健肝消脂顆粒對非酒精性脂肪肝胰島素抵抗的影響研究*

劉 俊，楊 齡，劉 瀅，陳好遠，溫偉波

（1.云南中醫學院第三附屬醫院，云南昆明 650011；2.云南中醫學院中藥學院，云南昆明 650500；3.襄陽市中心醫院，湖北襄陽 441000；4.湖北中醫藥大學基礎醫學院，湖北武漢 430061；5.云南中醫學院第一附屬醫院，云南昆明 650021）

“多重打擊學說”認為作為初次打擊的IR可導致肝細胞脂肪變性，為進一步的脂質過氧化提供反應基質；而各種原因所致的肝細胞脂肪堆積本身也可誘發和加劇IR[1]。故而IR被視為NAFLD發病的始動因素和重要經過。本研究在云南省中醫院于2012年6月至2013年4月間，使用院內制劑健肝消脂顆粒（莪術、三七、丹參、赤芍、姜黃、澤瀉、荷葉、青皮、菊花、山楂、黃芪、甘草制備而成）治療觀察對比80例NAFLD患者的改善情況（因病例脫落原因，治療組最終錄得36例，對照組最終錄得38例），現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例篩選標準

1.1.1 NAFLD診斷標準[2]

（1）無飲酒史或飲酒折合乙醇量小于140g/周（女性＜70g/周）；（2）除外病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導致脂肪肝的特定疾病；（3）肝臟影像學表現符合彌漫性脂肪肝的診斷標準且無其他原因可供解釋；CT診斷脂肪肝的依據為肝臟密度普遍降低，肝/脾CT值之比小于1.0。其中，肝/脾CT比值小于1.0但大于0.7者為輕度，小于等于0.7但大于0.5者為中度，小于等于0.5者為重度脂肪肝。

1.1.2 IR診斷標準[3]

非糖尿病者空腹胰島素水平大于15mU/L。胰島素抵抗指數（IRI）的評價方法：使用HOMA2程序計算。

1.2 病例納入標準

選取符合非酒精性脂肪性肝病的西醫診斷標準和胰島素抵抗診斷標準；符合氣滯血瘀證中醫辨證要點；年齡在18～65歲之間，并簽署知情同意書者，患者隨機分組納入試驗病例。

1.3 病例排除標準

排除酒精性肝病（ALD）、慢性丙型病毒性肝炎、自身免疫性肝病、肝豆狀核變性等可導致脂肪性肝病的特定肝病的病例；排除服用他莫昔芬、乙胺碘呋酮、丙戊酸鈉、糖皮質激素等藥物的病例；排除曾經患有炎癥性腸病、甲狀腺功能減退癥以及一些與胰島素抵抗相關的綜合征（脂質萎縮性糖尿病等）可導致脂肪性肝病的特殊情況的病例；年齡在18歲以下或者65歲以上患者；妊娠或哺乳期婦女；合并有嚴重疾病患者；精神病患者，或者有不同程度的精神障礙的患者；患者為過敏體質或者對多種藥物過敏的患者；正在參加其他臨床研究試驗的患者。

1.4 治療方法

對照組：有胰島素抵抗且有肝功能異常（ALT、AST、GGT任一項位于正常上限1.5～10倍）者，使用基礎病因治療加保肝藥物治療。3個月為1療程。

治療組：有胰島素抵抗且有肝功能異常（ALT、AST、GGT任一項位于正常上限1.5～10倍）患者，在使用基礎病因治療加保肝藥物治療的基礎上，加用健肝消脂顆粒治療。3個月為1療程。

藥物用量和用法：①賽諾菲·安萬特（北京）制藥有限公司生產的多烯磷脂酰膽堿膠囊（易善復），（批號：國藥準字 H20059010），規格：228mg×24 粒，456mg/次，口服，3次/d。②健肝消脂顆粒：（健肝消脂顆粒為云南中醫中藥研究所制，批號：071006），用量及用法：5g/次，口服，3次/d。基礎病因治療：運動，控制飲食。

1.5 觀察及檢測方法

治療前后記錄患者IRI（胰島素抵抗指數），ALT、AST、GGT，TG、TC、LDL-C，WC（腰圍）、BW（體重）、BMI（體質指數）水平，對兩組檢測結果分別進行前后對照及相互對照，評價療效。

