阿德福韋酯聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化臨床觀察

范瑞琴

（荊州市第二人民醫院肝病科，湖北 荊州434000）

王超

（長江大學醫學院，湖北 荊州434023）

肝纖維化是慢性肝病演變成肝硬化的中間環節，如何減輕、阻斷甚至逆轉肝纖維化是亟待解決的臨床問題，抗病毒和抗纖維化治療是目前兩種主要手段。阿德福韋酯通過抑制核酸多聚酶，可減少病毒在肝細胞內復制。復方鱉甲軟肝片具有活血祛瘀，益氣養肝，減少肝內膠原蛋白合成及沉積的功效［1］。本研究采用阿德福韋酯聯合復方鱉甲軟肝片治療慢性乙型肝炎肝纖維化，觀察其抗肝纖維化的臨床療效。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取某院肝病科2011年2月至2013年2月收治的慢性乙型肝炎肝纖維化患者67例，其中男43例，女24例。年齡33～64歲，平均年齡（44.5±8.4）歲。臨床診斷均符合2002年中華肝臟病學會推薦的 《肝纖維化診斷及療效評估共識》［2］。患者隨機分為治療組（34例）和對照組（33例）。所有患者滿足血清HBs Ag、HBe Ag陽性，HBV DNA定量＞104copies／mL持續半年以上；ALT、AST＞2倍正常值上限；透明質酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PC－Ⅲ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ－C）四項肝纖維化指標中至少2項升高；排除其他類型肝炎病毒感染及慢性肝臟疾病等；近半年內未接受過抗病毒及免疫調節藥物的治療。兩組患者性別、年齡及病情等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 治療組給予阿德福韋酯（江蘇正大天晴藥業股份有限公司）10 mg口服，1次／d，加用復方鱉甲軟肝片（內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司）2g／次口服，3次／d；對照組僅給予阿德福韋酯治療。兩組療程均為12個月。

1.2.2 觀察指標 包括上腹部疼痛、乏力、納差等癥狀；肝功能（ALT、AST、TBIL）指標；肝纖維化四項指標（HA、LN、PC－Ⅲ、Ⅳ－C）采用放射免疫法檢測，試劑盒購自北京北方生物技術研究所。

1.3 統計學分析

應用SPSS 15.0軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后臨床癥狀改善情況

兩組患者的上腹部疼痛、乏力、納差改善率，治療組分別為82.4%（28／34）、88.2%（30／34）和85.3%（29／34），對照組分別為60.6%（20／33）、66.7%（22／33）和63.6%（21／33），治療組顯著優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.2 兩組治療后肝功能復常率比較

治療組血清ALT的復常率為88.2%（30／34），明顯高于對照組的72.7%（24／33），差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組血清AST、TBIL比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組治療后肝功能復常率比較

2.3 兩組治療前后血清肝纖維化指標比較

兩組治療后肝纖維化4項指標較治療前均有改善，差異有統計學意義（P＜0.05），且治療組治療后效果較對照組改善更顯著，差異亦有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血清肝纖維化指標比較 ng／ml

3 討論

肝纖維化是肝臟細胞外基質（ECM）在肝臟內過度沉積，是慢性肝炎發展至肝硬化的一個重要階段，早期有效的抗肝纖維化治療，對阻斷或逆轉慢性肝病發展具有重要的意義。目前，抗肝纖維化治療強調祛除病因（抗病毒）和抗肝纖維化的聯合治療［3］。阿德福韋酯是應用較廣泛的核苷類抗病毒藥物，針對病因治療，其優點是耐藥率低，長期使用耐受性好，通過抑制乙肝病毒復制，可以減輕肝纖維化。而中藥制劑近年來在抗肝纖維化治療上顯出一定的優勢，臨床應用展現出良好的前景。復方鱉甲軟肝片是已被證實能有效緩解肝纖維化及早期肝硬化進展的中成藥，由鱉甲、三七、赤芍、冬蟲夏草、紫河車等組成，各種成分協同互補，相得益彰，具有益氣養血、化瘀解毒、扶正祛邪、軟堅散結等功效效［4］，其抗肝纖維化機制與減少膠原蛋白合成，降低膠原蛋白在肝竇及竇周間隙過量沉積，抑制肝星狀細胞（HSC）活化，促進已活化HSC凋亡，減少ECM的合成與沉積等因素有關［5］

本研究顯示，治療組患者治療后的上腹部疼痛、乏力、納差改善率明顯優于對照組，治療組ALT的復常率亦明顯高于對照組，提示使用阿德福韋酯聯合復方鱉甲軟肝片臨床療效顯著。治療組患者治療后能明顯改善肝纖維化，HA、LN、PC－Ⅲ、Ⅳ－C各項指標下降較對照組顯著，提示復方鱉甲軟肝片具有良好的抗肝纖維化效果，聯合用藥更有利于從多方面阻斷慢性乙型肝炎肝纖維化的病情進展。

總之，阿德福韋酯聯合復方鱉甲軟肝片在緩解臨床癥狀，減輕肝臟的持續性損傷，改善肝纖維化程度，延緩疾病進展等方面明顯優于單純的阿德福韋酯抗病毒治療，顯示出中西醫聯合用藥的優勢，具有一定的臨床應用價值。

［1］賀娟，徐貴麗 .復方鱉甲軟肝片聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效的系統評價 ［J］.中國藥房，2010，21（44）：4199－4201.

［2］中華肝臟病學會肝纖維化學組 .肝纖維化診斷及療效評估共識 ［J］.中華肝臟病雜志，2002，10（5）：327－328.

［3］孫博 .扶正化瘀膠囊與安絡化纖丸抗肝纖維化治療的療效比較 ［J］.中國老年學雜志，2011，31（8）：1433－1434.

［4］方國平，柳龍根，鄭中偉 .復方鱉甲軟肝片聯合拉米夫定治療慢性乙型肝炎早期肝硬化72例療效觀察 ［J］.山東醫藥，2009，49（41）：91－92.

［5］周光德，李文淑，趙景明，等 .復方鱉甲軟肝片抗肝纖維化機制的實驗研究 ［J］.解放軍醫學雜志，2004，29（7）：563－564.