熊果酸減輕LPS誘導的THP-1細胞損傷

孫愛平，孫書明，張國俊，王艷華，宋向鳳

(新鄉醫學院 免疫學研究中心， 河南 新鄉 453003)

研究論文

熊果酸減輕LPS誘導的THP-1細胞損傷

孫愛平，孫書明，張國俊，王艷華，宋向鳳*

(新鄉醫學院 免疫學研究中心， 河南 新鄉 453003)

目的探討熊果酸減輕脂多糖誘導的THP-1細胞損傷的作用及其機制。方法以脂多糖誘導的THP-1 炎性細胞為模型，MTT法檢測不同濃度的熊果酸(0.1、1、5、10、20、40和80 μmol/L) 對細胞增殖的影響，RT-PCR 法檢測TLR4、MCP-1和IL-6 mRNA 的表達，ELISA法檢測MCP-1和IL-6表達，Western blot法檢測P65、磷酸化P65蛋白表達，熒光素酶報告系統檢測核轉錄因子κB(NF-κB)活性。結果與對照組比較，LPS作用組能顯著增高MCP-1、TLR4、IL-6 mRNA 和MCP-1、IL-6、P65、磷酸化P65蛋白的表達并上調NF-κB 活性(Plt;0.05)；與LPS單獨作用組比較，熊果酸(1和5 μmol/L)干預組能夠顯著降低MCP-1、TLR4、IL-6 mRNA 和MCP-1、IL-6表達水平并下調NF-κB 活性(Plt;0.05)。結論熊果酸可能是通過下調NF-κB 活化減輕脂多糖誘導的THP-1 細胞的損傷。

熊果酸; THP-1細胞; TLR4;MCP-1; IL-6; NF-κB

熊果酸(ursolic acid，UA，3β-hydroxy-12-urs-12-en-28-oic acid) 又名烏索酸、烏蘇酸，屬于α-香樹脂烷(α-amyrin)型五環三萜類化合物[1-2]。它在自然界分布很廣，研究表明UA 具有廣泛的生物學效應，其中抗腫瘤方面的報道最多[3-5]，而抗炎方面的作用及其相關機制研究卻報道較少[6]。

炎性反應，俗稱發炎，對機體而言如一把“雙刃劍”[7]。它是機體的重要防御機制，同時也可產生大量的促炎性細胞因子，如IL-6、TNF-α、IFN-γ、MCP-1等[8]。單核細胞趨化蛋白-1(MCP-1)和白細胞介素(IL)-6是參與機體炎性反應和一系列病理生理過程的重要介質[9-10]。

本研究在細胞及分子水平探討了熊果酸對脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)誘導的THP-1 單核細胞增殖作用的影響，并從TLR4、MCP-1和IL-6的mRNA水平及NF-κB信號途徑的蛋白水平對其相關機制作了初步探討?！?br>