、C 肽120);血清INS及C肽采用電化學發光法測定。

1.2.3 血尿酸水平與各代謝參數的相關性 采用Person相關法分析HUA組血尿酸水平與各代謝參數的相關性。

1.3 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件。正態分布的計量資料以±s表示，非正態分布的計量資料以中位數M表示。組間比較用t檢驗，或非參數檢驗Mann-Whitney U檢驗;P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床及代謝指標 HUA組WC及TG明顯高于NUA組(P＜0.01)，HDL-C低于 NUA組(P＜0.01)，見表1。

2.2 胰島功能 葡萄糖刺激后30、60、120 min血糖水平HUA組均低于NUA組，C肽水平均高于NUA組，P均＜0.05;但兩組各時段INS水平差異無統計學意義。OGTT試驗結果見表2，INS釋放試驗結果見表3，C肽釋放試驗結果見表4。

2.3 血尿酸與各代謝參數的相關性 HUA組血尿酸水平與 WC、TG 呈正相關(r分別為0.421，0.301，P 均 ＜0.01)，與 HDL-C 呈負相關(r=-0.271，P ＜0.01);與 C 肽0、C 肽30、C 肽 60、C 肽120呈正相關，P＜0.05;與空腹C肽及各時段INS無明顯相關性。

表1 兩組臨床及代謝指標比較(±s)

表1 兩組臨床及代謝指標比較(±s)

注:與 NUA 組比較，*P ＜0.01

組別 n WC(cm) BMI(kg/m2) TC(mmol/L) TG(mmol/L)HDL-C(mmol/L)LDL-C(mmol/L) HbA1c(%)HUA 組 23 99.19 ±12.56* 25.46 ±3.34 4.37 ±1.10 2.23 ±0.81* 1.12 ±0.30*2.25 ±0.77 8.34 ±1.97 NUA 組 70 86.26 ± 9.78 24.37 ±3.80 4.52 ±0.81 1.32 ±0.69 1.35 ±0.34 2.43 ±0.66 9.02 ±2.21

表2 兩組OGTT試驗結果比較(mmol/L，±s)

表2 兩組OGTT試驗結果比較(mmol/L，±s)

注:與 NUA 組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 n GLU0 GLU30 GLU60 GLU120 HUA 組 23 7.26 ±2.20 10.30 ±2.34*12.83 ±2.84*13.98 ±3.66△NUA 組 70 7.60 ±2.00 11.93 ±3.08 14.66 ±3.78 16.91 ±3.84

表3 兩組INS釋放試驗結果比較(mIU/L，±s)

表3 兩組INS釋放試驗結果比較(mIU/L，±s)

組別 n INS 0 INS 30 INS 60 INS 120 HUA組23 8.15 25.00 30.12 33.44 NUA組70 7.60 15.00 18.40 20.70

表4 兩組C肽釋放試驗結果比較(pmol/L，±s)

表4 兩組C肽釋放試驗結果比較(pmol/L，±s)

注:與 NUA 組比較，*P ＜0.05，△P ＜0.01

組別 n C肽0 C肽30 C肽60 C肽120 HUA 組 23 837.94 ±440.64 1396.58 ±674.94△ 1721.96 ±789.84* 2383.07 ±1011.43*NUA 組 70 640.17 ±398.06 968.41 ±603.54 1260.89 ±796.54 1747.18 ±1238.04

3 討論

研究發現，2型糖尿病患者普遍存在高尿酸血癥，且常伴有高脂血癥和肥胖。高尿酸血癥是動脈粥樣硬化和心腦血管病的危險因素，可促進糖尿病血管并發癥發生發展［3，5］。目前高尿酸血癥已成為2型糖尿病動脈粥樣硬化和預測心血管事件早期風險的重要標志物［6］。本研究中HUA組WC和及血TG水平明顯高于NUA組，血HDL明顯低于NUA組，提示高尿酸患者有更嚴重的體脂分布異常和血脂代謝異常，與以往研究結果一致。本研究顯示，HUA組血尿酸水平與WC、TG呈正相關，與HDL-C水平呈負相關，提示糖尿病合并高尿酸血癥與肥胖、高脂血癥等其他心血管危險因素密切相關;高尿酸血癥可預示動脈粥樣硬化的發展。研究證實，高尿酸血癥是胰島素抵抗綜合征的特征，與代謝綜合征關系密切，與胰島素抵抗各組分間互為因果。胰島素抵抗導致高尿酸血癥的主要機制為:①胰島素刺激腎的近端小管上皮細胞刷狀緣，促進尿酸鹽陰離子和鈉離子交換，增加尿酸的重吸收;胰島素抵抗和高胰島素血癥使尿酸重吸收增加［1］;②胰島素抵抗時高胰島素血癥可降低尿酸清除率;③增加肝內脂肪合成，導致嘌呤代謝紊亂。研究證實，高尿酸血癥還可加重胰島素抵抗［7，8］。一項持續15年的大規模流行病學調查研究發現高尿酸血癥患者發生胰島素抵抗的風險比正常人增加36%［9］。高尿酸血癥可導致糖尿病患病率增加，其機制可能與胰島素抵抗有關。

