星形細胞上調基因-1的研究進展

張 婷，楊 軍

(西安交通大學 醫學院 第二附屬醫院 1.科研實驗中心； 2.病理科， 陜西 西安 710004)

短篇綜述

星形細胞上調基因-1的研究進展

張 婷1，楊 軍2*

(西安交通大學 醫學院 第二附屬醫院 1.科研實驗中心； 2.病理科， 陜西 西安 710004)

星形細胞上調基因-1(AEG-1)在多種惡性腫瘤中顯著高表達，在腫瘤的發生、增殖、血管生成、抗凋亡、侵襲轉移及抗藥性等多方面發揮重要作用，還參與炎性反應和自然免疫過程。研究表明AEG-1與PI3K/Akt、NF-κB、Wnt/β-catenin等多種信號通路相關，同時參與RNA誘導沉默復合體介導的基因沉默。因此，AEG-1有望成為腫瘤靶向治療的新靶點。

星形細胞上調基因-1；腫瘤；信號通路；基因沉默；炎性反應

1 AEG-1蛋白結構及亞細胞定位

星形細胞上調基因-1(astrocyte elevated gene-1,AEG-1，又名MTDH)最初在人胚胎初級星形膠質細胞中發現，位于與多種惡性腫瘤發生密切相關的人類8號染色體(8q22)上。其cDNA長3 611 bp，編碼582個氨基酸，分子質量為64 ku[1]。蛋白中較多的賴氨酸、絲氨酸和蘇氨酸殘基可能是潛在的翻譯后修飾位點，在其亞細胞定位和活性調節中發揮重要作用。

AEG-1具有一個N端單跨膜結構域(transmembrane domain, TMD)和3個核定位信號(nuclear localization signals, NLS)(圖1)。采用不同算法對其在細胞膜上的定位進行分析：PSORTⅡ和Tmpred法推測AEG-1/MTDH為Ⅰb型跨膜蛋白，C末端位于膜內；TMHMM和TopPred2法則推測其為C末端位于膜外的Ⅱ型跨膜蛋白。AEG-1在胞膜、胞質(如內質網、 核周)、 胞核及特定區域核膜、 核仁、 核質中都有見分布[2-3,5-6]。AEG-1 C末端的胞外肺歸巢結構域(lung homing domain, LHD)能識別肺血管內皮細胞表面的特定分子，介導4T1小鼠乳房腫瘤細胞的肺轉移[1]。AEG-1中68%的賴氨酸集中在NLS及旁側序列(exNLSs)中(圖1)。……