1.6 統計學方法

用SPSS20.0統計軟件進行統計分析。統計描述采用均數、標準差表示；組內變量之間差值服從正態分布，則使用配對樣本t檢驗；組間變量之間的統計分析，使用獨立樣本的t檢驗；兩級等級資料之間的分析，使用Fisher確切概率法；三級等級資料之間的分析，使用兩獨立樣本比較的秩和檢驗；P＜0.05為差異有統計學意義，P＜0.01為差異有顯著性意義，P＞0.05為差異無統計學意義。

2 結果

2.1 2 組治療前后 IRI、WC、BW、BMI差值的比較

2組治療前后IRI、BMI差值之間差異有顯著性意義（P＜0.01），WC 差值間差異有統計學意義（P＜0.05），BW差值之間差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 2 組治療前后 ALT、AST、GGT，TG、TC、LDL-C差值的比較

2 組治療前后 ALT、AST、GGT，LDL-C 差值之間差異無統計學意義（P＞0.05），2組治療前后TG、TC之間差異有顯著性意義（P＜0.01），見表2。

表 1 2 組 IRI、WC、BW、BMI的分析

表2 2組ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL-C 的分析

3 討論

祖國傳統醫學無“非酒精性脂肪性肝病”的提法，但該病的臨床癥狀多見于歷代中醫古籍中。這些癥狀如食欲不佳、惡心嘔吐、體倦乏力、脅肋疼痛、腹部脹滿、皮膚黃染等，可見之于痞滿、嘔吐、脅痛、黃疸、積聚等中醫病名之下。如痞滿，《傷寒論》述：“滿而不痛者，此為痞。”《證治準繩》述：“脹在腹中，其病有形；痞在心下，其病無形。”如嘔吐，《素問》述：“寒氣客于腸胃，厥逆上出，故痛而嘔也”，及“燥濕所勝，民病喜嘔，嘔有苦。”如脅痛，《素問》述：“肝病者，兩脅下痛引少腹，令人善怒”，又云：“肝熱病者，小便先黃……脅痛滿，手足躁，不得安臥。”如黃疸，《素問》述：“溺黃赤，安臥者，黃疸……目黃者曰黃疸。”《靈樞》述：“身痛面色微黃，齒垢黃，爪甲上黃，黃疸也。”如積聚，《金匱要略》述：“積者，臟病也，終不移；聚者，腑病也，發作有時。”在中醫近現代化過程中，醫學同道開始了針對非酒精性脂肪性肝病的診療探索。許雪荷等認為，非酒精性脂肪性肝病主要由于飲食失節，情志失調，勞逸失度，以及他病遷延引起痰濕濁瘀內停所致[4]。遲蕾等認為，許多的醫家從各自的經驗出發認為非酒精性脂肪肝的中醫病因有飲食不節、過食肥甘厚味，勞逸過度，情志失調，高齡以及他病遷延等[5]。可知非酒精性脂肪性肝病的主要病因為：飲食失節，情志失調，勞逸失度，他病遷延等。健肝消脂顆粒中君臣之藥（莪術、三七、姜黃、赤芍、丹參）多兼入氣血兩分，或行氣而消滯，或活血而化瘀，尤適于非酒精性脂肪性肝病氣滯血瘀證者。其中之佐藥（青皮、澤瀉、山楂、菊花、荷葉、黃芪），或佐助君臣行氣導滯，活血化瘀，或利水滲濕，或升清降濁，或清肝解毒，既能鞏固君臣藥物行氣活血之效，又能針對非酒精性脂肪性肝病氣滯血瘀證的發病原因，發病機制，乃至病理產物，使肝氣疏，肝血行，清陽升，痰濁降，肝熱清，肝毒解，達到主要治療兼癥，輔助治療主癥，兼以預防未病的多重目的。所以，健肝消脂顆粒可以有效治療非酒精性脂肪性肝病。

4 結論

健肝消脂顆粒可以有效治療非酒精性脂肪性肝病，改善其胰島素抵抗，對丙氨酸氨基轉移酶、天門冬酸氨基轉移酶、γ-谷氨酰轉移酶的影響與治療組相似。

[1]陳灝珠，林果為.實用內科學[M].13版.北京：人民衛生出版社，2009：2101.

[2]中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）[J].胃腸病和肝病學雜志，2010，19（6）：484.

[3]祝之明.代謝綜合征病因探索與臨床實踐[M].北京：人民軍醫出版社，2005：103.

[4]許雪荷，賀松其，段慧，等.非酒精性脂肪肝的辨治規律探析[J].新中醫，2009，41（3）：8.

[5]遲蕾，劉晶.非酒精性脂肪肝的中醫病因病機辨析[J].中國中醫藥現代遠程教育.2011，9（13）：111.