本研究結果顯示，HUA組OGTT試驗各時段C肽均高于NUA組(P＜0.05)，尿酸水平與各時段C肽水平呈正相關;但空腹及葡萄糖刺激后各時段INS水平與NUA組無統計學差異，這與C肽值可更準確的反應胰島β細胞的功能有關。C肽又稱連接肽，是胰島β細胞的分泌產物，其與胰島素有共同的前體—胰島素原，胰島β細胞分泌的胰島素和C肽呈等分子關系，二者以等分子數共存于分泌顆粒中并同時釋放至毛細血管循環中;但血胰島素水平受多種因素的影響，而C肽不被肝臟酶滅活，主要通過腎臟降解和排泄，半衰期比胰島素長，不受外源性胰島素的影響，故血中C肽水平可更好的反映胰島功能［10］。本研究結果顯示，HUA組葡萄糖刺激后各時段血清C肽水平明顯高于NUA組，提示HUA組有更嚴重的高胰島素血癥和胰島素抵抗。老年糖尿病患者大多病程較長，多采用胰島素治療，故C肽釋放試驗更適合老年2型糖尿病患者胰島功能的評估。

總之，高尿酸血癥與2型糖尿病患者高胰島素血癥和胰島素抵抗密切相關;高尿酸血癥可加重血脂異常等代謝紊亂及增加心血管并發癥的風險，血尿酸水平是預測2型糖尿病患者動脈粥樣硬化的重要標志物［6］。臨床應高度重視合并高尿酸血癥的老年糖尿病患者，注意對其高胰島素血癥和胰島素抵抗的評估及治療。

［1］張妮婭，胡新艷，劉影，等.2型糖尿病患者高尿酸血癥的臨床研究［J］.山東醫藥，2009，49(16):92-93.

［2］Kim HJ，Ryu J，Ahn SY，et al.Association of insulin resistance with lower glomerular filtration rate and all-cause mortality in the Korean elderly population:a community-based prospective cohort study［J］.Tohoku J Exp Med，2013，231(4):271-279.

［3］孫雪，賈偉平，胡承.高尿酸血癥與糖尿病及其血管并發癥［J］.中華老年多器官疾病雜志，2013，12(11):859-862.

［4］陸再英，鐘南山.內科學［M］.7版.北京:人民衛生出版社，2010:830-834.

［5］Bhole V，Choi JW，Kim SW，et al.Serum uric acid levels and the risk of type 2 diabetes:a prospective study［J］.Am J Med，2010，123(10):957-961.

［6］Verdoia M，Barbieri L，Schaffer A，et al.Impact of diabetes on uric acid and its relationship with the extent of coronary artery disease and platelet aggregation:a single-centre cohort study.Novara Atherosclerosis Study Group(NAS)［J］.Metabolism，2014，63(5):640-646.

［7］Li C，Hsieh MC，Chang SJ.Metabolic syndrome，diabetes，and hyperuricemia［J］.Curt Opin Rheumatol，2013，25(2):210-216.

［8］Zhu Y，Hu Y，Huang T，et al.High uric acid directly inhibits insulin signalling and induces insulin resistance［J］.Biochem Biophys Res Commun，2014 ，447(4):707-714.

［9］Krishnan EI，Pandya BJ，Chung L，et al.Hyperuricemia in young adults and risk of insulin resistance，prediabetes，and diabetes:a 15-year follow-up study［J］.Am J Epidemiol，2012，176(2):108-116.

［10］謝媛，馬向華.初發2型糖尿病胰島素C肽釋放特點及相關因素分析［J］.臨床薈萃，2013，4(28):368-369.